Bioekvivalenční studie isosorbid-5-mononitrátových tablet s prodlouženým uvolňováním za podmínek potravy u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty by si měly přečíst, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu za předpokladu, že plně rozumí této studii včetně rizik a požadavků; nejsou schopni dodržovat pravidla této studie před jakýmkoli studijním postupem;
• Zdravý muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku 18 až 50 let (oba včetně);
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg pro muže a 45 kg pro ženy, index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-25,0 kg/m2;
• Subjekt (včetně mužského subjektu) nemá v příštích 3 měsících žádný plán plodnosti a užívá spolehlivou antikoncepci (fyzickou);
• Subjekt musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce, jako je sexuální abstinence nebo bariérová metoda antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
• Subjekt je považován za spolehlivého a schopného dodržovat protokol návštěvy nebo příjem léků podle úsudku zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má alergickou konstituci nebo přecitlivělost na léčivou látku nebo na isosorbiddinitrát, nebo vzácné dědičné problémy intolerance galaktózy nebo intolerance fruktózy, Lappův deficit laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce nebo sacharáza-izomaltázová insuficience.
• Subjekt má dysfagii nebo jakoukoli poruchu, která může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva, např. onemocnění trávicího traktu, jater, ledvin.
• Subjekt měl v anamnéze alkoholismus nebo pil nadměrné množství alkoholu během 6 měsíců před studií (který pije více než 21 jednotek alkoholu týdně, 1 jednotka = 360 ml piva (5 %) = 45 ml lihoviny (40 %) = 150 ml červené- víno (12 %), pozitivní výsledky testu na alkohol v dechu na začátku studie nebo nemůže přestat konzumovat alkohol během studie.
• Subjekt kouřící více než 5 cigaret/produktů obsahujících nikotin denně během 3 měsíců před screeningem nebo odmítání zdržet se kouření nebo konzumace tabákových výrobků během studie.
• Subjekt má významné změny ve stravovacích nebo cvičebních návycích během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má nějaké potravinové omezení nebo nesnášenlivost.
• Subjekt má anamnézu hospitalizace nebo chirurgický zákrok do 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt daroval krev nebo měl srovnatelnou ztrátu krve (>400 ml) během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt se účastnil jiné studie zkoumané medikace během posledních 3 měsíců nebo užíval jakékoli léky, o kterých je známo, že mají dobře prokázaný toxický potenciál pro hlavní orgány, během 3 měsíců před podáním studie.
• Subjekt s klinicky významným krevním, ledvinovým, endokrinním, gastrointestinálním, respiračním, kardiovaskulárním, jaterním, psychiatrickým, imunologickým a neurologickým onemocněním.
• Subjekt v případech výrazně nízkého krevního tlaku (TK ≤ 90 mmHg systolický), stenózy aortální/mitrální chlopně, těžké anémie, glaukomu nebo užívání inhibitoru fosfodiesterázy 5.
• Subjekt měl v posledních 5 letech anamnézu zneužívání drog, užíval jakékoli rekreační drogy během 3 měsíců před screeningem nebo měl pozitivní výsledky testů na skenování drog v moči.
• Žena v období laktace nebo s pozitivním výsledkem těhotenského testu nebo měla nechráněný pohlavní styk během 14 dnů před prvním podáním léku nebo odmítá užívat nefarmakologickou antikoncepci (jako jsou kondomy, nitroděložní tělíska, antikoncepční kroužky, podvazy atd. ).
• Subjekt s klinicky významnými pozitivními výsledky testů na: HIV, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo treponema pallidum.
• Subjekt použil jakákoli léčiva, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolismus léčiv během 28 dnů před podáním studie.
• Subjekt má v průběhu 14 dnů před podáním studie jakýkoli lék na předpis nebo volně prodejný.
• Subjekt užívající kofein nebo jakékoli jiné nápoje nebo potraviny, které by mohly ovlivnit vstřebávání, metabolismus nebo vylučování léků, včetně kávy, čaje, koly, čokolády, zvířecích vnitřností, dračího ovoce, manga, grapefruitu, grapefruitových nápojů nebo potravin atd. počínaje 48 hodin před každým podávání studijní medikace během každého období studie.
• Subjekt užíval jakékoli vitamíny nebo bylinné léky (včetně bylin ve stravě) počínaje 48 hodinami před každým podáním studijního léku během každého období studie.
• Subjekt má během fáze screeningu jakékoli onemocnění.
• Subjekt má v anamnéze krevní fóbii nebo belonefobii.
• Subjekt má jakýkoli stav, podle nejlepšího úsudku zkoušejícího, který mu brání v účasti na hodnocení nebo není schopen dodržovat omezení podrobně uvedená v informovaném souhlasu nebo protokolu.