Um estudo de bioequivalência de comprimidos de liberação prolongada de isossorbida-5-mononitrato sob condições de alimentação em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ler, assinar e datar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido sob a premissa de compreensão total deste estudo, incluindo riscos e requisitos; são incapazes de seguir as regras deste estudo, antes de quaisquer procedimentos do estudo;
• Homem saudável ou mulher não grávida, não lactante, com idade compreendida entre os 18 e os 50 anos (ambos inclusive);
• Peso corporal ≥ 50 kg para homens e 45 kg para mulheres, índice de massa corporal (IMC) entre 19,0-25,0 kg/m2;
• Sujeito (incluindo sujeito do sexo masculino) não tem plano de fertilidade nos próximos 3 meses e toma contraceptivo confiável (físico);
• O sujeito deve concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade, como abstinência sexual ou método contraceptivo de barreira, desde a triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;
• O sujeito é considerado confiável e capaz de aderir ao cronograma de visitas do protocolo ou ingestão de medicamentos de acordo com o julgamento do investigador.

Critério de exclusão:

• O indivíduo tem constituição alérgica ou hipersensibilidade à substância ativa ou ao dinitrato de isossorbida, ou problemas hereditários raros de intolerância à galactose ou intolerância à frutose, deficiência de Lapp lactase, má absorção de glicose - galactose ou insuficiência de sacarase - isomaltase.
• O sujeito tem disfagia ou qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, por exemplo, condições gastrointestinais, hepáticas e renais.
• O indivíduo tem histórico de alcoolismo ou bebeu álcool em excesso nos 6 meses anteriores ao estudo (que ingere mais de 21 unidades de álcool por semana, 1 unidade = 360 mL de cerveja (5%) = 45 mL de destilado (40%) = 150 mL de vinho (12%)), resultados de teste positivos para teste de alcoolemia no início do estudo, ou não pode interromper a ingestão de álcool durante o estudo.
• Indivíduo fumando mais de 5 cigarros/produtos contendo nicotina por dia dentro de 3 meses antes da triagem, ou recusando-se a abster-se de fumar ou consumir produtos de tabaco durante o estudo.
• O sujeito tem uma mudança significativa na dieta ou hábitos de exercício dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito tem alguma restrição alimentar ou intolerância.
• O sujeito tem histórico de hospitalização ou cirurgia dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito fez uma doação de sangue ou teve uma perda de sangue comparável (>400ml) dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito participou de outro estudo de um medicamento experimental nos últimos 3 meses ou tomou qualquer medicamento conhecido por ter um potencial tóxico bem estabelecido para os principais órgãos nos 3 meses anteriores à administração do estudo.
• Indivíduo com doença sanguínea, renal, endócrina, gastrointestinal, respiratória, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, imunológica e neurológica clinicamente significativa.
• Sujeito em casos de pressão arterial acentuadamente baixa (PA ≤ 90 mmHg sistólica), estenose da válvula aórtica/mitral, anemia grave, glaucoma ou uso de um inibidor da fosfodiesterase 5.
• O sujeito tem histórico de abuso de drogas nos últimos 5 anos, uso de qualquer droga recreativa nos 3 meses anteriores à triagem ou resultados de teste positivos para varredura de drogas na urina.
• Indivíduo do sexo feminino em período de lactação, ou com resultado positivo no teste de gravidez, ou teve relação sexual desprotegida nos 14 dias anteriores à administração do primeiro medicamento, ou se recusou a tomar contracepção não farmacológica (como preservativos, dispositivos intra-uterinos, anéis anticoncepcionais, ligadura, etc. ).
• Indivíduo com resultados de teste positivos clinicamente significativos para: HIV, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou treponema pallidum.
• O sujeito usou qualquer droga conhecida por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas dentro de 28 dias antes da administração do estudo.
• O sujeito tem qualquer medicamento prescrito ou de venda livre nos 14 dias anteriores à administração do estudo.
• Indivíduo que usa cafeína ou quaisquer outras bebidas ou alimentos que possam afetar a absorção, metabolismo ou excreção de drogas, incluindo café, chá, coca-cola, chocolate, vísceras de animais, fruta do dragão, manga, toranja, bebidas ou alimentos de toranja, etc. começando 48 horas antes de cada administração da medicação do estudo durante cada período de confinamento do estudo.
• O sujeito tomou quaisquer vitaminas ou medicamentos fitoterápicos (inclui ervas na dieta) começando 48 horas antes de cada administração do medicamento do estudo durante cada período de confinamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer doença durante a fase de triagem.
• O sujeito tem histórico de fobia de sangue ou belonefobia.
• O sujeito tem qualquer condição, de acordo com o melhor julgamento do investigador, que impeça o sujeito de participar do ensaio, ou incapaz de aderir às restrições detalhadas no consentimento informado ou protocolo.