En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​X0002-spray hos personer med slidgigt Knæsmerter

Inklusionskriterier:

1. Evne til at læse og give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med ICH GCP Guideline E6 og gældende regler, før der gennemføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.
3. Forsøgspersonen skal være en mand eller kvinde mellem 35 og 85 år, inklusive.
4. Kvindelige forsøgspersoner må enten ikke være i den fødedygtige alder (defineret som postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller være villige til at praktisere mindst 1 af følgende medicinsk acceptable præventionsmetoder .
5. Forsøgspersonen skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 45 kg/m2 inklusive.
6. Skal have en historie med klinisk symptomatisk OA i knæet i ≥6 måneder.

7. Skal opfylde American College of Rheumatology kliniske klassificeringskriterier for knæ-OA. Disse kriterier inkluderer tilstedeværelsen af ​​knæsmerter ud over mindst 3 af følgende 6 punkter:

   • alder ≥50 år
   • stivhed varig
   • crepitus ved knæbevægelser
   • Knoglet Ømhed
   • Benforstørrelse
   • Ingen håndgribelig varme
8. Et forsøgsperson skal have en Kellgren Lawrence-grad på 2,3 eller 4 som bestemt af en central radiolog ved det første screeningsbesøg. .
9. Forsøgspersonen skal have haft knæsmerter, mens han stod, gik og/eller var i bevægelse i mindst 14 dage i løbet af måneden forud for screeningen.
10. Forsøgsperson skal have en knæsmerterscore ≥4 og
11. Forsøgspersonen skal være villig til at afbryde enhver NSAID eller anden smertestillende medicin (f.eks. aspirin, acetaminophen) eller potentielt forvirrende samtidige behandlinger (f.eks. fysioterapi, akupunktur) fra det første screeningsbesøg, indtil deltagelse i undersøgelsen er afsluttet. (Anvendelse af ≤325 mg acetylsalicylsyre pr. dag som hjerteprofylakse er tilladt.) Forsøgspersonen vil få lov til at tage redningsmedicin (acetaminophen) mod smerter under undersøgelsen undtagen i de 24 timer før det andet screeningsbesøg, baseline (dag 1), uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​22, uge 32, uge ​​42 og uge 52/EOS.
12. Forsøgspersonen skal være villig til at ophøre med at anvende topiske præparater, der indeholder vitamin A-syrer (herunder al transretinsyre (tretinoin), 13 cis retinsyre [isotretinoin], 9 cis retinsyre [alitretinoin], vitamin A [retinol], retinal og deres derivater) til underekstremiteterne startende ved det første screeningsbesøg, indtil deltagelse i undersøgelsen er afsluttet. (Topiske præparater, der indeholder vitamin A-syrer eller retinol, kan påføres på områder af huden over taljen, men bør ikke påføres på områder af huden, der er udsat for undersøgelsesmedicin.)
13. Forsøgspersonen skal være villig til at undgå uvant fysisk aktivitet (f.eks. påbegyndelse af en ny vægtløftningsrutine) i hele undersøgelsens varighed, der starter ved det første screeningsbesøg.
14. Med undtagelse af OA skal knæpatienter med sygehistorie være stabile som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Har arbejdsskadeerstatning, der påvirker knæet eller ryggen.
2. Har en historie med eller er i øjeblikket i retssager vedrørende ledskader.
3. Har sekundær OA i målknæet eller OA i andre led i underekstremiteterne end knæet, som efter investigators mening kan forstyrre smerte og funktionelle vurderinger relateret til målknæet.
4. Har en historie med total eller delvis udskiftning af knæet, artroplastik eller anden knæoperation på målknæet.
5. Har efter efterforskerens mening haft betydelig skade, der involverer målknæet inden for de 6 måneder før screening.
6. Har hudlæsioner eller sår på eller nær målknæet ved screening eller ved baseline (dag 1), som efter investigators mening ville påvirke absorptionen af ​​medicinen.
7. Har brugt opiater (inklusive tramadol eller tapentadol) eller systemiske kortikosteroider inden for 30 dage før screening eller kræver behandling med kroniske opiater eller systemiske kortikosteroider.
8. Forsøgspersoner med et placebo-respons, der overstiger 25 % forbedring i den gennemsnitlige Western Ontario og McMaster Osteoarthritis Index [WOMAC] smertesubskala-score fra screeningbesøg til dag 1, vil blive ekskluderet.
9. Har brugt gabapentin, pregabalin, antiepileptika eller specifikke antidepressiva (dvs. tricykliske midler, serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere eller selektive serotonin-genoptagelseshæmmere) til at behandle smerter i de 14 dage før screening. Andre anvendelser, der ikke er relateret til smertebehandlingen, kan tillades efter den medicinske monitors skøn, forudsat at de har været i en stabil dosis i mindst 90 dage.
10. Har haft intraartikulære (IA) injektioner af kortikosteroider, hyaluronsyre eller viscosupplementer (f.eks. Synvisc®) til målknæet inden for de 12 uger før screening
11. Har haft IA eller intravenøs (IV) stamcellebehandling i de 6 måneder forud for screening
12. Modtager eller planlægger at modtage samtidig ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. fysioterapi, akupunktur), som efter investigatorens mening kan forvirre effektvurderinger inden for 14 dage efter dag 1.
13. Har en historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for ibuprofen eller andre NSAID'er, aspirin eller acetaminophen.
14. Har haft en aktiv gastrointestinal (GI) ulceration i de 6 måneder forud for screening eller en historie med GI-blødning inden for 5 år efter screening.
15. Har brugt et antikoagulant eller blodpladehæmmende middel (undtagen aspirin op til 325 mg/dag til hjerteprofylakse) i de 30 dage før screening.
16. Har en dokumenteret historie med kronisk inflammatorisk sygdom (f.eks. leddegigt, psoriasisgigt, inflammatorisk tarmsygdom, urinsyregigt) ELLER kronisk smertetilstand (f.eks. fibromyalgi), ELLER har andre tilstande, der kan påvirke målleddet til funktions- og smertevurderinger (f.eks. osteonekrose, chondrocalcinose).
17. Har ukontrolleret depression eller anden ukontrolleret psykiatrisk lidelse (personer med kontrolleret depression eller anden psykiatrisk lidelse skal, hvis de bruger medicin, have en stabil dosis af en anden medicin end en epileptisk, tricyklisk, serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmer eller selektiv genoptagelseshæmmer for ≥12 uger før screening for at deltage i undersøgelsen).
18. Har astma, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider i det sidste år forud for screening. Astmatiske personer, der bruger inhalerede kortikosteroider, er berettigede.
19. Har ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >170 mmHg og diastolisk blodtryk >90 mmHg ved screeningen eller baselinebesøget (kan gentages efter 5 minutters hvile for at verificere).
20. Modtager systemisk kemoterapi, har en aktiv malignitet, lymfoproliferativ lidelse eller bloddyskrasi af enhver type, eller er blevet diagnosticeret med kræft inden for 5 år før screening. Forsøgspersoner med fuldstændig udskåret plade- eller basalcellekarcinom i huden vil være tilladt.
21. Har en klinisk signifikant ustabil hjerte-, respiratorisk, neurologisk, immunologisk, hæmatologisk, hepatisk eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigators mening kan forvirre undersøgelsesresultaterne, kompromittere forsøgspersonens velfærd, forstyrre evnen til at kommunikere med undersøgelsespersonalet, eller på anden måde kontraindicere undersøgelsesdeltagelse.

22. Har en af ​​følgende tilstande ved screening:

    • Akut hepatitis
    • Cirrhose
    • Stadie 4 eller 5 nyresygdom i slutstadiet
23. Forsøgspersonen har andre klinisk signifikante laboratoriefund ved screening, som efter investigators mening kontraindicerer undersøgelsesdeltagelse.
24. Har klinisk signifikant abnormitet ved screening eller baseline (dag 1) på 12-aflednings-EKG, inklusive et QT-interval beregnet ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) interval >500 millisekunder (ms) eller tegn på hjerteiskæmi (dvs. tydelige q-bølger: t-bølge inversion).
25. Er gravid, planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller ammer. Har en positiv serum- og uringraviditetstest ved screeningbesøg eller en positiv uringraviditetstest ved baseline (dag 1).
26. Har en positiv urinmedicinsk screening for et ikke-ordineret lægemiddel, der er forbudt i henhold til protokollen ved screening.
27. Har kendt alkohol eller andet misbrug efter efterforskerens opfattelse.
28. Har deltaget i et tidligere klinisk studie med X0002.
29. Har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage eller inden for 5 halveringstider af studielægemidlet før screening, alt efter hvad der er længst.
30. Er en deltagende investigator, sub-investigator, studiekoordinator eller ansat hos en deltagende investigator, eller er et umiddelbar familiemedlem til førnævnte.
31. Har en faktor, der efter investigators mening ville bringe evalueringen eller sikkerheden i fare eller være forbundet med dårlig overholdelse af protokollen.
32. Er uden adgang til telefon og/eller mulighed for at få teknologiadgang.