Validatie van de NICE-classificatie met behulp van Pentax chromoendoscopie

NBI-technologie maakt gebruik van een fysiek filter om het vermogen van hemoglobine te benutten om selectief blauw licht te absorberen. Het wordt als minder nuttig beschouwd in gebieden met een groot lumen, zoals de maag en de dikke darm, als gevolg van onvoldoende licht voor observatie over een groot bereik van de volledige omvang van het weefseloppervlak en omdat de beelden donker zijn. I-scan is een virtuele chromoendoscopie, gebaseerd op het principe van digitale nabewerking en bestaat uit drie verschillende beeldalgoritmen. Modus 1 is voor detectie van laesies. Dit algoritme wordt gebruikt voor oppervlakteverbetering (SE) en verbetert het licht-donkercontrast door luminantie-intensiteitsgegevens voor elke pixel te verkrijgen en een algoritme toe te passen dat gedetailleerde observatie van de mucosale oppervlaktestructuur en laesiegrenzen mogelijk maakt zonder de helderheid van het endoscopische beeld te veranderen. Modus 2 is voor de karakterisering van laesies. Dit algoritme combineert SE en toonverbetering (TE). TE ontleedt en analyseert de afzonderlijke rood-groen-blauwe componenten van een normaal endoscopisch beeld in realtime en verandert vervolgens de kleurfrequenties van elk onderdeel en combineert de componenten opnieuw tot een enkel, nieuw kleurenbeeld zonder zichtbare vertraging voor de onderzoeker. Het wordt gebruikt om minieme slijmvliesveranderingen en vaatstructuren te verbeteren. Modus 3 voegt contrastverbetering (CE) toe aan het endoscopische beeld (naast SE en TE) en dient voor het afbakenen van laesies. Het voegt digitaal een blauwe kleur toe aan donkere gebieden binnen het endoscopische beeld. Onlangs is door HOYA Co. (Tokyo, Japan) een beeldverbeterde endoscopische technologie ontwikkeld die gebruikmaakt van een pre-processor bandbeperkt licht, Optical Enhancement system (OE system™) genaamd, en is nu uitgerust met het nieuwste endoscopiesysteem (Pentax Video Processor EPK-i7010; HOYA Co.). Deze nieuwe technologie combineert digitale signaalverwerking met optische filters die de limiet van de spectrale kenmerken van het verlichtingslicht overwint. Eerdere i-scan-technologie gebruikt alleen wit licht als verlichtingslicht en digitale nabewerking van de reflectie creëert daarna beelden die het virtuele chromo-endoscopische beeld opleveren. Hoewel steeds meer bewijs het nut van i-scan in de klinische setting heeft aangetoond, veroorzaakt alleen de emissie van wit licht een mogelijke beperking voor de huidige i-scan-technologie om beelden met een hoger contrast te verkrijgen van microvasculaire patronen op het slijmvliesoppervlak, zoals blijkt uit Narrow Band Imaging (NBI). Het basisconcept van OE is om de duisternis van NBI te overwinnen, wat resulteert in minder bruikbaarheid voor detecteerbaarheid bij observatie over een groot bereik in het volledig uitgestrekte gastro-intestinale lumen. De nieuwe, vernieuwde optische filters zorgen voor een hogere verlichtingsintensiteit en algehele transmissie door de pieken van het hemoglobine-absorptiespectrum (415 nm, 540 nm en 570 nm) met elkaar te verbinden, waardoor een continu golflengtespectrum ontstaat. Er zijn twee modi met verschillende OE-filters. Modus 1 is voornamelijk ontworpen om de visualisatie van microvaatjes met voldoende licht te verbeteren, en modus 2 is ontworpen om het contrast van witlichtwaarneming te verbeteren door de kleurtint van het algehele beeld dichter bij die van natuurlijke kleur te brengen (witte kleurtint) . Vanwege de onderliggende verschillen tussen de NBI- en Pentax-technologieën (i-scan en OE-systeem), blijft het onzeker of de NICE-classificatie naar deze technologie mag worden vertaald. Het doel van deze studie is om de NICE-classificatie te valideren door i-scan en OE-systeem toe te passen met high-definition zonder optische vergroting, om colorectale laesies te evalueren.

MATERIALEN EN METHODES

Onderzoeksopzet: Het wordt een niet-interventionele, prospectieve, niet-gerandomiseerde, niet-gecontroleerde en eenvoudig blinde studie, uitgevoerd in het Ecuadoriaanse Instituut voor Spijsverteringsziekten (IECED), OmniHospital Academisch Tertiair Centrum Ecuador, met patiënten van april 2017 tot oktober 2017. Het onderzoeksprotocol en het toestemmingsformulier zijn goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad en zullen worden uitgevoerd volgens de verklaring van Helsinki. Van alle proefpersonen wordt voorafgaand aan het examen schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Studiepopulatie: Opeenvolgende volwassen patiënten tussen 18 en 80 jaar oud, verwezen voor electieve poliklinische colonoscopie en bij wie polypectomie of biopsie is uitgevoerd, zullen worden ingeschreven. Uitsluitingscriteria zijn zwangerschap, vermoedelijke colonobstructie of voorgeschiedenis van eerdere obstructie, gastro-intestinale bloeding, voorgeschiedenis van colorectale chirurgie, inflammatoire darmziekte, erfelijk polyposissyndroom, diverticulitis, voorgeschiedenis van radiotherapie van de buik of het bekken, voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire, pulmonaire, lever- of nierziekte, ernstige stollingsstoornissen of gebruik van antistollingsmiddelen. Patiënten met poliepen maar bij wie de histopathologie niet is geëvalueerd of met een slechte darmvoorbereiding (Boston Bowel Preparation Scale ≤6) worden uitgesloten van de analyse, maar opgenomen in de intentie om te behandelen.

