変形性関節症の膝の痛みを伴う被験者におけるX0002スプレーの有効性と安全性を評価するための研究

包含基準:

1. -ICH GCPガイドラインE6および適用される規制に従って、研究に関連する手順を完了する前に、書面で個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントを読んで提供する能力 研究に参加する。
2. 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。
3. 被験者は35歳から85歳までの男性または女性でなければなりません。
4. -女性の被験者は、出産の可能性がない必要があります（少なくとも1年間の閉経後または外科的に無菌と定義されます[両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術]）、または以下の医学的に許容される避妊方法の少なくとも1つを実践する意思がある.
5. -被験者は、18.5〜45 kg / m2のボディマス指数（BMI）を持っている必要があります。
6. -膝の臨床的に症候性のOAの病歴が6か月以上ある必要があります。

7. -膝OAのアメリカリウマチ学会の臨床分類基準を満たす必要があります。 これらの基準には、次の 6 つの項目のうち少なくとも 3 つに加えて、膝の痛みの存在が含まれます。

   • 50歳以上
   • こわばり持続
   • 膝関節のクレピタス
   • 骨の優しさ
   • 骨の拡大
   • 触知できる暖かさがない
8. -被験者は、最初のスクリーニング訪問で中央放射線科医によって決定された2、3、または4のケルグレンローレンスグレードを持っている必要があります。 .
9. -被験者は、スクリーニングの前の月に少なくとも14日間、立っている、歩いている、および/または動いているときに膝の痛みを感じていたに違いありません。
10. -被験者は膝の痛みのスコアが4以上である必要があります
11. 被験者は、NSAIDまたは他の鎮痛薬（例：アスピリン、アセトアミノフェン）または潜在的に交絡する併用治療（例：理学療法、鍼）を中止する意思がある必要があります 最初のスクリーニング訪問から研究への参加が完了するまで。 （心臓予防として、1日あたり325mg以下のアセチルサリチル酸の使用が許可されています。） 被験者は、2回目のスクリーニング訪問の24時間前、ベースライン（1日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、22週目、12週目、 32週、42週、52週/EOS。
12. -被験者は、ビタミンA酸（すべてのトランスレチノイン酸（トレチノイン）、13シスレチノイン酸[イソトレチノイン]、9シスレチノイン酸[アリトレチノイン]、ビタミンA [レチノール]、レチナール、およびそのデリバティブ) は、最初のスクリーニング来院から研究への参加が完了するまで下肢に投与されます。 (ビタミン A 酸またはレチノールを含む局所製剤は、腰より上の皮膚の領域に適用できますが、治験薬にさらされた皮膚の領域には適用しないでください。)
13. 被験者は、最初のスクリーニング訪問から始まる研究期間中、不慣れな身体活動（たとえば、新しいウェイトリフティングルーチンの開始）を喜んで避ける必要があります。
14. 治験責任医師が決定したように、病歴のある膝の被験者のOAを除いて、安定している必要があります。

除外基準:

1. 膝または背中に影響を与える労災の傷害があります。
2. 関節損傷の既往がある、または現在訴訟中。
3. -標的膝の二次OAまたは膝以外の下肢関節のOAを有し、研究者の意見では、標的膝に関連する痛みおよび機能評価を妨げる可能性があります。
4. -膝の完全または部分置換術、関節形成術、または対象の膝に対するその他の膝手術の履歴があります。
5. -調査員の意見では、スクリーニング前の6か月以内に対象の膝に重大な損傷がありました。
6. -スクリーニング時またはベースライン時（1日目）にターゲット膝の上または近くに皮膚病変または創傷があり、調査官の意見では、薬物の吸収に影響を与えます。
7. -スクリーニング前の30日以内にアヘン剤（トラマドールまたはタペンタドールを含む）または全身性コルチコステロイドを使用したか、慢性アヘン剤または全身性コルチコステロイドによる治療が必要です。
8. 西オンタリオおよびマクマスター変形性関節症指数[WOMAC]疼痛サブスケールスコアの平均改善が25％を超えるプラセボ反応を有する被験者は、スクリーニング訪問から1日目まで除外されます。
9. -ガバペンチン、プレガバリン、抗てんかん薬、または特定の抗うつ薬（つまり、三環系薬、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤）を使用して、スクリーニングの14日前に痛みを治療しました。 疼痛治療に関連しないその他の使用は、医療モニターの裁量で、少なくとも 90 日間安定した用量で行われている場合に許可される場合があります。
10. -スクリーニング前の12週間以内に、コルチコステロイド、ヒアルロン酸、または粘性サプリメント（Synvisc®など）を対象の膝に関節内（IA）注射した
11. -スクリーニングの6か月前にIAまたは静脈内（IV）幹細胞療法を受けました
12. -治験責任医師の意見では、1日目から14日以内に有効性評価を混乱させる可能性がある併用非薬理学的治療（例：理学療法、鍼治療）を受けているか、受けることを計画しています。
13. -イブプロフェンまたはその他のNSAID、アスピリン、またはアセトアミノフェンに対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴があります。
14. -スクリーニングの6か月前に活動的な胃腸（GI）潰瘍があったか、スクリーニングの5年以内にGI出血の病歴があります。
15. -スクリーニング前の30日間に抗凝固剤または抗血小板剤（心臓予防のための最大325 mg /日のアスピリンを除く）を使用しました。
16. -慢性炎症性疾患（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、痛風性関節炎）または慢性疼痛状態（例えば、線維筋痛症）の記録された病歴がある、または機能および疼痛評価のために標的関節に影響を与える可能性のある他の状態を有する（例えば、骨壊死、軟骨石灰化症）。
17. -制御されていないうつ病または他の制御されていない精神障害を持っている（薬物を使用している場合、制御されたうつ病または他の精神障害のある被験者は、てんかん、三環系、セロトニン、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、または選択的再取り込み阻害剤以外の薬物の安定した用量を12以上研究に参加するためのスクリーニングの数週間前)。
18. -スクリーニング前の昨年、全身性コルチコステロイドによる治療を必要とする喘息があります。 -吸入コルチコステロイドを使用している喘息患者は適格です。
19. 170 mmHgを超える収縮期血圧と定義された制御されていない高血圧を持っています スクリーニングまたはベースライン訪問時の拡張期血圧> 90 mmHg （検証のために5分間の休憩後に繰り返すことができます）。
20. -全身化学療法を受けているか、活動性の悪性腫瘍、リンパ増殖性疾患、またはあらゆるタイプの血液疾患があるか、スクリーニング前の5年以内に癌と診断されました。 皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を完全に切除した被験者は許可されます。
21. -臨床的に重要な不安定な心疾患、呼吸器疾患、神経疾患、免疫疾患、血液疾患、肝臓疾患、または腎疾患、または治験責任医師の意見では、研究結果を混乱させ、被験者の福祉を危うくし、コミュニケーション能力を妨げる可能性のあるその他の状態を持っています研究スタッフ、またはそうでなければ研究への参加を禁忌にします。

22. スクリーニング時に次の条件のいずれかを持っている:

    • 急性肝炎
    • 肝硬変
    • ステージ4または5の末期腎疾患
23. -被験者は、スクリーニングで他の臨床的に重要な検査所見を持っており、調査員の意見では研究への参加が禁忌です。
24. -12リードECGのスクリーニングまたはベースライン（1日目）で臨床的に重大な異常があり、フリデリシアの補正（QTcF）間隔を使用して計算されたQT間隔が500ミリ秒（ミリ秒）を超えるか、または心虚血の証拠（つまり、明らかなq波：t波）反転）。
25. -妊娠中、研究中に妊娠を計画している、または授乳中。 -スクリーニング訪問時に血清および尿妊娠検査が陽性、またはベースライン（1日目）で尿妊娠検査が陽性。
26. -スクリーニングのプロトコルで禁止されている非処方薬の尿中薬物スクリーニングが陽性です。
27. -調査官の意見では、アルコールまたはその他の薬物乱用が知られています。
28. X0002の以前の臨床試験に参加したことがあります。
29. -過去30日以内に他の臨床試験に参加したか、スクリーニング前の治験薬の5半減期のいずれか長い方。
30. -参加している研究者、サブ研究者、研究コーディネーター、または参加している研究者の従業員、または前述の近親者です。
31. -治験責任医師の意見では、評価または安全性を危険にさらす、またはプロトコルへの不十分な順守に関連する要因があります。
32. 電話にアクセスできない、および/またはテクノロジーにアクセスする能力がない。