Kunnen we bloed transfuseren over een kortere periode?
Bloedtransfusie is een zeer langdurige procedure en kost veel tijd van patiënten en zorgverleners. Gemiddeld kan het de meeste, zo niet de hele werkdag in beslag nemen, wat leidt tot aanzienlijke beperkingen op het gebruik van ziekenhuisbedden. Het begint bij het pre-transfusieonderzoek, de klinische beoordeling, de daadwerkelijke toediening van bloed en de post-transfusiezorg. Het grootste deel van deze procedure houdt gewoonlijk verband met de toediening van het bloed, dat gewoonlijk gedurende 3 uur wordt gegeven (5 ml/kg/uur), hoewel er geen sterk bewijs is om dat te ondersteunen. Het is inderdaad geaccepteerd als standaardbehandeling om bloed in korte tijd te transfunderen, zoals in noodsituaties.
OBJECTIEF:
Om de maximaal getolereerde bloedtransfusiesnelheid te bepalen die veilig kan worden toegediend aan een patiënt die bloedtransfusie nodig had, d.w.z. bloedtransfusie in korte tijd.
METHODE:
Dit is een fase I, open-label, niet-gerandomiseerde, prospectieve en snelheidsbepalende studie. Een bekend dosisescalatieontwerp genaamd 3+3-ontwerp zal worden gebruikt om de maximaal getolereerde snelheid te identificeren. Om de veiligheid van een dergelijke procedure te garanderen, wordt de bloedtransfusiesnelheid zeer langzaam verhoogd met 1 ml/kg/uur voor elk cohort tot snelheidsbeperkende toxiciteit of maximaal 10 ml/kg/uur.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bloedtransfusie is de steunpilaar van de zorg voor patiënten met verschillende soorten chronische ernstige bloedarmoede, zoals thalassemie major. Het gaat echter gepaard met ernstige risico's en complicaties. Bovendien is bloedtransfusie een langdurige procedure, beginnend bij pre-transfusietesten, klinische beoordeling, daadwerkelijke toediening van bloed en post-transfusiezorg. Het grootste deel van deze procedure houdt gewoonlijk verband met de toediening van het bloed, dat doorgaans meer dan 3 uur duurt (5 ml/kg/uur) of in bepaalde gevallen zelfs langer. Gemiddeld neemt een dergelijke procedure de meeste, zo niet de hele werkdag in beslag, wat leidt tot aanzienlijke beperkingen op het gebruik van ziekenhuisbedden. Ook is het een aanzienlijke belasting voor de patiënt en zijn/haar familie om te voldoen aan het chronische transfusieprogramma. Als gevolg hiervan leidt dit tot herhaalde afwezigheid op het werk of op school.
Hoewel het de zorgstandaard is om bloed toe te dienen met een snelheid van 5 ml/kg/uur, is er geen sterk bewijs om dit te ondersteunen, met name bij pediatrische patiënten. In bepaalde gevallen is het inderdaad geaccepteerd als standaardbehandeling om bloed in korte tijd te transfunderen. In een noodsituatie is het bijvoorbeeld toegestaan om in minder dan een uur bloed toe te dienen. Infusie van stamcellen mag ook gedurende een uur worden gegeven zonder ernstige bijwerkingen. Bovendien wordt bloeddonatie meestal gedaan gedurende 30 - 60 minuten. Als zodanig is het doel van het uitvoeren van deze studie om erachter te komen of we in korte tijd bloed kunnen transfunderen zonder enige schade aan te richten.
Transfusion-associated circulatory overload (TACO) is een van de complicaties van bloedtransfusie en komt vaker voor bij volwassen patiënten met specifieke risicofactoren. TACO is een zeer zeldzaam verschijnsel bij pediatrische patiënten met normale onderliggende cardiorespiratoire functies. Bij literatuuronderzoek in de kindergeneeskunde was er slechts één casusrapport en die patiënt had significante andere comorbiditeiten en risicofactoren.
