Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, werkzaamheid, PD van FE203799 bij Short Bowel Syndrome op parenterale ondersteuning

23 oktober 2024 bijgewerkt door: GlyPharma Therapeutics

Een eenmaal per week, herhaalde dosis, placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde cross-over-studie waarin de veiligheid, werkzaamheid en farmacodynamiek van FE 203799 wordt onderzocht bij patiënten met kortedarmsyndroom met darmfalen die parenterale ondersteuning nodig hebben, gevolgd door een aanvullende behandelingsperiode in een open label Regime.

Deel A: eenmaal per week dosering gedurende 4 weken bij patiënten met kortedarmsyndroom die volledige parenterale voeding nodig hebben; patiënten voltooien periode 1 en na een wash-out van 6-10 weken gaan ze periode 2 in (actieve behandeling en placebo); Deel B: behandelperiode 3, is een open-label uitbreiding van deel A en begint na een wash-out van 6-10 weken na de laatste dosis in behandelperiode 2. patiënten krijgen gedurende 4 weken eenmaal per week een dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze proef is verdeeld in 2 delen. Deel A van deze studie is een placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde cross-over studie met herhaalde doses waarin de veiligheid, werkzaamheid en PD van FE 203799 wordt onderzocht bij 8-10 patiënten met SBS. Bovendien zal de plasmaconcentratie van FE 203799 worden beoordeeld voor het bepalen van de dal- en post-dosisconcentratie bij SBS-patiënten. De patiënten krijgen een subcutane (SC) dosis van 5 mg FE 203799 of placebo eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken, en na een wash-outperiode van 6-10 weken zal de alternatieve behandeling eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken worden toegediend. Follow-upbeoordelingen van de veiligheid zullen 6-10 weken na de laatste dosis in elke behandelingsperiode worden uitgevoerd.

Deel B van deze studie, behandelingsperiode 3, is een open-label uitbreiding van deel A waarin een nieuwe dosis wordt getest. Na een wash-outperiode van 6-10 weken na de laatste dosis in behandelperiode 2, zal de nieuwe dosis gedurende 4 weken eenmaal per week worden toegediend. Follow-upbeoordelingen van de veiligheid zullen 4-6 weken na de laatste dosis in behandelingsperiode 3 worden uitgevoerd.

De eerste twee toedieningen van het proefgeneesmiddel in elke behandelingsperiode zullen in de kliniek worden uitgevoerd, terwijl de derde en vierde dosis door de patiënt zelf kunnen worden toegediend of in de kliniek kunnen worden toegediend als de patiënt liever naar de locatie reist of om andere overwegingen maak bij voorkeur een plaatsbezoek.

Voorafgaand aan elke toediening van het proefgeneesmiddel zullen de leverfunctieparameters worden geanalyseerd en beoordeeld. Tijdens elke behandelingsperiode zullen patiënten die extreem hoge of aanhoudend verhoogde leverenzymen ontwikkelen na toediening van het proefgeneesmiddel, uit het onderzoek worden gestaakt.

De patiënten vullen tijdens elke behandelingsperiode een dagboek in met dagelijkse gegevens over het gebruik van parenterale ondersteuning (PS), orale vloeistofinname op specifieke perioden, thuis uitgevoerde thuistoedieningen van proefgeneesmiddelen, lokale verdraagbaarheid en bijwerkingen (AE's).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Mannetjes en vrouwtjes met SBS secundair aan chirurgische resectie van de dunne darm
  2. 18-80 jaar oud
  3. Body Mass Index (BMI) tussen 16,0 en 32,0
  4. Patiënten met een jejuno- of ileostoma en een fecale excretie van nat gewicht van ten minste 1500 g/dag, zoals vastgelegd in de afgelopen 18 maanden volgens het medisch dossier van de patiënt
  5. Parenterale ondersteuning ≥3 keer/week gedurende ≥12 maanden volgens het medisch dossier van de patiënt
  6. Minstens 6 maanden sinds de laatste chirurgische darmresectie
  7. Bereid zijn zich te houden aan een bepaalde orale inname van vloeistoffen op bepaalde dagen, zoals vereist door het protocol (en gebaseerd op de routinematige dagelijkse consumptie van het individu)
  8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na het bezoek aan het einde van het onderzoek. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer een spiraaltje of hormonale anticonceptie (orale anticonceptiepil, depotinjecties of -implantaat, transdermale depotpleister of vaginale ring). Om als gesteriliseerd of onvruchtbaar te worden beschouwd, moeten vrouwen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bilaterale tubectomie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste 12 maanden amenorroe en bevestigd met een follikelstimulerend hormoon [FSH]-test)

Uitsluitingscriteria

  1. Zwangerschap of borstvoeding
  2. Positieve resultaten op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- en/of C-testen
  3. Een voorgeschiedenis van klinisch significante darmadhesies en/of chronische buikpijn
  4. Vereist chronische systemische narcotica voor de behandeling van pijn die een hoeveelheid overschrijdt die overeenkomt met 80 mg morfine per dag
  5. Voorgeschiedenis van kanker of klinisch significante lymfoproliferatieve ziekte binnen ≤5 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcelhuidkanker
  6. Geschiedenis van galsteen in de afgelopen 3 jaar. Galstenen met daaropvolgende cholecystectomie om de problemen op te lossen, zijn acceptabel
  7. Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD) die gedurende ten minste de afgelopen 4 weken GEEN stabiel medicamenteus behandelingsregime hebben gevolgd
  8. Bewijs van actieve IBD in de afgelopen 12 weken
  9. Zichtbaar bloed in de ontlasting in de afgelopen 3 maanden
  10. Katheter sepsis ervaren in de afgelopen 3 maanden
  11. Gedecompenseerd hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV) en/of bekende coronaire hartziekte gedefinieerd als onstabiele angina pectoris en/of myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening
  12. Straling enteritis, sclerodermie of andere aandoening van intestinale dysmotiliteit, coeliakie, refractaire of tropische spruw
  13. Geschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden
  14. Inadequate leverfunctie zoals gedefinieerd door: bilirubine >bovengrens van normaal (ULN), alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) >2,0 × ULN; alkalische fosfatase (ALP) >2,5 × ULN; of internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5 × ULN
  15. Inadequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine of bloedureumstikstof >2,5 × ULN
  16. Ongeplande ziekenhuisopname van >24 uur binnen 1 maand voor het screeningsbezoek
  17. Systemische corticosteroïden, methotrexaat, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, infliximab of andere biologische therapie/immuunmodificatoren binnen 30 dagen na screening
  18. Elk gebruik van groeihormoon, glutamine of groeifactoren zoals natief glucagonachtig peptide 2 (GLP 2) of GLP 2-analoog in de laatste 3 maanden
  19. Elk gebruik van antibiotica in de afgelopen 30 dagen
  20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden en tijdens dit onderzoek
  21. Eerder gerandomiseerd in deze studie
  22. Bloedverlies of donatie van bloed of plasma >500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  23. Patiënt niet in staat om de schema's van de proefbezoeken en andere protocolvereisten te begrijpen of niet bereid te zijn zich eraan te houden
  24. Om enige andere reden die door de onderzoeker niet in aanmerking wordt genomen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FE203799 5 mg
FE203799 GLP-2 analoog, eenmaal per week, subcutane toediening
Geneesmiddel: FE203799 GLP-2 analoog
FE203799 5 mg subQ eenmaal per week
Geneesmiddel: FE203799 GLP-2 analoog
FE203799 10 mg subQ eenmaal per week
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo FE203799 GLP-2 analoog, eenmaal per week, subcutane toediening
Geneesmiddel: FE203799 Placebo GLP-2 analoog
Placebo subQ eenmaal per week
Ander: FE203799 10 mg
FE203799 GLP-2 analoog, eenmaal per week, subcutane toediening
Geneesmiddel: FE203799 GLP-2 analoog
FE203799 5 mg subQ eenmaal per week
Geneesmiddel: FE203799 GLP-2 analoog
FE203799 10 mg subQ eenmaal per week

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag -28 tot Dag 29
Bijwerkingen (AE's) zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Dag -28 tot Dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van darmfalen en darmabsorptie
Tijdsspanne: Dag -3 - Dag 28
Meting van urineproductie (ml)
Dag -3 - Dag 28
Beoordeling van darmfalen en darmabsorptie
Tijdsspanne: Dag -3 - Dag 28
Meting van urinair natrium (mmol/d)
Dag -3 - Dag 28
Beoordeling van darmfalen en darmabsorptie
Tijdsspanne: Dag -3 - Dag 29
Meting van parenterale ondersteuning (L)
Dag -3 - Dag 29
Beoordeling van darmfalen en darmabsorptie
Tijdsspanne: Dag -3 - Dag 28
Meting van de inname van orale vloeistoffen (L)
Dag -3 - Dag 28
Beoordeling van darmfalen en darmabsorptie
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 29
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vetvrije massa door DEXA-scan
Dag -3 en Dag 29
Beoordeling van darmfalen en darmabsorptie
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 29
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vetmassa door DEXA-scan
Dag -3 en Dag 29
Beoordeling van darmfalen en darmabsorptie
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 29
Veranderingen ten opzichte van baseline in botmineraalgehalte door DEXA-scan
Dag -3 en Dag 29
Beoordeling van darmregeneratie
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 29
Metingen van het plasma citrulline (ng/ml)
Dag 1 - Dag 29
Plasma dalconcentratie (Ctrough) van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 29
Door
Dag 1 - Dag 29
Plasmaconcentratie na 72 uur (C72) van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 29
C72
Dag 1 - Dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlyPharma Therapeutics

Medewerkers

VectivBio AG

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tomasz Masior, VectivBio AG

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GLY-311-2017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren