Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa sprayu X0002 u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów i bólem kolana
27 marca 2024 zaktualizowane przez: Techfields Pharma Co. Ltd
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, 22-tygodniowe i 30-tygodniowe badanie otwarte fazy 3 w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki sprayu X0002 w łagodzeniu bólu u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów Kolano
Jest to wieloośrodkowe, 22-tygodniowe, podwójnie ślepe i 30-tygodniowe badanie otwarte fazy 3, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa sprayu X0002 w uśmierzaniu bólu u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie obejmuje 14-dniowy okres przesiewowy, 22-tygodniowy okres leczenia z podwójnie ślepą próbą i 30-tygodniowy okres leczenia metodą otwartej próby, z dodatkową 4-tygodniową wizytą kontrolną. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy z niską lub wysoką dawką otrzymującą leczenie aktywne lub placebo w okresie DB.
WOMAC w wersji 3.1 wykorzystujący NRS będzie używany do pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych skuteczności. Oceny bezpieczeństwa będą obejmować ocenę zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość oddechów, częstość tętna i temperaturę w jamie ustnej), kliniczne testy laboratoryjne, badanie fizykalne, podrażnienie skóry i elektrokardiogramy (EKG).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
399
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85053
- Arizona Research Center
-
Yuma, Arizona, Stany Zjednoczone, 85364
- Yuma Clinical Trials
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
- Orange County Research Institute
-
La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
- BioSolutions Clinical Research Center
-
North Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 91606
- Velocity Clinical Research
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Stany Zjednoczone, 32720
- University Clinical Research-Deland
-
Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33012
- Reliable Clinical Research
-
Jupiter, Florida, Stany Zjednoczone, 33458
- Health Awareness Inc.
-
Pinellas Park, Florida, Stany Zjednoczone, 33781
- Ascension Research
-
Winter Park, Florida, Stany Zjednoczone, 32789
- Conquest Research
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Stany Zjednoczone, 30263
- Horizon Clinical Research
-
Stockbridge, Georgia, Stany Zjednoczone, 30281
- Pinnacle Trials Inc
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60607
- Chicago Clinical Research Institute Inc
-
Flossmoor, Illinois, Stany Zjednoczone, 60422
- Healthcare Research Network
-
Oak Brook, Illinois, Stany Zjednoczone, 60523
- Affinity Health Corp
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70124
- DelRicht Research
-
Prairieville, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70769
- DelRicht Research
-
-
Mississippi
-
Gulfport, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39501
- DelRicht Research - Gulfport
-
-
Missouri
-
Hazelwood, Missouri, Stany Zjednoczone, 63042
- Healthcare Research Network, LLC
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64114
- AMR Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Sundance Clinical Research, LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89119
- AMR: Las Vegas
-
-
New York
-
Williamsville, New York, Stany Zjednoczone, 14221
- Upstate Clinical Research Associates LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43213
- Aventiv Research, Inc - Brice Road Location
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74133
- DelRicht Research
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78745
- Tekton Research
-
Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75075
- Clinical Investigations of Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78209
- Quality Research Inc.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22911
- Charlottesville Medical Research, LLC
-
Danville, Virginia, Stany Zjednoczone, 24541
- Spectrum Medical, Inc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
35 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Umiejętność przeczytania i przedstawienia pisemnej, własnoręcznie podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody na udział w badaniu, zgodnie z wytycznymi ICH GCP E6 i obowiązującymi przepisami, przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
- Uczestnik musi być mężczyzną lub kobietą w wieku od 35 do 85 lat włącznie.
- Kobiety nie mogą być zdolne do zajścia w ciążę (zdefiniowane jako pomenopauzalne przez co najmniej 1 rok lub bezpłodne chirurgicznie [obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia]) lub być chętne do praktykowania co najmniej 1 z następujących medycznie dopuszczalnych metod kontroli urodzeń .
- Uczestnik musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,5 a 45 kg/m2 włącznie.
- Musi mieć historię klinicznie objawowej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego przez ≥6 miesięcy.
Musi spełniać kryteria klasyfikacji klinicznej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego American College of Rheumatology. Kryteria te obejmują obecność bólu kolana oprócz co najmniej 3 z następujących 6 pozycji:
- wiek ≥50 lat
- sztywność trwała
- trzeszczenie przy ruchu kolana
- koścista czułość
- Powiększenie kości
- Brak wyczuwalnego ciepła
- Pacjent musi mieć stopień Kellgrena Lawrence'a 2,3 lub 4, zgodnie z ustaleniami centralnego radiologa podczas pierwszej wizyty przesiewowej. .
- Uczestnik musiał odczuwać ból kolana podczas stania, chodzenia i/lub poruszania się przez co najmniej 14 dni w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe.
- Tester musi mieć ocenę bólu kolana ≥4 i
- Uczestnik musi wyrazić wolę odstawienia jakichkolwiek NLPZ lub innych środków przeciwbólowych (np. aspiryny, acetaminofenu) lub potencjalnie zakłócających terapii towarzyszących (np. fizjoterapii, akupunktury) począwszy od pierwszej wizyty przesiewowej aż do zakończenia udziału w badaniu. (Dozwolone jest stosowanie ≤325 mg kwasu acetylosalicylowego na dobę w profilaktyce serca). Uczestnik będzie mógł przyjmować lek doraźny (acetaminofen) przeciwbólowy podczas badania, z wyjątkiem 24 godzin przed drugą wizytą przesiewową, linia bazowa (dzień 1), tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 22, tydzień 32, tydzień 42 i tydzień 52/EOS.
- Pacjent musi wyrazić chęć zaprzestania stosowania jakichkolwiek preparatów do stosowania miejscowego zawierających kwasy witaminy A (w tym wszystkie kwasy trans-retinowe (tretynoina), kwas 13 cis retinowy [izotretynoina], kwas 9 cis retinowy [alitretynoina], witaminę A [retinol], retinal i ich pochodnych) do kończyn dolnych począwszy od pierwszej wizyty przesiewowej do zakończenia udziału w badaniu. (Preparaty miejscowe zawierające kwasy witaminy A lub retinol można nakładać na obszary skóry powyżej talii, ale nie należy ich stosować na obszary skóry narażone na działanie badanego leku).
- Uczestnik musi chcieć unikać nietypowej aktywności fizycznej (np. rozpoczynania nowej rutyny podnoszenia ciężarów) przez czas trwania badania, począwszy od pierwszej wizyty przesiewowej.
- Z wyjątkiem choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego osoby z wywiadem muszą być stabilne, zgodnie z ustaleniami badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Ma urazy z tytułu odszkodowania pracowniczego wpływające na kolano lub plecy.
- Ma historię lub jest obecnie w sporze sądowym dotyczącym urazów stawów.
- Ma wtórną chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego docelowego lub chorobę zwyrodnieniową stawów kończyn dolnych innych niż kolano, która w opinii badacza może zakłócać ocenę bólu i czynności związanych z docelowym kolanem.
- Ma historię całkowitej lub częściowej wymiany stawu kolanowego, alloplastyki lub innej operacji kolana na docelowym kolanie.
- W opinii badacza doznał poważnego urazu obejmującego docelowe kolano w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Ma zmiany skórne lub rany na docelowym kolanie lub w jego pobliżu podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień 1), które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na wchłanianie leku.
- Stosował opiaty (w tym tramadol lub tapentadol) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymaga przewlekłego leczenia opiatami lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami.
- Pacjenci z odpowiedzią na placebo przekraczającą 25% w średnim wyniku podskali bólu w Western Ontario i McMaster Osteoarthritis Index [WOMAC] od wizyty przesiewowej do dnia 1. zostaną wykluczeni.
- Stosował gabapentynę, pregabalinę, leki przeciwpadaczkowe lub określone leki przeciwdepresyjne (tj. leki trójpierścieniowe, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) w celu leczenia bólu w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym. Inne zastosowania niezwiązane z leczeniem bólu mogą być dozwolone według uznania monitora medycznego, pod warunkiem, że pacjent stosował stabilną dawkę przez co najmniej 90 dni.
- Miał dostawowe (IA) wstrzyknięcia kortykosteroidów, kwasu hialuronowego lub wiskosuplementów (np. Synvisc®) do docelowego kolana w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Miał terapię IA lub dożylną (IV) komórkami macierzystymi w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Otrzymuje lub planuje otrzymać jednoczesne leczenie niefarmakologiczne (np. fizjoterapię, akupunkturę), które zdaniem badacza mogłoby zakłócić ocenę skuteczności w ciągu 14 dni od dnia 1.
- Ma historię znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na ibuprofen lub inne NLPZ, aspirynę lub acetaminofen.
- Miał aktywne owrzodzenie przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
- Stosował środek przeciwzakrzepowy lub przeciwpłytkowy (z wyjątkiem aspiryny w dawce do 325 mg/dobę w profilaktyce serca) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Ma udokumentowaną historię przewlekłej choroby zapalnej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, dnawe zapalenie stawów) LUB przewlekły stan bólowy (np. fibromialgia), LUB inne schorzenia, które mogą wpływać na staw docelowy w ocenie czynnościowej i bólu (np. martwica kości, chondrokalcynoza).
- Ma niekontrolowaną depresję lub inne niekontrolowane zaburzenie psychiczne (pacjenci z kontrolowaną depresją lub innym zaburzeniem psychicznym, jeśli stosują leki, muszą przyjmować stałą dawkę leku innego niż lek przeciwpadaczkowy, trójpierścieniowy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny lub selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego przez ≥12 tygodnie przed badaniem przesiewowym, aby wziąć udział w badaniu).
- Choruje na astmę wymagającą leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym. Kwalifikują się chorzy na astmę stosujący wziewne kortykosteroidy.
- Ma niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >170 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg podczas wizyty przesiewowej lub podstawowej (można powtórzyć po 5 minutach odpoczynku w celu weryfikacji).
- Otrzymuje ogólnoustrojową chemioterapię, ma czynną chorobę nowotworową, zaburzenie limfoproliferacyjne lub dyskrazję krwi dowolnego typu lub zdiagnozowano u niego raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z całkowicie wyciętym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry będą dopuszczeni.
- Czy ma jakąkolwiek klinicznie istotną niestabilną chorobę serca, układu oddechowego, neurologiczną, immunologiczną, hematologiczną, wątroby lub nerek, lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić wyniki badania, zagrozić dobrostanowi pacjenta, zakłócić zdolność komunikowania się z personelu badawczego lub w inny sposób przeciwwskazać do udziału w badaniu.
Ma którykolwiek z następujących warunków podczas badania przesiewowego:
- Ostre zapalenie wątroby
- Marskość
- Schyłkowa niewydolność nerek w stadium 4 lub 5
- Uczestnik ma jakiekolwiek inne istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
- Ma klinicznie istotną nieprawidłowość w badaniu przesiewowym lub linii bazowej (dzień 1) w 12-odprowadzeniowym EKG, w tym odstęp QT obliczony przy użyciu odstępu korekcji Fridericia (QTcF) > 500 milisekund (ms) lub objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (tj. wyraźne załamki q: załamek t inwersja).
- Jest w ciąży, planuje zajść w ciążę podczas badania lub karmi piersią. Ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu podczas wizyty przesiewowej lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu na linii podstawowej (dzień 1).
- Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, który nie jest przepisywany na receptę, zabroniony protokołem podczas badań przesiewowych.
- W opinii badacza zna nadużywanie alkoholu lub innych substancji.
- Brał udział w poprzednim badaniu klinicznym z X0002.
- Brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
- Jest badaczem uczestniczącym, badaczem pomocniczym, koordynatorem badania lub pracownikiem badacza uczestniczącego lub członkiem najbliższej rodziny wyżej wymienionego.
- Ma jakikolwiek czynnik, który w opinii badacza mógłby zagrozić ocenie lub bezpieczeństwu lub być związany ze słabym przestrzeganiem protokołu.
- Nie ma dostępu do telefonu i/lub możliwości uzyskania dostępu do technologii.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
Grupa z dużą dawką: X0002, BID (co około 12 godzin; n=102); Placebo, BID (mniej więcej co 12 godzin; n=102)
|
Pacjenci przejdą 22-tygodniowe leczenie metodą podwójnie ślepej próby, a następnie rozpoczną 30-tygodniowe leczenie metodą otwartej próby.
|
|
Komparator placebo: Grupa B
Grupa otrzymująca małą dawkę: X0002, BID (co około 12 godzin; n=102); Placebo, BID (mniej więcej co 12 godzin; n=102)
|
Pacjenci przejdą 22-tygodniowe leczenie metodą podwójnie ślepej próby, a następnie rozpoczną 30-tygodniowe leczenie metodą otwartej próby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik podskali bólu WOMAC w docelowym kolanie w 12. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Ocena wpływu aerozolu X0002 w porównaniu z placebo na złagodzenie bólu kolana u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, mierzoną na podstawie wyniku podskali bólu WOMAC w docelowym kolanie w 12. tygodniu.
|
Tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna ocena stanu choroby podmiotu w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 12 leczenia
|
Ocena wpływu sprayu X0002 na ogólną ocenę statusu choroby u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego w docelowym kolanie.
|
Tydzień 12 leczenia
|
|
Wynik podskali funkcjonalnej WOMAC w docelowym kolanie w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12 leczenia
|
Ocena wpływu sprayu X0002 na złagodzenie podskali funkcjonalnej u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, mierzoną na podstawie wyniku podskali bólu WOMAC w docelowym kolanie w 12. tygodniu.
|
Tydzień 12 leczenia
|
|
Podskala bólu WOMAC (NRS) w docelowym kolanie w 2, 4, 8 i 22 tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 2, 4, 8 i 22 leczenia
|
Ocena skuteczności sprayu X0002 w średniej podskali bólu WOMAC (NRS) w docelowym kolanie w 2, 4, 8 i 22 tygodniu
|
Tydzień 2, 4, 8 i 22 leczenia
|
|
Wynik podskali funkcji WOMAC
Ramy czasowe: Tydzień 2, 4, 8 i 22 leczenia
|
Ocena skuteczności sprayu X0002 w zmianach wyniku podskali funkcji WOMAC u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (ChZS) w 2, 4, 8 i 22 tygodniu.
|
Tydzień 2, 4, 8 i 22 leczenia
|
|
Średni dzienny wynik eDziennika (NRS) w docelowym kolanie
Ramy czasowe: Tydzień 2, 4, 8, 12 i 22 leczenia
|
Ocena zmiany średniej dziennej punktacji eDiary (NRS) w stosunku do wartości początkowej w docelowym kolanie przez 7 dni poprzedzających tygodnie 2, 4, 8, 12 i 22.
|
Tydzień 2, 4, 8, 12 i 22 leczenia
|
|
Ogólny wynik WOMAC
Ramy czasowe: Tydzień 2, 4, 8, 12 i 22 leczenia
|
Ocena skuteczności sprayu X0002 w zmianie ogólnego wyniku WOMAC u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (ChZS) w 2, 4, 8, 12 i 22 tygodniu.
|
Tydzień 2, 4, 8, 12 i 22 leczenia
|
|
Podskala sztywności WOMAC
Ramy czasowe: Tydzień 2, 4, 8, 12 i 22 leczenia
|
Ocena skuteczności sprayu X0002 w zmianie podskali sztywności WOMAC u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (ChZS) w 2, 4, 8, 12 i 22 tygodniu.
|
Tydzień 2, 4, 8, 12 i 22 leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Chongxi Yu, PhD, Techfields Inc
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 września 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 stycznia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 stycznia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 marca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 marca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 marca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TF-X0002-31
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .