Eine Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zu Ixekizumab bei der Behandlung von Pyoderma Gangraenosum

Einschlusskriterien:

• Wichtige Einschlusskriterien:
• Haben Sie eine klinische Diagnose von klassischem Pyoderma Gangraenosum für mindestens 3 Monate, wie vom Prüfarzt und einem externen Gutachter auf der Grundlage der Ergebnisse von klinischen, histologischen und Laboruntersuchungen festgestellt

• Haben Sie beim Screening ein Pyoderma Gangraenosum-Geschwür, das durch „Element a“ UND 3/5 Merkmale in „Element b“ ODER 2/5 Merkmale in „Element b“ gekennzeichnet ist, mit Unterstützung durch eine der in c aufgeführten Bedingungen.

  a. Stabile oder zunehmende Größe innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening gemäß Patientenbericht oder Dokumentation b. Merkmale wie violetter Rand, Unterhöhlung, d. Intraläsionale Kortikosteroide innerhalb von 8 Wochen nach Tag 0; topische Immunmodulatoren sind erlaubt.

  e. Wunddebridement innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0; Verbandswechsel nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt.

  g. Systemische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0 h. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 3 Monaten nach Tag 0; oder lebende, saisonale Grippe- oder H1N1-Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0. Hinweis: rekombinante und/oder abgetötete Impfstoffe sind erlaubt.

  ich. Überdruckbehandlung innerhalb von 4 Wochen nach Tag 0 j. Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten ab Tag 0, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist k. Vorherige Exposition gegenüber Ixekizumab l. Andere Behandlungen, die oben nicht beschrieben sind, sollten während der gesamten Studie so gut wie möglich in einer stabilen Dosis und Häufigkeit beibehalten werden 13. Größerer, allgemeiner chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder erwarteter allgemeiner chirurgischer Eingriff während des Studienzeitraums 14. Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft während der Studie, Entbindung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder Stillzeit 15. Bei vorheriger Anwendung von Ciclosporin oder systemischen Kortikosteroiden ist das Ausbleiben jeglicher Stabilisierung/Ansprechen ausgeschlossen. Dies weist möglicherweise darauf hin, dass die Krankheit nicht Pyoderma Gangraenosum ist.

Ausschlusskriterien:

• Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Jeder Zustand (z. B. psychiatrische Erkrankung, schwerer Alkoholismus oder Drogenmissbrauch) oder Situation, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, kann den Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen und die Sicherheit des Probanden nach Exposition gegenüber dem Studienmedikament gefährden , können die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen
  2. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder angemessen behandeltes, nicht metastasierendes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut
  3. Geschichte der Seropositivität für HIV-Antikörper; aktiver oder Trägerstatus von Hepatitis B [Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder Kernantikörper (Anti-HBc) positiv mit negativem Oberflächenantikörper]; aktive Hepatitis C (d.h. nicht behandelt oder nicht spontan ausgeheilt, wie durch HCV-PCR bestätigt)
  4. Vorgeschichte einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf monoklonale Antikörper
  5. Systemische Infektion (ohne Wundbesiedelung), die orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0 erfordert

  6. Geschichte der folgenden Behandlungen:

     1. Anti-Tumor-Nekrose-Faktor oder andere biologische Therapien innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Screening
     2. Änderungen (Hinzufügen, Absetzen oder Dosisänderungen) von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich Cyclosporin, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Apremilast, Dapson oder Kortikosteroiden) innerhalb von 2 Monaten nach Tag 0
     3. Systemische Kortikosteroide > 20 mg pro Tag (Prednison oder Prednison-Äquivalent) innerhalb von 8 Wochen nach Tag 0 oder Änderung der Dosis innerhalb von 8 Wochen nach Tag 0. Steroide können während der Studie wie festgelegt ausgeschlichen (jedoch nicht über die Dosis von Tag 0 hinaus erhöht werden). vom Ermittler.

Sie werden zwei Monate vor Studienbeginn in stabilen Dosen verschrieben und betragen 20 mg oder weniger Prednison oder andere äquivalent dosierte Kortikosteroide pro Tag.

4. Intraläsionale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening und während der Studie sind nicht erlaubt. 5. Andere Therapien, die nicht immunsuppressiv sind und nicht zu Prüfzwecken dienen, können nach ärztlichem Ermessen begonnen oder fortgesetzt werden, vorausgesetzt, das Arzneimittel hat in der Vergangenheit keinen Zusammenhang mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie. Antibiotika können nach Bedarf zum Nachweis einer Superinfektion, positiver Kulturergebnisse, übler Gerüche, grünem Ausfluss usw. verwendet werden.