En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til X0002-spray hos personer med slitasjegikt Knesmerter

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å lese og gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke til å delta i studien, i samsvar med ICH GCP Guideline E6 og gjeldende regelverk, før du fullfører noen studierelaterte prosedyrer.
2. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.
3. Forsøkspersonen må være en mann eller kvinne mellom 35 og 85 år, inkludert.
4. Kvinnelige forsøkspersoner må enten ikke være i fertil alder (definert som postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller være villige til å praktisere minst 1 av følgende medisinsk akseptable metoder for prevensjon .
5. Forsøkspersonen må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 45 kg/m2 inklusive.
6. Må ha en historie med klinisk symptomatisk OA i kneet i ≥6 måneder.

7. Må oppfylle American College of Rheumatology kliniske klassifiseringskriterier for kne-OA. Disse kriteriene inkluderer tilstedeværelsen av knesmerter i tillegg til minst 3 av følgende 6 elementer:

   • alder ≥50 år
   • varig stivhet
   • crepitus ved knebevegelse
   • Bony ømhet
   • Benforstørrelse
   • Ingen følbar varme
8. Et emne må ha en Kellgren Lawrence-grad på 2,3 eller 4 som bestemt av en sentral radiolog ved det første screeningbesøket. .
9. Forsøkspersonen må ha hatt knesmerter mens han stod, gikk og/eller var i bevegelse i minst 14 dager i løpet av måneden før screening.
10. Forsøkspersonen må ha en knesmerterscore ≥4 og
11. Forsøkspersonen må være villig til å avbryte alle NSAIDs eller andre smertestillende midler (f.eks. aspirin, paracetamol) eller potensielt forvirrende samtidige behandlinger (f.eks. fysioterapi, akupunktur) fra det første screeningbesøket inntil deltakelse i studien er fullført. (Bruk av ≤325 mg acetylsalisylsyre per dag som hjerteprofylakse er tillatt.) Forsøkspersonen vil få lov til å ta redningsmedisin (acetaminophen) for smerte under studien unntatt i løpet av 24 timer før det andre screeningbesøket, baseline (dag 1), uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 22, uke 32, uke 42 og uke 52/EOS.
12. Forsøkspersonen må være villig til å slutte å bruke aktuelle preparater som inneholder vitamin A-syrer (inkludert all transretinsyre (tretinoin), 13 cis retinsyre [isotretinoin], 9 cis retinsyre [alitretinoin], vitamin A [retinol], retinal, og deres derivater) til underekstremitetene fra det første screeningbesøket til fullført deltakelse i studien. (Topiske preparater som inneholder vitamin A-syrer eller retinol kan påføres områder av huden over midjen, men bør ikke påføres på områder av huden som er utsatt for studiemedisin.)
13. Forsøkspersonen må være villig til å unngå uvant fysisk aktivitet (f.eks. å starte en ny vektløfterutine) i løpet av studien som starter ved første screeningbesøk.
14. Med unntak av OA må knepersonene med sykehistorie være stabile som bestemt av utrederen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har arbeidserstatningsskader som påvirker kneet eller ryggen.
2. Har en historie med eller er for tiden i rettstvist angående leddskader.
3. Har sekundær OA i målkneet eller OA i andre ledd i underekstremiteter enn kneet som etter utrederens mening kan forstyrre smerte og funksjonsvurderinger knyttet til målkneet.
4. Har en historie med total eller delvis kneprotese, artroplastikk eller annen kneoperasjon på målkneet.
5. Har etter etterforskerens mening hatt betydelig skade som involverer målkneet i løpet av 6 måneder før screening.
6. Har hudlesjoner eller sår på eller nær målkneet ved screening eller ved baseline (dag 1) som etter etterforskerens mening vil påvirke absorpsjonen av medisinen.
7. Har brukt opiater (inkludert tramadol eller tapentadol) eller systemiske kortikosteroider innen 30 dager før screening eller krever behandling med kroniske opiater eller systemiske kortikosteroider.
8. Forsøkspersoner med en placeborespons som overstiger 25 % forbedring i gjennomsnittlig Western Ontario og McMaster Osteoarthritis Index [WOMAC] smertesubskala-score fra screeningbesøk til dag 1 vil bli ekskludert.
9. Har brukt gabapentin, pregabalin, antiepileptika eller spesifikke antidepressiva (dvs. trisykliske, serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere eller selektive serotonin-reopptakshemmere) for å behandle smerte i løpet av de 14 dagene før screening. Annen bruk som ikke er relatert til smertebehandlingen kan tillates etter medisinsk monitors skjønn forutsatt at de har vært i en stabil dose i minst 90 dager.
10. Har hatt intraartikulære (IA) injeksjoner av kortikosteroider, hyaluronsyre eller viscosupplement (f.eks. Synvisc®) til målkneet i løpet av de 12 ukene før screening
11. Har hatt IA eller intravenøs (IV) stamcellebehandling i de 6 månedene før screening
12. Mottar eller planlegger å motta samtidige ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. fysioterapi, akupunktur) som etter etterforskerens mening kan forvirre effektvurderinger innen 14 dager etter dag 1.
13. Har en historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot ibuprofen eller andre NSAIDs, aspirin eller paracetamol.
14. Har hatt en aktiv gastrointestinal (GI) sårdannelse i de 6 månedene før screening eller en historie med GI-blødning innen 5 år etter screening.
15. Har brukt et antikoagulant eller blodplatehemmende middel (unntatt aspirin opp til 325 mg/dag for hjerteprofylakse) i de 30 dagene før screening.
16. Har en dokumentert historie med kronisk inflammatorisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, psoriasisartritt, inflammatorisk tarmsykdom, giktartritt) ELLER kronisk smertetilstand (f.eks. fibromyalgi), ELLER har andre tilstander som kan påvirke målleddet for funksjons- og smertevurderingene (f.eks. osteonekrose, kondrokalsinose).
17. Har ukontrollert depresjon eller annen ukontrollert psykiatrisk lidelse (pasienter med kontrollert depresjon eller annen psykiatrisk lidelse, hvis de bruker medisiner, må ha en stabil dose av et annet medikament enn en epileptisk, trisyklisk, serotonin-noradrenalin-gjenopptakshemmer eller selektiv gjenopptakshemmer for ≥12 uker før screening for å delta i studien).
18. Har astma som krever behandling med systemiske kortikosteroider det siste året før screening. Astmatiske personer som bruker inhalerte kortikosteroider er kvalifisert.
19. Har ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >170 mmHg og diastolisk blodtrykk >90 mmHg ved screening eller baseline-besøk (kan gjentas etter 5 minutters hvile for å bekrefte).
20. Får systemisk kjemoterapi, har en aktiv malignitet, lymfoproliferativ lidelse eller bloddyskrasi av enhver type, eller har blitt diagnostisert med kreft innen 5 år før screening. Personer med fullstendig utskåret plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden vil bli tillatt.
21. Har en klinisk signifikant ustabil hjerte-, respirasjons-, nevrologisk, immunologisk, hematologisk, lever- eller nyresykdom eller andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forvirre studieresultatene, kompromittere forsøkspersonens velferd, forstyrre evnen til å kommunisere med studiepersonalet, eller på annen måte kontraindisere studiedeltakelse.

22. Har noen av følgende forhold ved screening:

    • Akutt hepatitt
    • Skrumplever
    • Stadium 4 eller 5 sluttstadium nyresykdom
23. Forsøkspersonen har andre klinisk signifikante laboratoriefunn ved screening som etter etterforskerens mening kontraindiserer studiedeltakelse.
24. Har klinisk signifikant abnormitet ved screening eller baseline (dag 1) på 12-avlednings-EKG, inkludert et QT-intervall beregnet ved hjelp av Fridericias korreksjonsintervall (QTcF) >500 millisekunder (ms) eller tegn på hjerteiskemi (dvs. tydelige q-bølger: t-bølge inversjon).
25. Er gravid, planlegger å bli gravid under studiet, eller ammer. Har en positiv serum- og uringraviditetstest ved Screening Visit, eller en positiv uringraviditetstest ved baseline (dag 1).
26. Har en positiv urinmedisinsscreening for et ikke-foreskrevet legemiddel som er forbudt i henhold til protokollen ved Screening.
27. Har kjent alkohol- eller annet rusmisbruk etter etterforskerens oppfatning.
28. Har deltatt i en tidligere klinisk studie med X0002.
29. Har deltatt i andre kliniske studier i løpet av de siste 30 dagene eller innen 5 halveringstider av studiemedikamentet før screening, avhengig av hva som er lengst.
30. Er en deltakende etterforsker, underetterforsker, studiekoordinator eller ansatt hos en deltakende etterforsker, eller er et nært familiemedlem til nevnte.
31. Har noen faktor som etter etterforskerens mening vil sette evalueringen eller sikkerheten i fare eller være forbundet med dårlig etterlevelse av protokollen.
32. Er uten tilgang til telefon og/eller mulighet til å få teknologitilgang.