Werkzaamheid en verdraagbaarheid van grazoprevir en elbasvir bij patiënten met chronische HCV-genotype 1 en gelijktijdige hiv-infectie
18 december 2018 bijgewerkt door: Taoyuan General Hospital
Werkzaamheid en verdraagbaarheid van grazoprevir en elbasvir bij ervaren patiënten met peginterferon alfa plus ribavirine met chronische HCV-genotype 1 en gelijktijdige infectie met hiv: een niet-gerandomiseerd, open-label klinisch onderzoek
Deze klinische studie zal evalueren of grazoprevir en elbasvir werkzaam, veilig en goed verdragen worden door ervaren patiënten die met peginterferon alfa plus ribavirine drugs injecteren (PWID) en mannen die seks hebben met mannen (MSM) met HCV-genotype 1 en gelijktijdige infectie met HIV.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primair doel •Het beoordelen van de werkzaamheid van 100 mg grazoprevir en 50 mg elbasvir door het aandeel van de aanhoudende virologische respons 12 weken na het einde van de therapie (SVR12; HCV-RNA-concentratie minder dan 10 IE/ml in week 12 van de follow-up) bij peginterferon alfa te bepalen. plus ribavirine-ervaren patiënten met gelijktijdige infectie met HCV genotype 1 en hiv, vergeleken met niet eerder behandelde patiënten met gelijktijdige infectie met 1 HCV en hiv.
Secundaire doelstelling
•Het beoordelen van de verdraagbaarheid van grazoprevir 100 mg en elbasvir 50 mg bij ervaren patiënten met peginterferon alfa plus ribavirine door de frequentie te meten van SAE's en AE's die tot stopzetting leiden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 33004
- TaoYuan General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en niet-zwangere vrouwen, minstens 20 jaar oud met chronische HCV-genotype 1 en hiv-co-infectie.
- HCV-RNA > 10.000 IE/ml
- Stabiele antiretrovirale therapie (ARV) met bevestigd plasma hiv-1 RNA < 200 kopieën/ml
- Aantal CD4 T-cellen > 100 cellen/L
- peginterferon alfa plus ribavirine falen: null-respons <1 log10 IE/ml afname in HCV-RNA in week 4; detecteerbaar HCV-RNA vanaf week 12 tot het einde van de behandeling; detecteerbaar HCV-RNA gedurende 12 tot 24 weken na het einde van de behandeling; of stopzetting van peginterferon alfa plus ribavirine vanwege bijwerkingen van graad 3 of graad 4 op enig moment.
Uitsluitingscriteria:
- Gedecompenseerde leverziekte (aanwezigheid of voorgeschiedenis van ascites, slokdarm- of maagvaricesbloeding, hepatische encefalopathie of andere tekenen van gevorderde leverziekte)
- Levercirrose met Child-Pugh klasse B of C, of met een Child-Turcotte-Pugh-score van meer dan 6 punten en albumine lager dan 3 g/dl of aantal bloedplaatjes lager dan 75.000/μl
- Geschiedenis van een kwaadaardige ziekte of bewijs van hepatocellulair carcinoom
- ARV met proteaseremmer-bevattend regime HBsAg en HBV-kernantilichaam moet bij alle patiënten worden gecontroleerd. HBsAg-positieve patiënten moeten van het onderzoek worden uitgesloten. Patiënten die positief zijn voor HBV-kernantilichamen moeten tijdens de behandeling met HCV en na de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd op opflakkering van hepatitis of HBV-reactivering. Een passende behandeling van de patiënt moet worden ingesteld voor HBV-infectie, zoals klinisch geïndiceerd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Genotype 1 HCV en HIV co-infectie
Patiënten met chronische HCV-genotype 1- en hiv-co-infectie, met of zonder resistentie-geassocieerde substitutie (RAS) van NS5A, kregen gedurende 16 weken eenmaal daags grazoprevir en elbasvir in een tablet met een vaste dosiscombinatie met ribavirine, en patiënten met chronisch genotype 1b kreeg gedurende 12 weken eenmaal daags grazoprevir en elbasvir.
|
Van patiënten met chronisch genotype 1a, met of zonder resistentie-geassocieerde variant (RAV) van NS5A, wordt verwacht dat ze gedurende 16 weken eenmaal daags grazoprevir en elbasvir krijgen in een tablet met een vaste dosis met ribavirine, en voor patiënten met chronisch genotype 1b wordt verwacht om gedurende 12 weken eenmaal daags grazoprevir en elbasvir te krijgen in een combinatietablet met een vaste dosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende virologische respons
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de therapie
|
Het aandeel aanhoudende virologische respons 12 weken na het einde van de therapie na de behandeling met grazoprevir en elbasvir
|
12 weken na het einde van de therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tijdens de behandeling met grazoprevir en elbasvir
|
De frequentie van ernstige bijwerkingen die tot stopzetting leiden
|
tijdens de behandeling met grazoprevir en elbasvir
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chien-Yu Cheng, TaoYuan General Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Naggie S, Cooper C, Saag M, Workowski K, Ruane P, Towner WJ, Marks K, Luetkemeyer A, Baden RP, Sax PE, Gane E, Santana-Bagur J, Stamm LM, Yang JC, German P, Dvory-Sobol H, Ni L, Pang PS, McHutchison JG, Stedman CA, Morales-Ramirez JO, Brau N, Jayaweera D, Colson AE, Tebas P, Wong DK, Dieterich D, Sulkowski M; ION-4 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir for HCV in Patients Coinfected with HIV-1. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):705-13. doi: 10.1056/NEJMoa1501315. Epub 2015 Jul 21.
- Laguno M, Cifuentes C, Murillas J, Veloso S, Larrousse M, Payeras A, Bonet L, Vidal F, Milinkovic A, Bassa A, Villalonga C, Perez I, Tural C, Martinez-Rebollar M, Calvo M, Blanco JL, Martinez E, Sanchez-Tapias JM, Gatell JM, Mallolas J. Randomized trial comparing pegylated interferon alpha-2b versus pegylated interferon alpha-2a, both plus ribavirin, to treat chronic hepatitis C in human immunodeficiency virus patients. Hepatology. 2009 Jan;49(1):22-31. doi: 10.1002/hep.22598. Erratum In: Hepatology. 2009 Mar;49(3):1058.
- Chung RT, Andersen J, Volberding P, Robbins GK, Liu T, Sherman KE, Peters MG, Koziel MJ, Bhan AK, Alston B, Colquhoun D, Nevin T, Harb G, van der Horst C; AIDS Clinical Trials Group A5071 Study Team. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons. N Engl J Med. 2004 Jul 29;351(5):451-9. doi: 10.1056/NEJMoa032653.
- Torriani FJ, Rodriguez-Torres M, Rockstroh JK, Lissen E, Gonzalez-Garcia J, Lazzarin A, Carosi G, Sasadeusz J, Katlama C, Montaner J, Sette H Jr, Passe S, De Pamphilis J, Duff F, Schrenk UM, Dieterich DT; APRICOT Study Group. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients. N Engl J Med. 2004 Jul 29;351(5):438-50. doi: 10.1056/NEJMoa040842.
- Liu JY, Lin HH, Liu YC, Lee SS, Chen YL, Hung CC, Ko WC, Huang CK, Lai CH, Chen YS, Shih YL, Chung HC, Liang SH, Lin JN. Extremely high prevalence and genetic diversity of hepatitis C virus infection among HIV-infected injection drug users in Taiwan. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1761-8. doi: 10.1086/587992.
- Liu CH, Sheng WH, Sun HY, Hsieh SM, Lo YC, Liu CJ, Su TH, Yang HC, Liu WC, Chen PJ, Chen DS, Hung CC, Kao JH. Peginterferon plus Ribavirin for HIV-infected Patients with Treatment-Naive Acute or Chronic HCV Infection in Taiwan: A Prospective Cohort Study. Sci Rep. 2015 Nov 30;5:17410. doi: 10.1038/srep17410.
- Wyles DL, Ruane PJ, Sulkowski MS, Dieterich D, Luetkemeyer A, Morgan TR, Sherman KE, Dretler R, Fishbein D, Gathe JC Jr, Henn S, Hinestrosa F, Huynh C, McDonald C, Mills A, Overton ET, Ramgopal M, Rashbaum B, Ray G, Scarsella A, Yozviak J, McPhee F, Liu Z, Hughes E, Yin PD, Noviello S, Ackerman P; ALLY-2 Investigators. Daclatasvir plus Sofosbuvir for HCV in Patients Coinfected with HIV-1. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):714-25. doi: 10.1056/NEJMoa1503153. Epub 2015 Jul 21.
- Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, Lalezari J, Mallolas J, Bloch M, Matthews GV, Saag MS, Zamor PJ, Orkin C, Gress J, Klopfer S, Shaughnessy M, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL, Robertson MN, Sulkowski M. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE CO-INFECTION): a non-randomised, open-label trial. Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e319-27. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00114-9. Epub 2015 Jul 9. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e316. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e416.
- Bunchorntavakul C, Chavalitdhamrong D, Tanwandee T. Hepatitis C genotype 6: A concise review and response-guided therapy proposal. World J Hepatol. 2013 Sep 27;5(9):496-504. doi: 10.4254/wjh.v5.i9.496.
- Lin YC, Li SW, Ku SY, Hsieh HT, Lin MH, Chang SY, Wu WW, Sun NL, Cheng SH, Cheng CY. Grazoprevir/elbasvir in peginterferon alfa plus ribavirin experienced patients with chronic genotype 1 HCV/HIV co-infection: a non-randomized, open-label clinical trial. Infect Drug Resist. 2019 Apr 18;12:937-945. doi: 10.2147/IDR.S206938. eCollection 2019.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
20 oktober 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
30 november 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
30 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 maart 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
31 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
20 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- HIV-infecties
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Co-infectie
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Grazoprevir
Andere studie-ID-nummers
- TYGH105034
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De studie zal worden uitgevoerd in 3 verschillende ziekenhuizen en de onderzoekers zullen de gegevens elke 3 maanden delen met andere onderzoekers
IPD-tijdsbestek voor delen
De gegevens komen in maart 2019 beschikbaar.
IPD-toegangscriteria voor delen
De onderzoekers zullen de gegevens en het resultaat delen via een internationale conferentie
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .