De INFUSE-studie - Interveniëren met bloedplaatjestransfusies bij sepsis (INFUSE)
20 juli 2021 bijgewerkt door: Susan Smyth
Sepsis is een levensbedreigende en ontregelde reactie op infectie die resulteert in endotheliale activering en disfunctie die leidt tot systemische microvasculaire lekkage en meervoudig orgaanfalen.
Deze studie zal patiënten met sepsis met trombocytopenie identificeren en ze randomiseren om een eenheid bloedplaatjes of een equivalent volume zoutoplossing te krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sepsis is een levensbedreigende en ontregelde reactie op infectie die resulteert in endotheliale activering en disfunctie die leidt tot systemische microvasculaire lekkage en meervoudig orgaanfalen. Opkomend bewijs geeft aan dat bloedplaatjes een centrale rol spelen bij het handhaven van de balans tussen vasculaire gezondheid en de reactie op veranderingen in de omgeving en vasculair letsel. Bloedplaatjes zijn essentieel voor vasculaire ontwikkeling en vereist voor normale endotheliale integriteit. Bloedplaatjes functioneren ook op het grensvlak tussen trombose en ontsteking. Deze studie zal patiënten met sepsis met trombocytopenie identificeren en ze randomiseren om een eenheid bloedplaatjes of een equivalent volume zoutoplossing te krijgen.
Onze algemene hypothese is dat een normale functie van de bloedplaatjes nodig is om de vasculaire integriteit te behouden en in de eerste 24 uur ten minste gedeeltelijk kan worden hersteld door bloedplaatjestransfusie bij septische patiënten met trombocytopenie.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
- Vrouw en/of man, leeftijd >18 jaar
- Diagnose van sepsis op basis van de derde internationale consensusdefinities voor sepsis en septische shock
- Aantal bloedplaatjes ≤ 50.000/μl
Uitsluitingscriteria
- Actieve ernstige bloeding die bloedtransfusie vereist
- Andere oorzaken van trombocytopenie zoals idiopathische trombocytopenische purpura, hoog klinisch vermoeden van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (of een andere vorm van consumptieve coagulopathie).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de arm met zoutoplossing, krijgen 250 cc fysiologische zoutoplossing.
|
|
|
Experimenteel: Transfusie van bloedplaatjes
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn voor bloedplaatjestransfusie krijgen een eenheid bloedplaatjes (~250 cc in volume).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers voor vasculaire integriteit
Tijdsspanne: 24 uur
|
De verhouding van angiopoëtine-2 tot angiopoëtine-1 wordt gebruikt als maat voor vasculaire integriteit.
We zullen de verandering in deze ratio bepalen door angiopoëtine-2 (pg/ml) en angiopoëtine-1 (pg/ml) te meten bij baseline (vóór infusie) en 24 uur na infusie en vergelijken tussen de patiënten die een eenheid bloedplaatjes kregen versus de patiënten die zoutoplossing krijgen.
|
24 uur
|
|
Biomarkers voor ontstekingen
Tijdsspanne: 24 uur
|
IL-6 en TNF-alfa worden gewoonlijk gemeten als biomarkers voor ontsteking.
We zullen de verandering in concentraties (pg/ml) van IL-6 en TNF-alfa meten tussen baseline en 24 uur en vergelijken tussen de populatie die een eenheid bloedplaatjes krijgt versus de populatie die zoutoplossing krijgt.
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transfusie-effecten op cytokines
Tijdsspanne: 72 uur
|
Veranderingen in cytokine (bijv.
IL-1beta)-concentraties (pg/ml) worden gemeten bij baseline (vóór transfusie) en tot 72 uur na transfusie en vergeleken tussen de populatie die een eenheid bloedplaatjes krijgt versus de populatie die zoutoplossing krijgt.
|
72 uur
|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Elke proefpersoon zal worden gecontroleerd op ernstige bijwerkingen (bijv.
overlijden, heropname) gedurende 30 dagen na transfusie van bloedplaatjes/zoutoplossing.
Uitkomstgegevens zullen worden vergeleken tussen de bloedplaatjestransfusie-arm en de placebo-arm.
|
30 dagen
|
|
Transfusie-effecten op de stolling
Tijdsspanne: 72 uur
|
Veranderingen in een biomarker voor coagulatie (protrombinefragment 1-2) zullen worden gemeten (pg/ml) bij baseline (vóór transfusie) en tot 72 uur na transfusie en vergeleken tussen de populatie die een eenheid bloedplaatjes krijgt versus de populatie die zoutoplossing krijgt .
|
72 uur
|
|
Transfusie-effecten op het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: 72 uur
|
Veranderingen in het aantal bloedplaatjes (bloedplaatjes/mm^3 bloed) bij baseline (vóór transfusie) en tot 72 uur na transfusie en vergeleken tussen de populatie die een eenheid bloedplaatjes ontving versus de populatie die zoutoplossing kreeg.
|
72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Li Z, Yang F, Dunn S, Gross AK, Smyth SS. Platelets as immune mediators: their role in host defense responses and sepsis. Thromb Res. 2011 Mar;127(3):184-8. doi: 10.1016/j.thromres.2010.10.010. Epub 2010 Nov 13.
- Hui P, Cook DJ, Lim W, Fraser GA, Arnold DM. The frequency and clinical significance of thrombocytopenia complicating critical illness: a systematic review. Chest. 2011 Feb;139(2):271-278. doi: 10.1378/chest.10-2243. Epub 2010 Nov 11.
- Sharma B, Sharma M, Majumder M, Steier W, Sangal A, Kalawar M. Thrombocytopenia in septic shock patients--a prospective observational study of incidence, risk factors and correlation with clinical outcome. Anaesth Intensive Care. 2007 Dec;35(6):874-80. doi: 10.1177/0310057X0703500604.
- Claushuis TA, van Vught LA, Scicluna BP, Wiewel MA, Klein Klouwenberg PM, Hoogendijk AJ, Ong DS, Cremer OL, Horn J, Franitza M, Toliat MR, Nurnberg P, Zwinderman AH, Bonten MJ, Schultz MJ, van der Poll T; Molecular Diagnosis and Risk Stratification of Sepsis Consortium. Thrombocytopenia is associated with a dysregulated host response in critically ill sepsis patients. Blood. 2016 Jun 16;127(24):3062-72. doi: 10.1182/blood-2015-11-680744. Epub 2016 Mar 8.
- Xiang B, Zhang G, Guo L, Li XA, Morris AJ, Daugherty A, Whiteheart SW, Smyth SS, Li Z. Platelets protect from septic shock by inhibiting macrophage-dependent inflammation via the cyclooxygenase 1 signalling pathway. Nat Commun. 2013;4:2657. doi: 10.1038/ncomms3657.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 maart 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-0784-F6A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .