Une étude de bioéquivalence des comprimés à libération prolongée d'isosorbide-5-mononitrate dans des conditions d'alimentation chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent lire, signer et dater un formulaire de consentement éclairé en partant du principe qu'ils comprennent parfaitement cette étude, y compris les risques et les exigences ; sont incapables de suivre les règles de cette étude, avant toute procédure d'étude ;
• Homme en bonne santé ou femme non enceinte, non allaitante, âgé de 18 à 50 ans (les deux inclus) ;
• Poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes et 45 kg pour les femmes, indice de masse corporelle (IMC) entre 19,0 et 25,0 kg/m2 ;
• Le sujet (y compris le sujet masculin) n'a pas de plan de fertilité dans les 3 mois à venir et prend un contraceptif fiable (physique) ;
• Le sujet doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable telle que l'abstinence sexuelle ou une méthode de contraception barrière à partir du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Le sujet est considéré comme fiable et capable de respecter le calendrier des visites du protocole ou la prise de médicaments selon le jugement de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une constitution allergique ou une hypersensibilité à la substance active ou au dinitrate d'isosorbide, ou des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose ou d'intolérance au fructose, le déficit en Lapp lactase, la malabsorption glucose - galactose ou l'insuffisance en sucrase - isomaltase.
• Le sujet souffre de dysphagie ou de tout trouble pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, par ex. affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales.
• Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou a bu de l'alcool en excès dans les 6 mois précédant l'étude (qui boit plus de 21 unités d'alcool par semaine, 1 unité = 360 ml de bière (5%) = 45 ml d'alcool (40%) = 150 ml de rouge- vin (12 %) ), résultats positifs pour le test d'alcoolémie au départ, ou ne peut pas arrêter la consommation d'alcool pendant l'étude.
• Sujet fumant plus de 5 cigarettes/produits contenant de la nicotine par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou refusant de s'abstenir de fumer ou de consommer des produits du tabac pendant l'étude.
• Le sujet a un changement significatif dans son régime alimentaire ou ses habitudes d'exercice dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a des restrictions alimentaires ou une intolérance.
• Le sujet a des antécédents d'hospitalisation ou de chirurgie dans les 3 mois précédant le dépistage.
• - Le sujet a fait un don de sang ou a eu une perte de sang comparable (> 400 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• - Le sujet a participé à une autre étude d'un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois, ou a pris des médicaments connus pour avoir un potentiel toxique bien établi pour les principaux organes dans les 3 mois précédant l'administration de l'étude.
• Sujet présentant une maladie sanguine, rénale, endocrinienne, gastro-intestinale, respiratoire, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, immunologique et neurologique cliniquement significative.
• Sujet en cas d'hypotension artérielle marquée (TA ≤ 90 mmHg systolique), de sténose de la valve aortique/mitrale, d'anémie sévère, de glaucome ou d'utilisation d'un inhibiteur de la phosphodiestérase 5.
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogues au cours des 5 dernières années, d'utilisation de drogues récréatives dans les 3 mois précédant le dépistage, ou de résultats de test positifs pour l'analyse des drogues dans l'urine.
• Sujet féminin en période d'allaitement, ou a un résultat de test de grossesse positif, ou a eu des rapports sexuels non protégés dans les 14 jours précédant la première administration de médicament, ou refuse de prendre une contraception non pharmacologique (telle que préservatifs, dispositifs intra-utérins, anneaux contraceptifs, ligature, etc. ).
• Sujet avec des résultats de test positifs cliniquement significatifs pour : le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le tréponème pallidum.
• - Le sujet a utilisé des médicaments connus pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments dans les 28 jours précédant l'administration de l'étude.
• Le sujet a des médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration de l'étude.
• Sujet utilisant de la caféine ou toute autre boisson ou aliment susceptible d'affecter l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, y compris le café, le thé, le coca, le chocolat, les viscères d'animaux, le fruit du dragon, la mangue, le pamplemousse, les boissons ou aliments au pamplemousse, etc. commençant 48 heures avant chaque étudier l'administration des médicaments pendant chaque période de confinement de l'étude.
• Le sujet a pris des vitamines ou des médicaments à base de plantes (y compris des herbes dans le régime alimentaire) à partir de 48 heures avant l'administration de chaque médicament à l'étude pendant chaque période de confinement à l'étude.
• Le sujet a une maladie pendant la phase de dépistage.
• Le sujet a des antécédents de phobie du sang ou de belonephobie.
• Le sujet a une condition, selon le meilleur jugement de l'investigateur, qui l'empêche de participer à l'essai, ou incapable de respecter les restrictions détaillées dans le consentement éclairé ou le protocole.