Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie: karakterisering van het immuunfenotype van patiënten die allergisch zijn voor wespengif of penicilline (WasPenIP)

4 juni 2024 bijgewerkt door: Institut Pasteur
De ernst van allergische reacties varieert sterk van persoon tot persoon en kan variëren van afwezig tot levensbedreigend. Allergische manifestaties en in het bijzonder die van anafylactische reacties worden over het algemeen toegeschreven aan een IgE-afhankelijke activering van mestcellen en/of basofielen gevolgd door het vrijkomen van histamine. Onlangs is er echter bewijs verzameld dat andere routes op dezelfde manier anafylaxie kunnen bijdragen of zelfs kunnen veroorzaken. Bovendien, hoewel de variatie in menselijke populaties een belangrijk onderwerp is voor wetenschappelijk onderzoek, hanteren medische praktijken en volksgezondheidsbeleid typisch een 'één voor allen'-benadering van ziektebeheer en geneesmiddelenontwikkeling. Individuele heterogeniteit in de immuunrespons kan inderdaad een grote invloed hebben op de waarschijnlijkheid om op therapie te reageren. Vanwege de complexiteit van immuunresponsen bij het individu en binnen de populatie, is het tot nu toe niet mogelijk geweest om de parameters (genetisch of omgevingsfactoren) te definiëren die het immuunsysteem van allergische patiënten en de natuurlijk voorkomende variabiliteit ervan definiëren. Dankzij de inspanningen die zijn geleverd in het kader van de Labex "Milieu Intérieur"-studie, zijn genetische, immunologische en omgevingsfactoren geïdentificeerd die kunnen worden gekoppeld aan de heterogeniteit van immuunresponsen bij gezonde individuen. Door deze reeds beschikbare gegevens van gezonde personen te vergelijken met een nieuw cohort van patiënten met gedefinieerde ernstige allergische manifestaties, zullen we voor het eerst immunologische en omgevingsparameters kunnen identificeren die gemeenschappelijk zijn voor patiënten met ernstige allergieën en die parameters kunnen identificeren die allergische patiënten uit het gezonde donorcohort. Deze analyse zal dus nieuwe perspectieven openen op gedereguleerde immuunroutes bij allergische patiënten, waardoor toekomstige behandelingsbenaderingen kunnen worden georiënteerd. Bovendien zal het vergelijken van immuunresponsen voor en na allergeenspecifieke immunotherapie helpen begrijpen welke veranderingen in immuunresponsen de oorzaak zijn van een succesvolle behandeling. Belangrijk is dat deze analyse licht zal werpen op de individuele verschillen die de uitkomst van behandelingsbenaderingen kunnen voorspellen en nieuwe markers voor het succes ervan kunnen voorstellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ernst van allergische reacties varieert sterk van persoon tot persoon en kan variëren van afwezig tot levensbedreigend. Allergische manifestaties en in het bijzonder die van anafylactische reacties worden over het algemeen toegeschreven aan een IgE-afhankelijke activering van mestcellen en/of basofielen gevolgd door het vrijkomen van histamine. Onlangs is er echter bewijs verzameld dat andere routes op dezelfde manier anafylaxie kunnen bijdragen of zelfs kunnen veroorzaken. Bovendien, hoewel de variatie in menselijke populaties een belangrijk onderwerp is voor wetenschappelijk onderzoek, hanteren medische praktijken en volksgezondheidsbeleid typisch een 'één voor allen'-benadering van ziektebeheer en geneesmiddelenontwikkeling. Individuele heterogeniteit in de immuunrespons kan inderdaad een grote invloed hebben op de waarschijnlijkheid om op therapie te reageren. Vanwege de complexiteit van immuunresponsen bij het individu en binnen de populatie, is het tot nu toe niet mogelijk geweest om de parameters (genetisch of omgevingsfactoren) te definiëren die het immuunsysteem van allergische patiënten en de natuurlijk voorkomende variabiliteit ervan definiëren. Dankzij de inspanningen die zijn geleverd in het kader van de Labex "Milieu Intérieur"-studie, zijn genetische, immunologische en omgevingsfactoren geïdentificeerd die kunnen worden gekoppeld aan de heterogeniteit van immuunresponsen bij gezonde individuen. Door deze reeds beschikbare gegevens te vergelijken met een nieuw cohort van patiënten met gedefinieerde ernstige allergische manifestaties, zullen we voor het eerst immunologische en omgevingsparameters kunnen identificeren die gemeenschappelijk zijn voor patiënten met ernstige allergieën en die parameters kunnen identificeren die allergische patiënten onderscheiden van de gezond donorcohort. Deze analyse zal dus nieuwe perspectieven openen op gedereguleerde immuunroutes bij allergische patiënten, waardoor toekomstige behandelingsbenaderingen kunnen worden georiënteerd. Bovendien zal het vergelijken van immuunresponsen voor en na allergeenspecifieke immunotherapie helpen begrijpen welke veranderingen in immuunresponsen de oorzaak zijn van een succesvolle behandeling. Belangrijk is dat deze analyse licht zal werpen op de individuele verschillen die de uitkomst van behandelingsbenaderingen kunnen voorspellen en nieuwe markers voor het succes ervan kunnen voorstellen. Het zal dus belangrijke inzichten opleveren voor de individueel aangepaste behandeling van patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Service de Pneumologie Hôpital Bichat

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Allergische proefpersonen die een allergische reactie hebben vertoond van ten minste graad 3 volgens Müller1 of een quincke-oedeem als reactie op een wespensteek of penicilline-inname, verder als gezond beschouwd door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, klinisch onderzoek en laboratoriumresultaten (bloedafname voor laboratoriumbeoordelingen moet worden gedaan op V0 en alleen na ondertekende geïnformeerde toestemming).
  • Proefpersonen die volgens de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de eisen van het protocol en beschikbaar zijn voor alle geplande bezoeken op de onderzoekslocatie.
  • Wesp- of penicilline-allergische maar verder gezonde man en vrouw tussen de 20 en 69 jaar.
  • 18,5 <= BMI >= 32 kg/m2
  • Mogelijkheid om hun toestemming schriftelijk te geven
  • Moet gesproken en geschreven Frans begrijpen
  • Aangesloten bij de Franse sociale zekerheid of gelijkgestelde regimes

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die niet kunnen deelnemen op grond van hun status op het register vermeld in Art L.1121-16 van de Franse Volksgezondheidswet
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden waarin de proefpersoon is blootgesteld aan een onderzoeksproduct (farmaceutisch product of placebo of medisch hulpmiddel) of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek tijdens de onderzoeksperiode
  • Reizen in (sub)tropische landen in de afgelopen 3 maanden
  • Voor vrouwen: zwanger of borstvoeding of van plan zwanger te worden of peri-menopauzale
  • Elke fysieke inspanning in de laatste 8 uur vóór opname (V1) en vóór (V2)
  • Aanwezigheid van bewijs van neurologische of psychiatrische diagnoses die, hoewel stabiel, door de onderzoeker worden geacht de potentiële patiënt niet in staat/onwaarschijnlijk te maken om op bevredigende wijze aan het onderzoek deel te nemen.
  • Ernstige/chronische/terugkerende pathologische aandoeningen,
  • Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de V0, V1 of V2. Voor corticosteroïden betekent dit een dosis gelijk aan 20 mg/dag prednison of equivalent gedurende > 2 weken (geïnhaleerde en topische steroïden toegestaan)
  • Chronische toediening van NSAID's, waaronder aspirine: verlengde inname (> 2 weken) binnen 6 maanden ervoor [uitzondering lage dosis aspirine: maximaal 250 mg/dag, zie 5.1]
  • Ontvangst van een vaccinatie 3 maanden vóór opname of planning van een vaccinatie tijdens het onderzoek
  • Ontvangst van bloedproducten of immunoglobulinen binnen 3 maanden voorafgaand aan opname of planning van bloedproducten of immunoglobulinen tijdens het onderzoek
  • Hemoglobinemeting minder dan 10,0 g/dl voor vrouwen en minder dan 11,5 g/dl voor mannen
  • Aantal bloedplaatjes minder dan 120.000/mm3
  • ALAT en/of ASAT > 3 keer de bovengrens van de norm (ULN)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten die allergisch zijn voor wespengif

Patiënt met ernstige allergische reactie op wespengif.

  • Afname van bloedmonsters bij bezoek 1, bij bezoek 2 (4 weken na bezoek 1), bij bezoek 3 (een jaar na aanvang van de behandeling)
  • Na bezoek 1 volgt een allergeenspecifieke immunotherapie als onderdeel van het klassieke patiëntenzorgprogramma.
Ander: Menselijke biologische monsters
Verzameling van bloedmonsters
Experimenteel: Patiënten die allergisch zijn voor penicilline

Patiënt met ernstige allergische reactie op penicilline.

- Afname van bloedmonsters bij bezoek 1 en bij bezoek 2 (4 weken na bezoek 1 = einde studie, geen enkele behandeling wordt geëvalueerd in deze arm)
Ander: Menselijke biologische monsters
Verzameling van bloedmonsters

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuun fenotype van allergische patiënten
Tijdsspanne: 3 jaar
Bepaling van het immuunfenotype van allergische patiënten door middel van flowcytometrische analyse van grote bloedcelpopulaties
3 jaar
Immuun fenotype van allergische patiënten door bepaling van cytokine/chemokine niveaus
Tijdsspanne: 3 jaar
Meting van cytokine/chemokine niveaus in volbloed na stimulatie met 6 immuunstimulatoren.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in immuunresponsen voor en na immunotherapie gemeten door flowcytometrische analyse.
Tijdsspanne: 3 jaar
Verschillen tussen immuunresponsen tussen patiënten voor en na allergiespecifieke immunotherapie en tussen genezen en niet-genezen patiënten, gemeten met flowcytometrische analyse
3 jaar
Verschillen in immuunresponsen voor en na immunotherapie
Tijdsspanne: 3 jaar
Verschillen tussen immuunresponsen tussen patiënten voor en na allergiespecifieke immunotherapie en tussen genezen en niet-genezen patiënten, gemeten aan de hand van cytokine/chemokine-niveaus in het hele bloed na stimulatie met 6 immuunstimulatoren.
3 jaar
Bepaling van antilichaamrepertoire gemeten met antigeenspecifieke ELISA.
Tijdsspanne: 3 jaar
Antilichaamrepertoire bij patiënten die allergisch zijn voor wespengif voor en na allergeenspecifieke immunotherapie. Om veranderingen in antigeenherkenning en subklassesamenstelling te bepalen, zullen we antigeenspecifieke ELISA uitvoeren.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Pasteur

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alice Seringulian, Hopital Saint Joseph

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-036

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren