- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03481764
Antropogenetische variabiliteit in de groep individuen met koortsstuipen
Antropogenetische variabiliteit in de groep individuen met koortsstuipen - Genetische populatiestudie
Koortsstuipen (FS) zijn de meest voorkomende neurologische aandoening in de kindertijd en vormen een grote stress voor ouders vanwege hun dramatische klinische uiterlijk.
Met behulp van HRC-test (test voor het bepalen van homozygoot recessieve kenmerken bij mensen) analyseerden we aanwezigheid, distributie en individuele combinatie van 20 geselecteerde genetisch gecontroleerde morfofysiologische kenmerken bij FS-patiënten en controle om een mogelijke afwijking in het homozygotieniveau en genetische belasting te bepalen in de groep getroffen kinderen en of er aanleg is voor het optreden van FS.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Koortsstuipen (FS) zijn een van de meest voorkomende neurologische aandoeningen bij kinderen en zuigelingen. Geschat wordt dat 2-5% van de kinderen jonger dan 5 jaar ten minste één epileptische aanval krijgt tijdens de periode van koortsstuipen.
FS, zoals gedefinieerd door de American Academy of Pediatrics (AAP), zijn "aanvallen die voorkomen bij kinderen met koorts in de leeftijd van 6 tot 60 maanden die geen intracraniale infectie, stofwisselingsstoornis of voorgeschiedenis van koortsachtige aanvallen hebben".
De diagnose FS is gebaseerd op lichamelijk onderzoek en anamnese bij de voogd, met als voornaamste doel de echte oorzaak die tot FS heeft geleid op te sporen.
De etiologie van FS is complex en het is nog steeds het onderwerp van talloze studies en onderzoeken in het veld. Er is echter sterk bewijs dat aantoont dat een heterogene genetische aanleg die in wisselwerking staat met verschillende risicofactoren kan leiden tot FS.
In de literatuur worden verschillende risicofactoren genoemd die de eerste FS kunnen veroorzaken. Een van de belangrijkste is de positieve familiegeschiedenis van FS (vooral bij de naaste verwanten). Andere mogelijke factoren zijn: hoge lichaamstemperatuur (hoe hoger de lichaamstemperatuur verhoogt het risico op een aanval), reeds bestaande neurologische ontwikkelingsachterstand, neonatale zorg langer dan 28 dagen.
De ontwikkeling van epilepsie na FS beweegt rond de 3%, na een eenvoudige koortsstuipen (SFS) is het risico rond de 2%, terwijl het na een complexe koortsstuipen (CVS) ongeveer 2 tot 3% is. Ongeveer 13% van de epilepsiepatiënten heeft ooit FS gehad. Langdurige FS kan leiden tot mesiale temporale sclerose en temporaalkwabepilepsie, maar het risiconiveau is nog onzeker.
Het onderzoek toont aan dat abnormale neurologische ontwikkeling vóór de FS, het optreden van koortsstuipen bij familieleden, evenals de CVS, risicofactoren vormen voor het ontstaan van epilepsie na de FS.
Aangezien FS genetisch gecontroleerd is, wordt aangenomen dat verhoogde homozygositeit en verminderde variabiliteit bij patiënten in verband kunnen staan met de expressie van FS.
De bepaling van de aanwezigheid van homozygote-recessieve kenmerken (HRC) bij individuen met FS geeft inzicht of de prevalentie van homozygote of heterozygote loci op verschillende chromosomen bestaat. Het aantal homozygote recessieve kenmerken vertegenwoordigt één type indicator van de homologe chromosomale homozygositeit, die zowel op individueel als op groepsniveau aanzienlijk kan variëren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Sanja Dimitrijevic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bij ons onderzoek waren patiënten betrokken met de diagnose koortsstuipen die in het ziekenhuis werden opgenomen of ambulante behandeling kregen in het Universitair Kinderziekenhuis in Belgrado.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met tekenen van intracraniale infecties
- Patiënten met ongecompliceerde medische documentatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
FS: koortsstuipen
Betrokken patiënt met gediagnosticeerde koortsstuipen die in het ziekenhuis werd opgenomen of ambulant werd behandeld in het Universitair Kinderziekenhuis in Belgrado.
Leeftijd 5-14 jaar
|
Met behulp van de HRC-test analyseren we 20 geselecteerde genetisch gecontroleerde morfofysiologische kenmerken bij FS-kinderen en controle. Homozygoot-recessieve kenmerken in de regio van het menselijk hoofd zijn: aangehechte oorlel, doorlopende frontale haarlijn, blauwe ogen steil haar, zacht haar en blond haar, dubbele haarkrans, oriëntatie van de haarkrans tegengesteld aan de klok mee, evenals een onvermogen om de tong te rollen, vouwen en buigen, een keelholte "r en daltonisme. HRC-eigenschap uitgedrukt in menselijke armen en benen, zoals distale of proximale hyper -uitbreidbaarheid van de duim, wijsvinger korter dan de ringvinger, linkshandigheid, handklempatroon. Om een hoge mate van objectiviteit te bereiken tijdens het proces van gegevensverzameling, voert dezelfde persoon alle tests uit. Binnen de groep kenmerken die vertonen een hoge mate van variabiliteit, alleen de extreme fenotypes werden als recessief beschouwd. Om de kleurenblindheid bij proefpersonen te testen, werd de Pseudo-isochromatische platentest gebruikt.
|
|
CN: Controlegroep
De controlegroep bestond uit gezonde kinderen ouder dan 5 jaar, die nooit neurologische aandoeningen in hun anamnese hebben gehad en die patiënten waren in voorschoolse of schoolapotheken in de stad Belgrado
|
Met behulp van de HRC-test analyseren we 20 geselecteerde genetisch gecontroleerde morfofysiologische kenmerken bij FS-kinderen en controle. Homozygoot-recessieve kenmerken in de regio van het menselijk hoofd zijn: aangehechte oorlel, doorlopende frontale haarlijn, blauwe ogen steil haar, zacht haar en blond haar, dubbele haarkrans, oriëntatie van de haarkrans tegengesteld aan de klok mee, evenals een onvermogen om de tong te rollen, vouwen en buigen, een keelholte "r en daltonisme. HRC-eigenschap uitgedrukt in menselijke armen en benen, zoals distale of proximale hyper -uitbreidbaarheid van de duim, wijsvinger korter dan de ringvinger, linkshandigheid, handklempatroon. Om een hoge mate van objectiviteit te bereiken tijdens het proces van gegevensverzameling, voert dezelfde persoon alle tests uit. Binnen de groep kenmerken die vertonen een hoge mate van variabiliteit, alleen de extreme fenotypes werden als recessief beschouwd. Om de kleurenblindheid bij proefpersonen te testen, werd de Pseudo-isochromatische platentest gebruikt.
|
|
SFS: groep individuen met eenvoudige FS
Simplex koortsstuipen (SFS) duren korter dan 15 minuten en zijn van het type tonisch-klonisch.
Ze vertoonden ook geen tekenen van recidive gedurende de eerste 24 uur en werden gediagnosticeerd bij de patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 5 jaar
|
Met behulp van de HRC-test analyseren we 20 geselecteerde genetisch gecontroleerde morfofysiologische kenmerken bij FS-kinderen en controle. Homozygoot-recessieve kenmerken in de regio van het menselijk hoofd zijn: aangehechte oorlel, doorlopende frontale haarlijn, blauwe ogen steil haar, zacht haar en blond haar, dubbele haarkrans, oriëntatie van de haarkrans tegengesteld aan de klok mee, evenals een onvermogen om de tong te rollen, vouwen en buigen, een keelholte "r en daltonisme. HRC-eigenschap uitgedrukt in menselijke armen en benen, zoals distale of proximale hyper -uitbreidbaarheid van de duim, wijsvinger korter dan de ringvinger, linkshandigheid, handklempatroon. Om een hoge mate van objectiviteit te bereiken tijdens het proces van gegevensverzameling, voert dezelfde persoon alle tests uit. Binnen de groep kenmerken die vertonen een hoge mate van variabiliteit, alleen de extreme fenotypes werden als recessief beschouwd. Om de kleurenblindheid bij proefpersonen te testen, werd de Pseudo-isochromatische platentest gebruikt.
|
|
CVS: groep individuen met complexe FS
Complexe koortsstuipen (CVS) werden gediagnosticeerd bij die patiënten die een focale aanval of epileptische status hadden of een aanval met een lichaamstemperatuur lager dan 38 graden, die optraden buiten de typische leeftijdsgroep en die zich uiteindelijk herhaalden in de eerste 24 uur.
|
Met behulp van de HRC-test analyseren we 20 geselecteerde genetisch gecontroleerde morfofysiologische kenmerken bij FS-kinderen en controle. Homozygoot-recessieve kenmerken in de regio van het menselijk hoofd zijn: aangehechte oorlel, doorlopende frontale haarlijn, blauwe ogen steil haar, zacht haar en blond haar, dubbele haarkrans, oriëntatie van de haarkrans tegengesteld aan de klok mee, evenals een onvermogen om de tong te rollen, vouwen en buigen, een keelholte "r en daltonisme. HRC-eigenschap uitgedrukt in menselijke armen en benen, zoals distale of proximale hyper -uitbreidbaarheid van de duim, wijsvinger korter dan de ringvinger, linkshandigheid, handklempatroon. Om een hoge mate van objectiviteit te bereiken tijdens het proces van gegevensverzameling, voert dezelfde persoon alle tests uit. Binnen de groep kenmerken die vertonen een hoge mate van variabiliteit, alleen de extreme fenotypes werden als recessief beschouwd. Om de kleurenblindheid bij proefpersonen te testen, werd de Pseudo-isochromatische platentest gebruikt.
|
|
WFS: groep individuen met FS en zonder epilepsie
groep kinderen met koortsstuipen en geen ontwikkelde epilepsie
|
Met behulp van de HRC-test analyseren we 20 geselecteerde genetisch gecontroleerde morfofysiologische kenmerken bij FS-kinderen en controle. Homozygoot-recessieve kenmerken in de regio van het menselijk hoofd zijn: aangehechte oorlel, doorlopende frontale haarlijn, blauwe ogen steil haar, zacht haar en blond haar, dubbele haarkrans, oriëntatie van de haarkrans tegengesteld aan de klok mee, evenals een onvermogen om de tong te rollen, vouwen en buigen, een keelholte "r en daltonisme. HRC-eigenschap uitgedrukt in menselijke armen en benen, zoals distale of proximale hyper -uitbreidbaarheid van de duim, wijsvinger korter dan de ringvinger, linkshandigheid, handklempatroon. Om een hoge mate van objectiviteit te bereiken tijdens het proces van gegevensverzameling, voert dezelfde persoon alle tests uit. Binnen de groep kenmerken die vertonen een hoge mate van variabiliteit, alleen de extreme fenotypes werden als recessief beschouwd. Om de kleurenblindheid bij proefpersonen te testen, werd de Pseudo-isochromatische platentest gebruikt.
|
|
EFS: groep individuen met epilepsie en koortsstuipen
Groep kinderen met koortsstuipen, die epilepsie hebben ontwikkeld
|
Met behulp van de HRC-test analyseren we 20 geselecteerde genetisch gecontroleerde morfofysiologische kenmerken bij FS-kinderen en controle. Homozygoot-recessieve kenmerken in de regio van het menselijk hoofd zijn: aangehechte oorlel, doorlopende frontale haarlijn, blauwe ogen steil haar, zacht haar en blond haar, dubbele haarkrans, oriëntatie van de haarkrans tegengesteld aan de klok mee, evenals een onvermogen om de tong te rollen, vouwen en buigen, een keelholte "r en daltonisme. HRC-eigenschap uitgedrukt in menselijke armen en benen, zoals distale of proximale hyper -uitbreidbaarheid van de duim, wijsvinger korter dan de ringvinger, linkshandigheid, handklempatroon. Om een hoge mate van objectiviteit te bereiken tijdens het proces van gegevensverzameling, voert dezelfde persoon alle tests uit. Binnen de groep kenmerken die vertonen een hoge mate van variabiliteit, alleen de extreme fenotypes werden als recessief beschouwd. Om de kleurenblindheid bij proefpersonen te testen, werd de Pseudo-isochromatische platentest gebruikt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de mate van genetische homozygositeit en variabiliteit vast te stellen bij proefpersonen met koortsstuipen en controlegroep
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Met behulp van de HRC-test (test voor de bepaling van homozygoot recessieve kenmerken bij mensen) zullen we de aanwezigheid, verspreiding en individuele combinatie van 20 geselecteerde genetisch gecontroleerde morfofysiologische kenmerken onder FS-patiënten en controles analyseren om een mogelijke afwijking in het homozygositeitsniveau en genetische belasting in de groep getroffen kinderen en of er aanleg is voor het optreden van FS.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stel een correlatie vast tussen de mate van genetische homozygositeit en variabiliteit tussen proefpersonen met SFS en CVS, ook WFS en EFS
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De resultaten van de HRC-test tonen een zekere mate van genetische homozygositeit aan, evenals het niveau van mogelijke genetische belasting, wat kan wijzen op de aanwezigheid van genetische problemen die het vermogen tot normale ontwikkeling verder beïnvloeden, met de mogelijkheid voor meer extreme gevallen om specifieke eigenschappen te ontwikkelen, waaronder verhoogde of verlaagde weerstand tegen bepaalde soorten ziekten
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nikolic D, Petronic I, Cvjeticanin S, Brdar R, Cirovic D, Bizic M, Konstantinovic L, Matanovic D. Gender and morphogenetic variability of patients with spina bifida occulta and spina bifida aperta: prospective population-genetic study. Hippokratia. 2012 Jan;16(1):35-9.
- Cvjeticanin S, Marinkovic D. Morphogenetic variability during selection of elite water polo players. J Sports Sci. 2009 Jul;27(9):941-7. doi: 10.1080/02640410902960494.
- Marinkovic D, Cvjeticanin S. Population-genetic study of Balkan endemic nephropathy in Serbia. Genetika. 2007 Aug;43(8):1134-8.
- Cvjeticanin S, Marinkovic D. Genetic variability in the group of patients with congenital hip dislocation. Genetika. 2005 Aug;41(8):1142-6.
- Khair AM, Elmagrabi D. Febrile Seizures and Febrile Seizure Syndromes: An Updated Overview of Old and Current Knowledge. Neurol Res Int. 2015;2015:849341. doi: 10.1155/2015/849341. Epub 2015 Nov 30.
- Dimitrijevic S, Cvjeticanin S, Pusica A, Jekic B, Filipovic T, Nikolic D. Anthropogenetic Variability in the Group of Individuals with Febrile Seizures: Population-Genetic Study. Biomed Res Int. 2018 Jul 5;2018:7845904. doi: 10.1155/2018/7845904. eCollection 2018.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Sbcprn
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .