En åben-label, Proof-of-Concept-undersøgelse af Ixekizumab til behandling af Pyoderma Gangrenosum

Inklusionskriterier:

• Vigtigste inklusionskriterier:
• Har en klinisk diagnose af klassisk Pyoderma Gangrenosum i mindst 3 måneder som bestemt af investigator og en ekstern anmelder på baggrund af resultater fra kliniske, histologiske og laboratorievurderinger

• Ved screening skal du have et Pyoderma Gangrenosum ulcus karakteriseret ved 'emne a' OG 3/5 træk i 'emne b' ELLER 2/5 funktioner i 'emne b' med støtte fra en af ​​tilstandene anført i c.

  en. Stabil eller stigende størrelse inden for 2 måneder forud for screening ved patientrapport eller dokumentation b. Funktioner såsom voldelig grænse, underminering, d. Intralesionale kortikosteroider inden for 8 uger efter dag 0; topiske immunmodulatorer er tilladt.

  e. Sårdebridering inden for 2 uger efter dag 0; forbindingsskift tilladt efter efterforskerens skøn.

  g. Systemiske antibiotika inden for 2 uger efter dag 0 timer. Levende, svækkede vacciner inden for 3 måneder efter dag 0; eller levende, sæsonbestemt influenza- eller H1N1-vacciner inden for 2 uger efter dag 0. Bemærk: rekombinante og/eller dræbte vacciner er tilladt.

  jeg. Hyperbar behandling inden for 4 uger efter dag 0 j. Undersøgelseslægemiddel eller undersøgelsesudstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider fra dag 0, alt efter hvad der er længst k. Tidligere eksponering for ixekizumab l. Andre behandlinger, der ikke er beskrevet ovenfor, bør opretholdes ved en stabil dosis og hyppighed gennem hele undersøgelsen bedst muligt 13. Større, generel operation inden for 3 måneder efter screening eller forventet generel operation i undersøgelsesperioden 14. Graviditet, planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen, fødsel inden for 3 måneder efter screening eller amning 15. Hvis tidligere brug af cyclosporin eller systemiske kortikosteroider, er manglende stabilisering/respons udelukkende. Dette indikerer potentielt, at sygdommen ikke er Pyoderma Gangrenosum.

Ekskluderingskriterier:

• Vigtigste eksklusionskriterier:

  1. Enhver tilstand (f.eks. psykiatrisk sygdom, alvorlig alkoholisme eller stofmisbrug) eller situation, der kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke, kan sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare efter eksponering for undersøgelseslægemidlet , kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan interferere væsentligt med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
  2. Anamnese med malignitet inden for 2 år efter screening af andet end carcinom in situ af livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet, ikke-metastatisk, plade- eller basalcellecarcinom i huden
  3. Anamnese med seropositivitet for HIV-antistof; aktiv eller bærerstatus for hepatitis B [overfladeantigen (HBsAg) positiv eller kerneantistof (anti-HBc) positiv med negativ overfladeantistof]; aktiv hepatitis C (dvs. ikke behandlet eller ikke elimineret spontant, som bekræftet af HCV PCR)
  4. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på monoklonale antistoffer
  5. Systemisk infektion (eksklusive sårkolonisering), der kræver oral antibiotika inden for 2 uger efter dag 0

  6. Historien om følgende behandlinger:

     1. Antitumornekrosefaktor eller andre biologiske behandlinger inden for 5 halveringstider efter screening
     2. Ændringer (tillæg, seponering eller ændringer i dosis) i immunsuppressiv medicin (inklusive cyclosporin, azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil, apremilast, dapson eller kortikosteroider) inden for 2 måneder efter dag 0
     3. Systemiske kortikosteroider > 20 mg pr. dag (prednison eller prednison-ækvivalent) inden for 8 uger efter dag 0, eller ændring i dosis inden for 8 uger efter dag 0. Steroider kan nedtrappes (dog ikke øges over dag 0-dosis) under forsøget som bestemt af efterforskeren.

de ordineres i stabile doser i to måneder før baseline og er 20 mg eller mindre pr. dag af prednison eller andre tilsvarende doserede kortikosteroider.

4. Intralesionale kortikosteroider inden for 4 uger efter screening og under undersøgelsen er ikke tilladt. 5. Andre behandlinger, der er ikke-immunsuppressive og ikke-undersøgelsesmæssige, kan påbegyndes eller fortsættes efter lægens skøn, forudsat at medicinen ikke har nogen historie forbundet med progressiv multifokal leukoencefalopati. Antibiotika kan bruges efter behov for tegn på superinfektion, positive dyrkningsresultater, dårlig lugt, grønt udflåd osv.