Een bio-equivalentiestudie van isosorbide-5-mononitraat-tabletten met verlengde afgifte onder gevoede omstandigheden bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een Informed Consent-formulier lezen, ondertekenen en dateren in de veronderstelling dat ze dit onderzoek volledig begrijpen, inclusief de risico's en vereisten; voorafgaand aan eventuele studieprocedures de regels van dit onderzoek niet kunnen volgen;
• Gezonde man of niet-zwangere, niet-zogende vrouw in de leeftijd tussen 18 en 50 jaar (beide inbegrepen);
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen, body mass index (BMI) binnen 19,0-25,0 Kg/m2;
• Proefpersoon (inclusief mannelijke proefpersoon) heeft geen vruchtbaarheidsplan binnen de komende 3 maanden en gebruik betrouwbare (fysieke) anticonceptiemiddelen;
• De proefpersoon moet ermee instemmen om vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals seksuele onthouding of een barrièremethode voor anticonceptie;
• Proefpersoon wordt betrouwbaar geacht en in staat om zich te houden aan het protocolbezoekschema of medicatie-inname volgens het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een allergische constitutie of overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor isosorbidedinitraat, of zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie of fructose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie.
• Proefpersoon heeft dysfagie of een andere stoornis die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren, b.v. gastro-intestinale, lever-, nieraandoeningen.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of dronk buitensporig veel alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek (die meer dan 21 eenheden alcohol per week drinkt, 1 eenheid = 360 ml bier (5%) = 45 ml sterke drank (40%) = 150 ml rood- wijn (12%)), positieve testresultaten voor ademalcoholtest bij baseline, of kan de alcoholinname niet stoppen tijdens het onderzoek.
• Proefpersoon rookt meer dan 5 sigaretten/nicotinebevattende producten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of weigert tijdens het onderzoek te stoppen met roken of het gebruik van tabaksproducten.
• Proefpersoon heeft significante veranderingen in eet- of bewegingsgewoonten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Onderwerp heeft voedselbeperkingen of -intolerantie.
• De patiënt heeft een ziekenhuisgeschiedenis of een operatie ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een bloeddonatie gedaan of vergelijkbaar bloedverlies gehad (>400 ml).
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 3 maanden deelgenomen aan een andere studie van een onderzoeksmedicatie, of heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze een goed ingeburgerd toxisch potentieel hebben voor belangrijke organen.
• Proefpersoon met klinisch significante bloed-, nier-, endocriene, gastro-intestinale, respiratoire, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, immunologische en neurologische aandoeningen.
• Proefpersoon in gevallen van duidelijke lage bloeddruk (BP ≤ 90 mmHg systolisch), aorta-/mitraalklepstenose, ernstige bloedarmoede, glaucoom of gebruik van een fosfodiësterase 5-remmer.
• Proefpersoon heeft de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, heeft recreatieve drugs gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of heeft positieve testresultaten voor een urinedrugscan.
• Vrouwelijke proefpersoon in lactatieperiode, of heeft een positief resultaat van een zwangerschapstest, of heeft onbeschermde geslachtsgemeenschap gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, of weigert niet-farmacologische anticonceptie te gebruiken (zoals condooms, spiraaltjes, anticonceptieringen, ligatie, enz. ).
• Proefpersoon met klinisch significante positieve testresultaten voor: HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-antilichaam of treponema pallidum.
• De proefpersoon gebruikte alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoek.
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoek medicijnen op recept of zonder recept verkrijgbaar.
• Onderworpen aan het gebruik van cafeïne of andere dranken of voedingsmiddelen die de opname, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, waaronder koffie, thee, cola, chocolade, ingewanden van dieren, drakenfruit, mango, grapefruit, grapefruitdranken of -voedingsmiddelen, enz. beginnend 48 uur voor elke studiemedicatietoediening tijdens elke studieperiode.
• De proefpersoon nam alle vitamines of kruidengeneesmiddelen (inclusief kruiden in het dieet) vanaf 48 uur vóór elke toediening van de onderzoeksmedicatie tot en met elke opsluitingsperiode van de studie.
• Proefpersoon heeft een ziekte tijdens de screeningsfase.
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van bloedfobie of belonefobie.
• De proefpersoon heeft, naar het beste oordeel van de onderzoeker, een aandoening waardoor de proefpersoon niet kan deelnemen aan het onderzoek, of niet in staat is zich te houden aan de beperkingen die worden beschreven in de geïnformeerde toestemming of het protocol.