Een open-label, proof-of-concept-studie van Ixekizumab bij de behandeling van Pyoderma gangrenosum

Inclusiecriteria:

• Belangrijkste opnamecriteria:
• Gedurende ten minste 3 maanden een klinische diagnose van klassieke Pyoderma Gangrenosum hebben, zoals bepaald door de onderzoeker en een externe beoordelaar op basis van de resultaten van klinische, histologische en laboratoriumbeoordelingen

• Bij screening een Pyoderma Gangrenosum-ulcus hebben gekenmerkt door 'item a' EN 3/5 kenmerken in 'item b' OF 2/5 kenmerken in 'item b' met ondersteuning van een van de aandoeningen vermeld in c.

  a. Stabiele of toenemende grootte binnen 2 maanden voorafgaand aan screening door patiëntenrapport of documentatie b. Kenmerken zoals violette rand, ondermijning, d. Intralesionale corticosteroïden binnen 8 weken vanaf dag 0; lokale immunomodulatoren zijn toegestaan.

  e. Wonddebridement binnen 2 weken na Dag 0; verbandwisselingen zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.

  g. Systemische antibiotica binnen 2 weken na dag 0 uur. Levende, verzwakte vaccins binnen 3 maanden na dag 0; of levende, seizoensgriep- of H1N1-vaccins binnen 2 weken na dag 0. Opmerking: recombinant- en/of gedode vaccins zijn toegestaan.

  i. Hyperbare behandeling binnen 4 weken na Dag 0 j. Onderzoeksgeneesmiddel of onderzoekshulpmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf dag 0, welke van de twee het langst is k. Eerdere blootstelling aan ixekizumab l. Andere behandelingen die hierboven niet zijn beschreven, moeten tijdens het onderzoek zo goed mogelijk op een stabiele dosis en frequentie worden gehouden 13. Grote, algemene operatie binnen 3 maanden na screening, of verwachte algemene operatie tijdens de onderzoeksperiode 14. Zwangerschap, plannen om zwanger te worden tijdens de studie, bevalling binnen 3 maanden na screening of borstvoeding 15. Bij eerder gebruik van ciclosporine of systemische corticosteroïden is het uitblijven van enige stabilisatie/respons een uitsluiting. Dit geeft mogelijk aan dat de ziekte niet Pyoderma Gangrenosum is.

Uitsluitingscriteria:

• Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Elke aandoening (bijv. psychiatrische ziekte, ernstig alcoholisme of drugsmisbruik) of situatie die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen, kan de proefpersoon een aanzienlijk risico opleveren, kan de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel , kunnen de onderzoeksresultaten verwarren of kunnen de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk verstoren
  2. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 2 jaar na screening anders dan carcinoma in situ van de cervix of adequaat behandeld, niet-gemetastaseerd, plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
  3. Geschiedenis van seropositiviteit voor HIV-antilichaam; actieve of dragerstatus van hepatitis B [oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of kernantilichaam (anti-HBc) positief met negatief oppervlakteantilichaam]; actieve hepatitis C (d.w.z. niet behandeld of niet spontaan geklaard, zoals bevestigd door HCV PCR)
  4. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op monoklonale antilichamen
  5. Systemische infectie (exclusief wondkolonisatie) waarvoor orale antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na dag 0

  6. Geschiedenis van de volgende behandelingen:

     1. Antitumornecrosefactor of andere biologische therapieën binnen 5 halfwaardetijden na screening
     2. Veranderingen (toevoeging, stopzetting of dosisveranderingen) in immunosuppressieve medicatie (waaronder ciclosporine, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, apremilast, dapson of corticosteroïden) binnen 2 maanden na dag 0
     3. Systemische corticosteroïden > 20 mg per dag (prednison of prednison-equivalent) binnen 8 weken na dag 0, of wijziging van de dosis binnen 8 weken na dag 0. Steroïden kunnen worden afgebouwd (hoewel niet verhoogd boven de dosis op dag 0) tijdens het onderzoek, zoals bepaald door de rechercheur.

ze worden voorgeschreven in stabiele doses gedurende twee maanden voorafgaand aan de basislijn en zijn 20 mg of minder per dag prednison of andere equivalent gedoseerde corticosteroïden.

4. Intralesionale corticosteroïden binnen 4 weken na screening en tijdens het onderzoek zijn niet toegestaan. 5. Andere therapieën die niet-immunosuppressief en niet-onderzoeksplichtig zijn, kunnen naar goeddunken van de arts worden gestart of voortgezet, op voorwaarde dat het geneesmiddel geen voorgeschiedenis heeft van associatie met progressieve multifocale leuko-encefalopathie. Antibiotica kunnen naar behoefte worden gebruikt voor bewijs van superinfectie, positieve kweekresultaten, slechte geur, groene afscheiding, enz.