Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dello spray X0002 nei soggetti con dolore al ginocchio da osteoartrite

Criterio di inclusione:

1. Capacità di leggere e fornire il consenso informato scritto, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio, in conformità con la linea guida ICH GCP E6 e le normative applicabili, prima di completare qualsiasi procedura relativa allo studio.
2. Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
3. Il soggetto deve essere un maschio o una femmina di età compresa tra i 35 e gli 85 anni inclusi.
4. I soggetti di sesso femminile non devono essere in età fertile (definiti come in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili [legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia]) o essere disposti a praticare almeno 1 dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico .
5. Il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 45 kg/m2, inclusi.
6. Deve avere una storia di OA del ginocchio clinicamente sintomatica per ≥6 mesi.

7. Deve soddisfare i criteri di classificazione clinica dell'American College of Rheumatology per l'OA del ginocchio. Questi criteri includono la presenza di dolore al ginocchio in aggiunta ad almeno 3 dei seguenti 6 elementi:

   • età ≥50 anni
   • rigidità duratura
   • crepitio al movimento del ginocchio
   • Tenerezza ossea
   • Ingrandimento osseo
   • Nessun calore palpabile
8. Un soggetto deve avere un grado Kellgren Lawrence di 2,3 o 4 come determinato da un radiologo centrale alla prima visita di screening. .
9. Il soggetto deve aver avuto dolore al ginocchio stando in piedi, camminando e/o in movimento per almeno 14 giorni durante il mese precedente lo screening.
10. Il soggetto deve avere un punteggio del dolore al ginocchio ≥4 e
11. - Il soggetto deve essere disposto a interrompere qualsiasi FANS o altri analgesici (ad es. Aspirina, paracetamolo) o trattamenti concomitanti potenzialmente confondenti (ad es. Fisioterapia, agopuntura) a partire dalla prima visita di screening fino al completamento della partecipazione allo studio. (È consentito l'uso di ≤325 mg di acido acetilsalicilico al giorno come profilassi cardiaca.) Il soggetto potrà assumere farmaci di soccorso (paracetamolo) per il dolore durante lo studio tranne durante le 24 ore precedenti la seconda visita di screening, basale (giorno 1), settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 22, settimana 32, Settimana 42 e Settimana 52/EOS.
12. Il soggetto deve essere disposto a interrompere l'applicazione di qualsiasi preparazione topica contenente acidi della vitamina A (compreso tutto l'acido trans retinoico (tretinoina), acido 13 cis retinoico [isotretinoina], acido 9 cis retinoico [alitretinoina], vitamina A [retinolo], retinale e il loro derivati) agli arti inferiori a partire dalla prima visita di screening fino al completamento della partecipazione allo studio. (Le preparazioni topiche contenenti acidi della vitamina A o retinolo possono essere applicate alle aree della pelle sopra la vita, ma non devono essere applicate alle aree della pelle esposte al farmaco in studio.)
13. Il soggetto deve essere disposto a evitare attività fisica insolita (ad esempio, iniziare una nuova routine di sollevamento pesi) per la durata dello studio a partire dalla prima visita di screening.
14. Ad eccezione dell'OA del ginocchio, i soggetti con anamnesi devono essere stabili come determinato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Ha lesioni di risarcimento del lavoratore che interessano il ginocchio o la schiena.
2. Ha una storia di o è attualmente in causa per lesioni articolari.
3. Presenta OA secondaria del ginocchio bersaglio o OA delle articolazioni degli arti inferiori diverse dal ginocchio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il dolore e le valutazioni funzionali relative al ginocchio bersaglio.
4. Ha una storia di sostituzione totale o parziale del ginocchio, artroplastica o altri interventi chirurgici al ginocchio sul ginocchio bersaglio.
5. Secondo l'investigatore, ha subito un infortunio significativo che coinvolge il ginocchio bersaglio nei 6 mesi precedenti lo screening.
6. Presenta lesioni cutanee o ferite sopra o vicino al ginocchio bersaglio allo screening o al basale (giorno 1) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco.
7. Ha usato oppiacei (inclusi tramadolo o tapentadolo) o corticosteroidi sistemici entro 30 giorni prima dello screening o richiede un trattamento con oppiacei cronici o corticosteroidi sistemici.
8. Saranno esclusi i soggetti con una risposta al placebo che supera il 25% di miglioramento nella media del punteggio della sottoscala del dolore del Western Ontario e del McMaster Osteoarthritis Index [WOMAC] dalla visita di screening al giorno 1.
9. - Ha utilizzato gabapentin, pregabalin, antiepilettici o antidepressivi specifici (ad esempio triciclici, inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) per trattare il dolore nei 14 giorni precedenti lo screening. Altri usi non correlati al trattamento del dolore possono essere consentiti a discrezione del monitor medico a condizione che siano stati a una dose stabile per almeno 90 giorni.
10. Ha subito iniezioni intrarticolari (IA) di corticosteroidi, acido ialuronico o viscosupplementi (ad es. Synvisc®) al ginocchio bersaglio nelle 12 settimane precedenti lo screening
11. Ha avuto una terapia con cellule staminali IA o endovenosa (IV) nei 6 mesi precedenti lo screening
12. Sta ricevendo o sta pianificando di ricevere trattamenti non farmacologici concomitanti (ad esempio, fisioterapia, agopuntura) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero confondere le valutazioni di efficacia entro 14 giorni dal giorno 1.
13. Ha una storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia all'ibuprofene o ad altri FANS, aspirina o paracetamolo.
14. Ha avuto un'ulcerazione gastrointestinale (GI) attiva nei 6 mesi precedenti lo screening o una storia di sanguinamento gastrointestinale entro 5 anni dallo screening.
15. Ha utilizzato un agente anticoagulante o antipiastrinico (eccetto l'aspirina fino a 325 mg/die per la profilassi cardiaca) nei 30 giorni precedenti lo Screening.
16. Ha una storia documentata di malattia infiammatoria cronica (ad esempio, artrite reumatoide, artrite psoriasica, malattia infiammatoria intestinale, artrite gottosa) O condizione di dolore cronico (ad esempio, fibromialgia), O ha altre condizioni che possono influenzare l'articolazione bersaglio per le valutazioni funzionali e del dolore (ad esempio, osteonecrosi, condrocalcinosi).
17. Ha depressione incontrollata o altro disturbo psichiatrico non controllato (soggetti con depressione controllata o altro disturbo psichiatrico, se usano farmaci, devono assumere una dose stabile di un farmaco diverso da un inibitore della ricaptazione epilettica, triciclica, serotonina-norepinefrina o inibitore selettivo della ricaptazione per ≥12 settimane prima dello screening per partecipare allo studio).
18. Ha l'asma che richiede un trattamento con corticosteroidi sistemici nell'ultimo anno prima dello screening. Sono idonei i soggetti asmatici che utilizzano corticosteroidi per via inalatoria.
19. Presenta ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg alla visita di screening o al basale (può essere ripetuta dopo 5 minuti di riposo per verificare).
20. Sta ricevendo chemioterapia sistemica, ha un tumore maligno attivo, disturbo linfoproliferativo o discrasia ematica di qualsiasi tipo o è stato diagnosticato un cancro entro 5 anni prima dello screening. Saranno ammessi soggetti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente asportato.
21. Ha qualsiasi malattia cardiaca, respiratoria, neurologica, immunologica, ematologica, epatica o renale instabile clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, compromettere il benessere del soggetto, interferire con la capacità di comunicare con il personale dello studio, o comunque controindicare la partecipazione allo studio.

22. Ha una delle seguenti condizioni allo screening:

    • Epatite acuta
    • Cirrosi
    • Malattia renale allo stadio terminale 4 o 5
23. - Il soggetto presenta qualsiasi altro risultato di laboratorio clinicamente significativo allo Screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
24. Presenta anomalie clinicamente significative allo screening o al basale (giorno 1) sull'ECG a 12 derivazioni, compreso un intervallo QT calcolato utilizzando l'intervallo di correzione di Fridericia (QTcF) >500 millisecondi (msec) o evidenza di ischemia cardiaca (ovvero onde q evidenti: onda t inversione).
25. È incinta, sta pianificando una gravidanza durante lo studio o sta allattando. Ha un test di gravidanza su siero e urina positivo alla visita di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo al basale (giorno 1).
26. Ha uno screening antidroga sulle urine positivo per un farmaco non prescritto proibito dal protocollo allo Screening.
27. Ha conosciuto l'abuso di alcol o altre sostanze secondo l'opinione dell'investigatore.
28. Ha partecipato a un precedente studio clinico con X0002.
29. - Ha partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni o entro 5 emivite del farmaco in studio prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
30. È un ricercatore partecipante, un sub-ricercatore, un coordinatore dello studio o un dipendente di un ricercatore partecipante o è un parente stretto del suddetto.
31. Presenta qualsiasi fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la valutazione o la sicurezza o essere associato a scarsa aderenza al protocollo.
32. Non ha accesso al telefono e/o non ha la possibilità di accedere alla tecnologia.