Ingreep: endoscopische techniek De ingrepen worden uitgevoerd onder propofol intraveneuze sedatie, links later of rugligging. Voor de darmvoorbereiding moeten de deelnemers de dag voor de ingreep 4 liter polyethyleenglycoloplossing innemen. De effectiviteit van de darmreiniging wordt beoordeeld met behulp van de Boston Bowel Preparation Scale. Drie colonscopisten (C.R.M., M.V., M.S.A.), met ruime ervaring in colonoscopie met i-scan en OE (>1000 gevallen) en bekend met de NICE-classificatie, zullen de procedures uitvoeren met behulp van Pentax high definition colonoscopen zonder optische vergroting (EC-3890Zi, PENTAX Medical, HOYA Co.) en EPK-i7010-processor met de mogelijkheid om i-scan en OE system™-beelden weer te geven. De endoscopiebeelden worden geanalyseerd op een 27-inch flatpanel, high-definition LCD-monitor (Radiance™ ultra SC-WU27-G1520-model). Alle laesies die aanvankelijk worden gedetecteerd door endoscopie met wit licht, worden intensief gewassen met behulp van een wateruitwerppomp voordat de procedure wordt vastgelegd en vervolgens worden de endoscopische kenmerken op het oppervlak geëvalueerd met behulp van de 3 i-scan-modi en de 2 OE-modi zonder vergroting. De gegevens over de grootte van de laesie (1-5/6-9/>10 mm), de locatie (blindedarm/rechts/dwars/links/sigmoïd colon/rectum) en de macroscopische vorm van de laesies op basis van de classificatie van Parijs zullen worden geregistreerd. De grootte wordt geschat met een biopsietang (2,2 mm gesloten; Radial Jaw 4, Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, VS) of polypectomiesnare (13 mm open; Captivator, Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, VS). Uiteindelijk zullen alle laesies in real-time worden geclassificeerd in 3 typen op basis van de NICE-classificatie (NICE 1, hyperplastische poliepen; NICE 2, adenoom en oppervlakkig submucosaal carcinoom; NICE 3, SM-d invasief carcinoom). In elke fase wordt een betrouwbaarheidsniveau (hoog of laag) toegewezen. Een voorspelling met hoge betrouwbaarheid wordt overwogen wanneer de endoscopist 90% zeker is van de diagnose en deze aandoening wordt overwogen wanneer poliepen ≥1 kenmerken hebben die verband houden met één NICE-type en geen kenmerken die verband houden met het andere NICE-type. Als er onzekerheid bestaat over de kenmerken of als er kenmerken zijn van verschillende NICE-typen, zal de voorspelling weinig vertrouwen hebben. De beelden van Poliep worden fotografisch en op videoband opgenomen. Elke high-definition video bestaat uit 30 tot 60 seconden endoscopie met wit licht, gevolgd door i-scan 1,2,3 en OE-modus 1 en 2. Voor dit onderzoek was vergroting tijdens de opname niet toegestaan. Alle poliepen worden gereseceerd of er wordt een biopsie uitgevoerd voor histopathologisch onderzoek dat wordt gebruikt als criterium voor de analyse. Twee ervaren pathologen, blind voor de endoscopische diagnose, zullen de histologie beoordelen volgens de herziene Weense classificatie. Laesies die histopathologisch geïdentificeerd zijn als gekartelde adenomen/poliepen of traditioneel gekarteld adenoom zullen worden uitgesloten van de analyse, maar worden opgenomen in de intentie om te behandelen, vanwege het ontbreken van volledig vastgesteld bewijs van het nut van NICE-classificatie voor de diagnose van deze laesies.

In een tweede fase komen endoscopisten met minder ervaring (

statistische analyse

Basislijnkenmerken worden uitgedrukt als percentage of gemiddelde +/- standaarddeviatie. De nauwkeurigheid, gevoeligheid, specificiteit, negatieve en positieve voorspellende waarden worden berekend met het 95%-betrouwbaarheidsinterval (95%-BI), voor elk onderdeel van de classificatie en voor de algehele voorspelling door de classificatie te gebruiken. Met behulp van multilevel logistische regressie zullen de sensitiviteit en specificiteit van de verschillende criteria vergeleken worden. Diagnostische waarden van de criteria die in combinatie worden gebruikt (combinatie van "minstens 1 criterium is positief" versus "alle gecombineerde criteria zijn positief") zullen worden beoordeeld en vergeleken. De criteriumstandaard voor validatie van voorspellingen zal de histologie van de laesie zijn. Aanwezigheid van adenomateuze kenmerken bij elk criterium wordt gedefinieerd als een positief resultaat. De steekproefomvang werd berekend in de veronderstelling dat 80% van de voorspellingen met grote zekerheid zal worden gedaan en dat de werkelijke nauwkeurigheid 90% zal zijn. Een dataset met 30 willekeurig geselecteerde video's zal na 2 maanden worden gepresenteerd aan de drie hoofdonderzoekers (C.R.M, M.V, M.S.A.) om de reproduceerbaarheid tussen en tussen waarnemers te beoordelen. De endoscopisten zullen de poliepen dan weer hebben ingedeeld volgens de drie typen op de NICE-classificatie. Om de overeenstemming tussen en binnen waarnemers te onderzoeken, worden kappa-waarden berekend. Kappa-coëfficiënten onder 0,4 duiden op "slechte overeenstemming", waarden tussen 0,4 en 0,8 vertegenwoordigen "matige tot goede overeenstemming" en waarden groter dan 0,8 duiden op "uitstekende overeenstemming". Een P-waarde van minder dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS-softwaresuite v.22.