Benzoaten - een obesogene hormoonverstorende chemische stof
Benzoëzuur in dranken: een verband leggen tussen metabolieten in de urine, metabole ontregeling en falen van gewichtsverlies
De benzoëzuurderivaten natrium- en kaliumbenzoaat zijn conserveringsmiddelen die gewoonlijk aan voedsel en dranken worden toegevoegd om microbiële groei te remmen en bederf te voorkomen. In de VS is de belangrijkste bron van benzoaatinname dranken. Studies hebben aangetoond dat biggen of kuikens die weinig benzoëzuur krijgen, een grotere voerefficiëntie hebben en zwaarder worden dan controledieren. Er is ook aangetoond dat benzoëzuur de afgifte remt van een belangrijk metabolisch hormoon, leptine, uit geïsoleerde adipocyten (vetcellen). Ontoereikende leptinespiegels resulteren in verhoogde eetlust, verminderde stofwisseling, gewichtstoename, insulineresistentie en verhoogd diabetesrisico.
Het primaire doel van het voorgestelde onderzoek is om direct te bepalen of benzoaatconsumptie bij menselijke vrijwilligers resulteert in lagere niveaus van leptine, verminderde stofwisseling en verhoogde insulineresistentie. Als dat zo is, zou dit benzoëzuur impliceren als een obesogeen en zou het helpen bij het informeren van effectievere benaderingen voor preventie en behandeling van obesitas. Een secundair doel van de studie is om een verband te leggen tussen blootstelling aan benzoaat en biomarkers in urine die kunnen worden gebruikt om obese patiënten te helpen behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onze hypothese is dat benzoëzuur een obesogeen xenobioticum is dat de leptine-signaleringsroute verzwakt, wat resulteert in een lagere stofwisseling en dus een neiging tot niet-reageren op gewichtsverlies.
Deze hypothese zal in dit proefproject worden aangepakt via de volgende specifieke doelstellingen:
Doel 1. Bepalen of benzoaat in de voeding de leptinespiegels en de stofwisseling bij menselijke proefpersonen verzwakt. Twintig gezonde adolescenten en jongvolwassenen (leeftijd 18-25 jaar) met overgewicht (BMI 25-29,9) of obesitas (BMI ≥ 30) zal worden onderzocht. Na een periode van 14 dagen waarin benzoaatbevattende dranken worden vermeden (uitwasperiode), consumeren de proefpersonen 36 oz./dag benzoaatbevattende dranken (~ 3,9 - 4,5 mg benzoaat/kg lichaamsgewicht per dagelijkse blootstelling) gedurende 7 dagen (blootstellingsperiode). Nuchtere plasmamonsters zullen voor en na blootstelling worden verzameld en leptine-, adiponectine-, insuline- en glucosespiegels zullen worden vergeleken. Indirecte calorimetrie zal worden gebruikt om het energieverbruik in rust vóór en na blootstelling te vergelijken.
Doel 2. Valideer het gebruik van urinair hippuraat en glycine om blootstelling aan benzoaat te beoordelen. Er zullen voor en na blootstelling urinemonsters worden verzameld in de vroege ochtend. Niet-gerichte NMR-gebaseerde metabolomics-analyse zal worden gebruikt om veranderingen in het urinaire metaboloom van individuele proefpersonen te vergelijken met behulp van pre- en post-blootstelling als de "fenotypische" ankers.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Jongvolwassene (18-30 jaar)
- Gezonde niet-roker
- Ofwel overgewicht (BMI >25 maar <30) of obesitas (BMI >30)
- Heeft of kan vervoer naar de studielocatie krijgen
- In staat om schriftelijke toestemming in het Engels te geven
Uitsluitingscriteria:
Stofwisselingsziekte
- Suikerziekte
- Hypothyreoïdie
Gebruik van medicijnen die de stofwisseling kunnen beïnvloeden
- Anti-hyperglycemische middelen
- Schildklierhormoon
- Stimulerende middelen voor ADD/ADHD
- Atypische antipsychotica
- Medicijnen voor gewichtsverlies
- Benzoaat gevoeligheid
- Bekende zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Benzoëzuur uitwassen en blootstelling
Alle proefpersonen bevinden zich in deze arm die gebruikmaakt van een pre-post belichtingsontwerp.
Proefpersonen ondergaan een wash-outperiode van 2 weken waarin ze de consumptie van benzoaatbevattende dranken vermijden.
Vervolgens is er een blootstellingsperiode van 1 week die bestaat uit dagelijkse consumptie van benzoaatbevattende dranken om te resulteren in een inname van maximaal 5 mg/kg benzoëzuur per dag.
|
zie hierboven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metabolisme
Tijdsspanne: gemeten na 1 week blootstelling aan benzoëzuur via de voeding.
|
Metabole snelheid zoals gemeten door indirecte calorimetrie
|
gemeten na 1 week blootstelling aan benzoëzuur via de voeding.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leptine niveaus
Tijdsspanne: gemeten na 1 week blootstelling aan benzoëzuur via de voeding
|
Circulerende niveaus van het adipokine leptine zullen worden gemeten met behulp van ELISA
|
gemeten na 1 week blootstelling aan benzoëzuur via de voeding
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17-000376
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .