Wirksamkeit eines topischen Anästhetikums mit Lidocain und Prilocain bei der Behandlung mit einem fraktionierten CO2-Laser (CO2)

Die Studie wurde entwickelt, um die Bewertung der Wirksamkeit des Produkts im Vergleich zu Placebo zu ermöglichen, wenn es zur Linderung von Schmerzen angewendet wird, die aus der Behandlung der Stirn mit einem fraktionierten CO2-Laser bei 5 mJ Fluss und 5 % Konzentration resultieren. Zur Beurteilung möglicher Reaktionen wurden die Fotoaufnahmen vor der Anwendung beider Produkte sowie unmittelbar vor der Lasertherapie und nach 1 Stunde Lasertherapie (1:20 h Anwendung der Produkte) gemacht.

Neben der Wirksamkeitsbewertung sollte die gleichzeitige Anwendung des Kontrollprodukts (Placebo) überprüft werden, ob mögliche dermatologische Reaktionen mit dem Wirkstoff des Produkts oder den Bestandteilen der Cremegrundlage oder der Leistung der Lasertherapie zusammenhängen . Darüber hinaus ermöglichte die Studie unter Berücksichtigung einer Untergruppe von Teilnehmern die Bewertung des Ausmaßes der systemischen Resorption aus den beobachteten Plasmakonzentrationen durch die Entnahme von Blutproben zur Quantifizierung der Verbindungen nach ihrer topischen Anwendung.

Phase III, doppelblind, monozentrisch, randomisiertes Crossover zur gleichen Zeit (rechte und linke Stirnseite), bestehend aus 120 Patienten, Phototypen I bis III, älter als 18 Jahre, weiblich oder männlich, mit Indikation zur ästhetischen Behandlung mit Carbon fraktionierter Kohlendioxid (CO2)-Laser in der Stirn.

Die anästhetische Formulierung, der Gegenstand der Studie, wurde topisch auf einer Seite der Stirn und die Placebo-Formulierung (Vehikel des Produkts) auf der gegenüberliegenden Seite einmal randomisiert 20 Minuten vor Beginn der CO2-Lasertherapie verabreicht ( auf beiden Seiten der Stirn).

Insgesamt 120 Proben (5-g-Tuben) der Testformulierung und 120 Proben (5-g-Tuben) der Kontrollformulierung (Placebo) wurden für die Verabreichung des zu untersuchenden Medikaments hergestellt. Anfänglich wurden die Röhrchen jeder Formulierung basierend auf der Identifizierung nur auf der Sekundärverpackung (beschrifteter Plastikbeutel, der nur Röhrchen mit Testformulierung enthielt, und beschrifteter Plastikbeutel, der nur Röhrchen mit Kontrollformulierung enthielt) mit der Probandennummer und der Angabe der Seite ( links oder Recht ) der Bewerbung, je nach Randomisierung der Studie. Nach Etikettierung und ordnungsgemäßer Besprechung wurden diese identisch aussehenden Röhrchen zusammengesetzt und nach Teilnehmernummer und links oder rechts sortiert, und es war nicht mehr möglich, zu unterscheiden, ob es sich bei einem bestimmten Röhrchen um die Test- oder Kontrollformulierung handelte. Dieser Probensatz wurde zur Durchführung der Studie weitergeleitet. Die für die Trennung Verantwortlichen nahmen nicht an der Durchführung der Studienaktivitäten teil.

Die Studienpopulation bestand aus weiblichen oder männlichen Patienten, Phototypen I bis III, mit gutem Allgemeinzustand und Patienten über 18 Jahren, die eine mit dem Studienvorschlag vereinbare Indikation für eine ästhetische Behandlung mit einem fraktionierten CO2-Laser hatten . Diese Patienten kamen entweder spontan in die Klinik.

Die anästhetische Formulierung und das Placebo wurden einzeln gewogen, 2 g von jedem Gel, wobei sie direkt auf einen Spatel gegeben wurden, der als linke oder rechte Seite identifiziert wurde, auf einer halbanalytischen Waage. Der Inhalt der Spatel wurde 20 Minuten vor der Sitzung mit dem fraktionierten CO2-Laser unter Aufsicht des Prüfarztes mit dem behandschuhten Finger des Applikators auf die entsprechende Stirnseite aufgetragen, um ihn so gleichmäßig wie möglich zu verteilen. Sowohl das Testprodukt als auch das Placebo-Gel wurden mit Kochsalzlösung entfernt und dann wurde ein CO2-Laser mit einer Intensität von 5 mJ und einer Konzentration von 5 % über die Stirn aufgetragen, wobei immer von der rechten Seite zur linken Seite begonnen wurde.

Unmittelbar (0 min) nach der Laseranwendung und nach 30, 60 und 90 Minuten wurde das Schmerzempfinden in vier Quadranten jeder Stirnseite unter Verwendung einer visuellen Analogskala bewertet. Die Skala besteht aus einer durchgehenden Linie, deren linkes Ende der Schmerzfreiheit („Kein Schmerz“) und deren rechtes Ende dem schlimmsten Schmerz entspricht, den der Patient ertragen kann („der schlimmste Schmerz, den Sie sich vorstellen können“). Der Patient markierte irgendwo auf der Linie (einschließlich der Enden) eine senkrechte Markierung in einer Position, um die Intensität des Schmerzes, der in diesem Quadranten zu dem bestimmten Zeitpunkt jeder Bewertung empfunden wurde, besser zu verstehen.

Die Auswertungen wurden nach 90 Minuten Lasersitzung (110 Minuten nach der Behandlung mit den Prüfprodukten) abgeschlossen und Blutdruck-, Puls- und Temperaturmessungen wurden durchgeführt, bevor der Patient entlassen wurde. Am Ende der Studie wurde der Abstand vom linken Ende zur Markierung mit einem Lineal mit Millimeterskala gemessen. Diese Messung wurde von zwei unabhängigen Personen durchgeführt und eventuelle Abweichungswerte wurden von einer dritten Person übertragen.

Am Ende des Verfahrens wurde eine Tabelle in Excel erstellt, die auch mit den erhaltenen Werten in Zentimetern für jede Gelegenheit versehen wurde, einschließlich der Gesamtlänge des Lineals. Der Prozentwert wurde erhalten, indem der gemessene Wert durch die Gesamtlänge der Skala durch 100 dividiert wurde. Die gemittelte Antwort, die den vier Quadranten auf der linken Seite entspricht, und der Durchschnitt der Antworten, die den vier Quadranten auf der rechten Seite entsprechen, wurde berechnet.

Die zwei Werte (Mittelwert der linken Seite und Mittelwert der rechten Seite), die für jede der Gelegenheiten erhalten wurden, waren der Wert, der für die statistische Berechnung der Behandlungswirksamkeit verwendet wurde. Eine mittlere Reduktion von 30 % mit dem Lokalanästhetikum im Vergleich zu Placebo - Test / Placebo ≤ 0,7 wurde als klinisch signifikant angesehen . Die für die Wirksamkeit verwendete statistische Analyse war der gepaarte t-Test.