一项评估 X0002 喷雾剂在骨关节炎膝痛患者中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 在完成任何与研究相关的程序之前，能够根据 ICH GCP 指南 E6 和适用法规阅读并提供书面的、亲自签名并注明日期的知情同意书以参与研究。
2. 完全遵守学习程序和限制的理解、能力和意愿。
3. 受试者必须是 35 岁至 85 岁（含）之间的男性或女性。
4. 女性受试者必须没有生育能力（定义为绝经后至少 1 年或手术绝育 [双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术]）或愿意实施至少一种以下医学上可接受的节育方法.
5. 受试者的体重指数 (BMI) 必须介于 18.5 和 45 kg/m2 之间（含）。
6. 必须有膝关节有临床症状的 OA 病史≥6 个月。

7. 必须符合美国风湿病学会膝关节 OA 临床分类标准。 这些标准包括除了以下 6 项中的至少 3 项之外还存在膝痛：

   • ≥50岁
   • 僵硬持久
   • 膝盖运动时的捻发音
   • 骨质柔情
   • 骨质增大
   • 没有明显的温暖
8. 受试者的 Kellgren Lawrence 等级必须为 2,3 或 4，由中央放射科医师在第一次筛选访问时确定。 .
9. 在筛选前的一个月内，受试者在站立、行走和/或运动时必须有至少 14 天的膝盖疼痛。
10. 受试者的膝关节疼痛评分必须≥4 并且
11. 受试者必须愿意停止任何 NSAIDs 或其他镇痛药（例如，阿司匹林、对乙酰氨基酚）或可能混杂的伴随治疗（例如，物理疗法、针灸），从第一次筛选访问开始直至完成参与研究。 （允许每天使用≤325 mg 乙酰水杨酸作为心脏预防。） 受试者将被允许在研究期间服用缓解疼痛的急救药物（对乙酰氨基酚），除了在第二次筛选访问之前的 24 小时内、基线（第 1 天）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 22 周、第 8 周32、第 42 周和第 52 周/EOS。
12. 受试者必须愿意停止使用任何含有维生素 A 酸的局部制剂（包括全反式维甲酸（维甲酸）、13 顺式维甲酸 [异维甲酸]、9 顺式维甲酸 [阿利维甲酸]、维生素 A [视黄醇]、视黄醛及其衍生物）从第一次筛选访问开始到下肢，直到完成参与研究。 （含有维生素 A 酸或视黄醇的局部制剂可应用于腰部以上的皮肤区域，但不应应用于暴露于研究药物的皮肤区域。）
13. 从第一次筛选访问开始的研究期间，受试者必须愿意避免不习惯的身体活动（例如，开始新的举重程序）。
14. 除 OA 外，有病史的膝关节受试者必须稳定，由研究者确定。

排除标准：

1. 有影响膝盖或背部的工伤赔偿。
2. 有过或正在就关节损伤提起诉讼。
3. 患有目标膝关节的继发性骨关节炎或膝关节以外的下肢关节骨关节炎，在研究者看来，这可能会干扰与目标膝关节相关的疼痛和功能评估。
4. 有全膝关节或部分膝关节置换术、关节成形术或对目标膝关节进行其他膝关节手术的病史。
5. 在研究者看来，在筛选前的 6 个月内，目标膝关节受到过严重伤害。
6. 在筛选时或基线（第 1 天）在目标膝盖上或附近有皮肤损伤或伤口，研究者认为这会影响药物的吸收。
7. 在筛选前 30 天内使用过阿片类药物（包括曲马多或他喷他多）或全身性皮质类固醇，或需要用慢性阿片类药物或全身性皮质类固醇治疗。
8. 从筛选访问到第 1 天，安慰剂反应平均西安大略和麦克马斯特骨关节炎指数 [WOMAC] 疼痛子量表评分改善超过 25% 的受试者将被排除在外。
9. 在筛选前 14 天内曾使用加巴喷丁、普瑞巴林、抗癫痫药或特定抗抑郁药（即三环类药物、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）治疗疼痛。 医疗监督员可酌情允许与疼痛治疗无关的其他用途，前提是它们已保持稳定剂量至少 90 天。
10. 在筛选前的 12 周内，在目标膝关节内 (IA) 注射过皮质类固醇、透明质酸或粘性补充剂（例如 Synvisc®）
11. 在筛选前的 6 个月内接受过 IA 或静脉内 (IV) 干细胞治疗
12. 正在接受或计划接受研究者认为可能会在第 1 天后的 14 天内混淆疗效评估的伴随非药物治疗（例如，物理疗法、针灸）。
13. 对布洛芬或任何其他非甾体抗炎药、阿司匹林或对乙酰氨基酚有严重超敏反应、不耐受或过敏史。
14. 在筛查前 6 个月内有活动性胃肠道 (GI) 溃疡或在筛查后 5 年内有胃肠道出血史。
15. 在筛选前 30 天内使用过抗凝剂或抗血小板剂（阿司匹林高达 325 毫克/天用于心脏预防除外）。
16. 有慢性炎症性疾病（例如，类风湿性关节炎、银屑病关节炎、炎症性肠病、痛风性关节炎）或慢性疼痛病症（例如，纤维肌痛）的病史，或有其他可能影响功能和疼痛评估目标关节的病症（例如，骨坏死、软骨钙质沉着症）。
17. 有不受控制的抑郁症或其他不受控制的精神疾病（患有受控制的抑郁症或其他精神疾病的受试者，如果使用药物，必须服用稳定剂量的药物，而不是癫痫、三环类、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂或选择性再摄取抑制剂≥12参加研究的筛选前几周）。
18. 在筛选前的最后一年中患有需要全身性皮质类固醇治疗的哮喘。 使用吸入皮质类固醇的哮喘受试者符合条件。
19. 在筛选或基线访视时患有未控制的高血压，定义为收缩压 >170 mmHg 和舒张压 >90 mmHg（可在休息 5 分钟后重复进行验证）。
20. 正在接受全身化疗，患有活动性恶性肿瘤、淋巴增生性疾病或任何类型的血液恶液质，或在筛选前 5 年内被诊断出患有癌症。 允许完全切除皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌的受试者。
21. 有任何临床显着的不稳定心脏、呼吸、神经、免疫、血液、肝脏或肾脏疾病，或研究者认为可能混淆研究结果、损害受试者福利、干扰与他人沟通的能力的任何其他状况研究人员，或以其他方式禁止参与研究。

22. 在筛选时具有以下任何条件：

    • 急性肝炎
    • 肝硬化
    • 4 或 5 期终末期肾病
23. 受试者在筛选时有任何其他具有临床意义的实验室发现，研究者认为这些发现禁止参与研究。
24. 在筛选或基线（第 1 天）时 12 导联心电图出现临床显着异常，包括使用 Fridericia 校正 (QTcF) 间隔 >500 毫秒 (msec) 计算的 QT 间隔或心脏缺血的证据（即明显的 q 波：t 波反转）。
25. 怀孕，计划在研究期间怀孕，或哺乳期。 在筛选访视时血清和尿液妊娠试验呈阳性，或在基线（第 1 天）时尿液妊娠试验呈阳性。
26. 对筛选时协议禁止的非处方药进行尿液药物筛查呈阳性。
27. 调查人员认为已知酒精或其他药物滥用。
28. 曾参加过 X0002 的临床研究。
29. 在过去 30 天内或筛选前研究药物的 5 个半衰期内参加过任何其他临床试验，以较长者为准。
30. 是参与调查员、副调查员、研究协调员或参与调查员的雇员，或者是上述人员的直系亲属。
31. 有任何因素，在研究者看来，会危及评估或安全性或与方案的依从性差有关。
32. 无法使用电话和/或无法获得技术访问权限。