Veiligheid en werkzaamheid van Ranolazine voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve slopende en fatale neurodegeneratieve ziekte waarbij de motorneuronen in de primaire motorcortex, de corticospinale kanalen, de hersenstam en het ruggenmerg betrokken zijn, met 5.000 nieuw gediagnosticeerde patiënten per jaar in de VS. Er is een dringende behoefte aan aanvullende therapieën, aangezien de enige twee door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen voor ALS, riluzol en edaravone, een verlenging van de mediane overleving van respectievelijk slechts twee tot drie maanden lieten zien en slechts een bescheiden voordeel in het dagelijks functioneren. Het vermogen om door de FDA goedgekeurde medicijnen te identificeren die kunnen worden hergebruikt voor ALS, en die de ziekteprogressie kunnen vertragen, symptomen kunnen verlichten of de overleving kunnen verlengen, zal een onmiddellijke positieve impact hebben op het leven van patiënten met ALS en hun familieleden. Hypothese: Ranolazine, een door de FDA goedgekeurd medicijn voor angina pectoris dat de late Na+-stroom en intracellulaire Ca2+-accumulatie remt, kan neuroprotectief zijn bij ALS door de neuronale hyperexcitabiliteit te verminderen, de ziekteprogressie te vertragen en de krampfrequentie te verminderen.