Werkzaamheid van een lokaal anestheticum dat lidocaïne en prilocaïne bevat bij behandeling met CO2 fractionele laser (CO2)

De studie was opgezet om de werkzaamheid van het product te kunnen beoordelen in vergelijking met placebo wanneer het wordt toegepast om pijn te verminderen die het gevolg is van behandeling van het voorhoofd met CO2 fractionele laser bij 5 mJ vloeiendheid en 5% concentratie. Om mogelijke reacties te beoordelen, werden de fotografische opnames gemaakt voorafgaand aan het aanbrengen van beide producten, evenals onmiddellijk voorafgaand aan de lasertherapie en na 1 uur lasertherapie (1:20 uur na het aanbrengen van de producten).

Naast de evaluatie van de werkzaamheid, was de gelijktijdige toepassing van het controleproduct (placebo) bedoeld om na te gaan of mogelijke dermatologische reacties verband zouden houden met het actieve bestanddeel van het product of met de componenten van de crèmebasis of met de prestaties van de lasertherapie. . Bovendien maakte de studie, rekening houdend met een subgroep van deelnemers, de beoordeling mogelijk van de mate van systemische absorptie van de waargenomen plasmaconcentraties, door het verzamelen van bloedmonsters voor kwantificering van de verbindingen na hun plaatselijke toepassing.

Fase III, dubbelblinde, monocentrische, gerandomiseerde cross-over tegelijkertijd (rechter- en linkerzijde van het voorhoofd), bestaande uit 120 patiënten, fototypes I tot III, ouder dan 18 jaar, vrouw of man, met indicatie van esthetische behandeling met koolstof dioxide (CO2) fractionele laser in het voorhoofd.

De verdovingsformulering, het object van de studie, werd topisch toegediend aan de ene kant van het voorhoofd en de placeboformulering (drager van het product) aan de andere kant, één keer, zoals gerandomiseerd, twintig minuten voor de start van de CO2-lasertherapie ( aan beide zijden van het voorhoofd).

Er werden in totaal 120 monsters (buizen van 5 g) van de testformulering en 120 monsters (buizen van 5 g) van de controleformulering (placebo) bereid voor de toediening van de te bestuderen medicatie. Aanvankelijk, op basis van alleen identificatie op de secundaire verpakking (gelabelde plastic zak die alleen testformuleringsbuisjes bevat en gelabelde plastic zak die alleen controleformuleringsbuisjes bevat), werden de buisjes van elke formulering gelabeld met het proefpersoonnummer van de proefpersoon en de aanduiding van de zijkant (links of rechts ) van toepassing, volgens randomisatie van de studie. Na labelen en goed overleggen werden deze identiek ogende buisjes in elkaar gezet en gesorteerd op deelnemernummer en links of rechts, en was het niet meer te onderscheiden of een bepaald buisje de test- of controleformulering betrof. Deze set monsters werd doorgestuurd voor het uitvoeren van het onderzoek. Degenen die verantwoordelijk waren voor de scheiding namen niet deel aan de uitvoering van de studieactiviteiten.

De onderzoekspopulatie bestond uit vrouwelijke of mannelijke patiënten, fototypes I tot III, met een goede algemene gezondheidstoestand en patiënten ouder dan 18 jaar die een indicatie hadden voor een esthetische behandeling met CO2 fractionele laser die compatibel was met het onderzoeksvoorstel. Deze patiënten kwamen ofwel spontaan naar de kliniek.

De verdovingsformulering en placebo werden afzonderlijk gewogen, 2 g van elke gel, waarbij ze direct op een spatel werden geplaatst die werd geïdentificeerd als linker- of rechterkant, op een semi-analytische schaal. De inhoud van de spatels werd 20 minuten voor de sessie met CO2 fractionele laser, onder supervisie van de klinische onderzoeker, aangebracht op de overeenkomstige voorhoofdzijde met behulp van de gehandschoende vinger van de applicator om deze zo gelijkmatig mogelijk te verdelen. Zowel het testproduct als de placebo-gel werden verwijderd met een zoutoplossing en vervolgens werd een CO2-laserintensiteit van 5 mJ en een concentratie van 5% over het voorhoofd aangebracht, altijd beginnend met de rechterkant naar de linkerkant.

Onmiddellijk (0 min) na het aanbrengen van de laser en na 30, 60 en 90 minuten werd de pijnsensatie beoordeeld in vier kwadranten van elke kant van het voorhoofd met behulp van een visuele analoge schaal. De schaal bestaat uit een ononderbroken lijn, waarvan het linkeruiteinde overeenkomt met de afwezigheid van pijn ("Geen pijn") en het rechteruiteinde overeenkomt met de ergste pijn die de patiënt kan verdragen ("de ergste pijn die u zich kunt voorstellen"). De patiënt scoorde een loodrechte markering ergens op de lijn (inclusief de uiteinden) om de pijnintensiteit beter weer te geven die op dat kwadrant werd ervaren op het specifieke tijdstip van elke evaluatie.

De evaluaties waren voltooid na 90 minuten lasersessie (110 minuten na behandeling met de onderzoeksproducten) en bloeddruk-, pols- en temperatuurmetingen werden uitgevoerd voordat de patiënt werd ontslagen. Aan het einde van het onderzoek werd de afstand van het linkeruiteinde tot de markering gemeten met een liniaal op millimeterschaal. Twee onafhankelijke personen voerden deze meting uit en eventuele afwijkingen werden door een derde persoon toegekend.

Aan het einde van de procedure werd een tabel in Excel gegenereerd, ook overlegd met de verkregen waarden in centimeters voor elke gelegenheid, inclusief de totale lengte van de liniaal. De waarde in procenten werd verkregen door de gemeten waarde te delen door de totale lengte van de schaal door 100 . De gemiddelde respons die overeenkomt met de vier kwadranten aan de linkerkant en het gemiddelde van de respons die overeenkomt met de vier kwadranten aan de rechterkant werd berekend.

De twee waarden (gemiddelde van de linkerkant en gemiddelde van de rechterkant) die voor elk van de gevallen werden verkregen, waren de waarde die werd gebruikt voor de statistische berekening van de werkzaamheid van de behandeling. Een gemiddelde vermindering van 30% met de plaatselijke verdoving versus placebo-test/placebo ≤0,7 werd als klinisch significant beschouwd. De statistische analyse die werd gebruikt voor de werkzaamheid was de gepaarde t-toets.