In onze studie zullen er veel veiligheidsmaatregelen in overweging worden genomen, te beginnen met zeer selectieve criteria om de patiënten in de studie te rollen met duidelijke inclusie- en exclusiepunten. De bloedtransfusiesnelheid wordt tijdens het onderzoek bepaald en wordt alleen per cohort verhoogd met 1 ml/kg en voordat de bloedtransfusie wordt gestart, worden de vitale functies gemeten, vervolgens 15 minuten nadat de bloedtransfusie is uitgevoerd en aan het einde van de procedure, dus er zijn 3 keer gedocumenteerde vitale functies en voor meer veiligheid zullen de patiënten gedurende de hele procedure aan cardiopulmonale monitoring worden gekoppeld. Onze patiënten krijgen voor en na de transfusie een ECHO om de belasting van het rechterventrikel te detecteren. Patiënten zullen het Brain natriuretic peptide (BNP) -niveau hebben voor en na het beëindigen van de bloedtransfusie.
Aan het einde zal er 24 uur na de transfusie een evaluatie plaatsvinden voor alle patiënten in het onderzoek.
Studietype
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke aandoening die naar verwachting meer dan één bloedtransfusie zal krijgen, zoals thalassemie major of intermedia, sikkelcelanemie, aplastische anemie, kwaadaardige ziekten.
- Leeftijdsbereik van 3,0-14 jaar, inclusief, op het moment van binnenkomst in de studie.
- Ouder of voogd bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven.
- Mogelijkheid om te voldoen aan studiegerelateerde behandelingen, evaluaties en follow-up.
- Normaal Echo-onderzoek dat in het afgelopen jaar is uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om chronische transfusietherapie met rode bloedcellen (RBC) te ontvangen of te verdragen, als gevolg van een van de volgende:
- Meerdere RBC allo-antistoffen maken kruisproeven moeilijk of onmogelijk.
- RBC-auto-antilichamen maken cross-matching moeilijk of onmogelijk.
- Levensbedreigende aandoening zoals shock.
- Hemodynamisch instabiel.
- Hypoxie met zuurstofverzadiging van minder dan 92% op kamerlucht.
- Elke patiënt met tekenen van ademnood (gebruik van hulpspier of ala nasi handelend).
- Vochtbalans meer dan 1 liter.
- Bekende ernstige allergie (anafylaxie) voor bloedtransfusie.
- Voorgeschiedenis van transfusie-geassocieerde overbelasting van de bloedsomloop (TACO).
- Hartfalen of slechte ejectiefractie minder dan 60%.
- Huidig gebruik van therapeutische middelen voor hartfalen of aritmie.
- Nieuw gediagnosticeerd met actieve kankers in de 1e week van inductietherapie.
- Ernstige bloedarmoede - Hb <6gm/dl op de dag van transfusie.
- Serumcreatinine meer dan tweemaal de bovengrens voor leeftijd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Arm (escalatiepercentage bloedtransfusie)
De interventie voor de arm (escalatiesnelheid bloedtransfusie) zal gaan over het geven van bloedtransfusie met stijgende snelheid zoals beschreven in het interventiedeel van Elke aandoening die naar verwachting meer dan één bloedtransfusie zal ontvangen, zoals thalassemie major of intermedia, sikkelcelanemie, aplastische anemie , kwaadaardige ziekten.
|
3+3 dosisverhogingen (3 patiënten/cohort) elk gestart met een vaste snelheid (standaard is 5 ml/kg/uur). 1e cohort start met 6 ml/kg/uur tot volledig voorgeschreven volume.
Snelheidsescalatie met 1 ml/kg/elk cohort tot dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) of max. 10 ml/kg/uur.
Als er geen DLT's nieuw cohort is ingeschreven tegen het volgende geplande tarief.
Als DLT's worden gezien bij 1 patiënt in het cohort, worden nog eens 3 patiënten behandeld met hetzelfde dosisniveau.1ry
fase I-eindpunt is de maximaal getolereerde snelheid (MTR) van bloedtransfusie die veilig kan worden toegediend (maximale snelheid waarbij 1 of minder van de 3 patiënten DLT ervoeren) of een dosis van 10 ml/kg/uur.
DLT is een transfusiegerelateerde bijwerking die leidt tot stopzetting van de transfusie.
MTR is de hoogste dosis waarbij niet meer dan 1 op de 6 patiënten een DLT ondervond. 15 extra patiënten namen deel aan MTR om de veiligheid te bevestigen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
kunnen we bloed transfunderen over een kortere periode?
Tijdsspanne: 1 jaar
|
primaire uitkomst is transfusion-associated circulatory overload (TACO). De frequentie zal in het onderzoek worden gebruikt om de primaire uitkomst (TACO) te meten.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB 2017-63
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .