Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du spray X0002 chez les sujets souffrant d'arthrose au genou

Critère d'intégration:

1. Capacité à lire et à fournir un consentement éclairé écrit, signé personnellement et daté pour participer à l'étude, conformément à la directive ICH GCP E6 et aux réglementations applicables, avant de terminer toute procédure liée à l'étude.
2. Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.
3. Le sujet doit être un homme ou une femme âgé de 35 à 85 ans inclus.
4. Les sujets féminins doivent soit ne pas être en âge de procréer (définis comme ménopausées depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles [ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie]) ou être disposés à pratiquer au moins 1 des méthodes de contraception médicalement acceptables suivantes .
5. Le sujet doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 45 kg/m2, inclus.
6. Doit avoir des antécédents d'arthrose cliniquement symptomatique du genou pendant ≥ 6 mois.

7. Doit répondre aux critères de classification clinique de l'American College of Rheumatology pour l'arthrose du genou. Ces critères incluent la présence de douleurs au genou en plus d'au moins 3 des 6 items suivants :

   • âge ≥50 ans
   • rigidité durable
   • crépitement au mouvement du genou
   • Tendresse osseuse
   • Élargissement osseux
   • Pas de chaleur palpable
8. Un sujet doit avoir un grade Kellgren Lawrence de 2, 3 ou 4 tel que déterminé par un radiologue central lors de la première visite de dépistage. .
9. Le sujet doit avoir eu des douleurs au genou en se tenant debout, en marchant et / ou en mouvement pendant au moins 14 jours au cours du mois précédant le dépistage.
10. Le sujet doit avoir un score de douleur au genou ≥ 4 et
11. - Le sujet doit être prêt à interrompre tout AINS ou autre analgésique (par exemple, aspirine, acétaminophène) ou des traitements concomitants potentiellement confondants (par exemple, physiothérapie, acupuncture) à partir de la première visite de dépistage jusqu'à la fin de la participation à l'étude. (L'utilisation de ≤ 325 mg d'acide acétylsalicylique par jour comme prophylaxie cardiaque est autorisée.) Le sujet sera autorisé à prendre des médicaments de secours (acétaminophène) contre la douleur pendant l'étude, sauf pendant les 24 heures précédant la deuxième visite de dépistage, la ligne de base (jour 1), la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 12, la semaine 22, la semaine 32, semaine 42 et semaine 52/EOS.
12. Le sujet doit être prêt à cesser d'appliquer toute préparation topique contenant des acides de vitamine A (y compris l'acide trans rétinoïque (trétinoïne), l'acide 13 cis rétinoïque [isotrétinoïne], l'acide 9 cis rétinoïque [alitrétinoïne], la vitamine A [rétinol], le rétinal et leur dérivés) aux membres inférieurs à partir de la première visite de dépistage jusqu'à la fin de la participation à l'étude. (Les préparations topiques contenant des acides de vitamine A ou du rétinol peuvent être appliquées sur les zones de la peau au-dessus de la taille, mais ne doivent pas être appliquées sur les zones de la peau exposées aux médicaments à l'étude.)
13. Le sujet doit être disposé à éviter toute activité physique inhabituelle (par exemple, commencer une nouvelle routine d'haltérophilie) pendant la durée de l'étude à partir de la première visite de dépistage.
14. À l'exception de l'arthrose du genou, les sujets ayant des antécédents médicaux doivent être stables, tel que déterminé par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. A des blessures d'indemnisation des accidents du travail affectant le genou ou le dos.
2. A des antécédents ou est actuellement en litige concernant des blessures articulaires.
3. A une arthrose secondaire du genou cible ou une arthrose des articulations des membres inférieurs autres que le genou qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la douleur et les évaluations fonctionnelles liées au genou cible.
4. A des antécédents de remplacement total ou partiel du genou, d'arthroplastie ou d'autre chirurgie du genou sur le genou cible.
5. De l'avis de l'investigateur, a eu une blessure importante impliquant le genou cible dans les 6 mois précédant le dépistage.
6. A des lésions cutanées ou des plaies sur ou près du genou cible au dépistage ou au départ (jour 1) qui, de l'avis de l'investigateur, affecteraient l'absorption du médicament.
7. A utilisé des opiacés (y compris le tramadol ou le tapentadol) ou des corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours précédant le dépistage ou nécessite un traitement chronique avec des opiacés ou des corticostéroïdes systémiques.
8. Les sujets avec une réponse au placebo supérieure à 25 % d'amélioration du score moyen de la sous-échelle de douleur de l'indice d'arthrose de l'Ouest de l'Ontario et de McMaster [WOMAC] de la visite de dépistage au jour 1 seront exclus.
9. A utilisé de la gabapentine, de la prégabaline, des antiépileptiques ou des antidépresseurs spécifiques (c'est-à-dire des tricycliques, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline ou des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) pour traiter la douleur dans les 14 jours précédant le dépistage. D'autres usages non liés au traitement de la douleur peuvent être autorisés à la discrétion du moniteur médical à condition qu'ils soient à dose stable depuis au moins 90 jours.
10. A reçu des injections intra-articulaires (IA) de corticostéroïdes, d'acide hyaluronique ou de viscosuppléments (par exemple, Synvisc®) au genou cible dans les 12 semaines précédant le dépistage
11. A reçu une thérapie par cellules souches IA ou intraveineuse (IV) au cours des 6 mois précédant le dépistage
12. - reçoit ou prévoit de recevoir des traitements non pharmacologiques concomitants (par exemple, physiothérapie, acupuncture) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les évaluations d'efficacité dans les 14 jours suivant le jour 1.
13. A des antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à l'ibuprofène ou à tout autre AINS, à l'aspirine ou à l'acétaminophène.
14. A eu une ulcération gastro-intestinale (GI) active dans les 6 mois précédant le dépistage ou des antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 5 ans suivant le dépistage.
15. A utilisé un anticoagulant ou un agent antiplaquettaire (sauf l'aspirine jusqu'à 325 mg/jour pour la prophylaxie cardiaque) dans les 30 jours précédant le dépistage.
16. A des antécédents documentés de maladie inflammatoire chronique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, maladie inflammatoire de l'intestin, arthrite goutteuse) OU une douleur chronique (par exemple, la fibromyalgie), OU a d'autres conditions qui peuvent affecter l'articulation cible pour les évaluations fonctionnelles et de la douleur (par exemple, ostéonécrose, chondrocalcinose).
17. A une dépression non contrôlée ou un autre trouble psychiatrique non contrôlé (les sujets souffrant de dépression contrôlée ou d'un autre trouble psychiatrique, s'ils utilisent des médicaments, doivent recevoir une dose stable d'un médicament autre qu'un épileptique, un tricyclique, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline ou un inhibiteur sélectif de la recapture pendant ≥ 12 semaines avant le dépistage pour participer à l'étude).
18. Souffre d'asthme nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques au cours de la dernière année précédant le dépistage. Les sujets asthmatiques utilisant des corticostéroïdes inhalés sont éligibles.
19. A une hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique> 170 mmHg et une pression artérielle diastolique> 90 mmHg lors du dépistage ou de la visite de référence (peut être répétée après 5 minutes de repos pour vérifier).
20. reçoit une chimiothérapie systémique, a une tumeur maligne active, un trouble lymphoprolifératif ou une dyscrasie sanguine de tout type, ou a reçu un diagnostic de cancer dans les 5 ans précédant le dépistage. Les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau complètement excisé seront autorisés.
21. A une maladie cardiaque, respiratoire, neurologique, immunologique, hématologique, hépatique ou rénale instable cliniquement significative, ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude, compromettre le bien-être du sujet, interférer avec la capacité de communiquer avec le personnel de l'étude, ou autrement contre-indiquer la participation à l'étude.

22. Présente l'une des conditions suivantes lors de la sélection :

    • Hépatite aiguë
    • Cirrhose
    • Insuffisance rénale terminale de stade 4 ou 5
23. Le sujet a tout autre résultat de laboratoire cliniquement significatif lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
24. Présente une anomalie cliniquement significative au dépistage ou au départ (jour 1) sur l'ECG à 12 dérivations, y compris un intervalle QT calculé à l'aide de l'intervalle de correction de Fridericia (QTcF) > 500 ms ou des signes d'ischémie cardiaque (c.-à-d. Ondes q évidentes : onde t inversion).
25. Est enceinte, envisage de tomber enceinte pendant l'étude ou allaite. A un test de grossesse sérique et urinaire positif lors de la visite de dépistage, ou un test de grossesse urinaire positif au départ (jour 1).
26. A un test de dépistage urinaire positif pour un médicament non prescrit interdit par le protocole lors du dépistage.
27. A connu l'abus d'alcool ou d'autres substances de l'avis de l'enquêteur.
28. A participé à une précédente étude clinique avec X0002.
29. A participé à tout autre essai clinique au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies du médicament à l'étude avant le dépistage, selon la plus longue.
30. Est un chercheur participant, un sous-chercheur, un coordinateur d'étude ou un employé d'un chercheur participant, ou est un membre de la famille immédiate de ce qui précède.
31. Présente un facteur qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'évaluation ou la sécurité ou serait associé à une mauvaise adhésion au protocole.
32. N'a pas accès au téléphone et/ou n'a pas la possibilité d'accéder à la technologie.