Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van AG-348 bij volwassen deelnemers die regelmatig een transfusie kregen met pyruvaatkinasedeficiëntie (PKD)

14 december 2021 bijgewerkt door: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van AG-348 bij regelmatig getransfundeerde volwassen proefpersonen met pyruvaatkinase (PK)-deficiëntie

Studie AG348-C-007 was een multicenter studie die was opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met AG-348 te evalueren bij minimaal 20, met maximaal 40, deelnemers met pyruvaatkinase (PK)-deficiëntie, die regelmatig bloedtransfusies ontvingen. Het onderzoek bestond uit twee delen. Tijdens Deel 1, Dosisoptimalisatieperiode, begonnen de deelnemers met een dosis van 5 mg AG-348 tweemaal daags toegediend. In de loop van deel 1 werd de dosis AG-348 van elke deelnemer achtereenvolgens verhoogd tot 20 mg tweemaal daags, gevolgd door 50 mg tweemaal daags, afhankelijk van hun tolerantie. Tijdens Deel 2, Periode met vaste dosis, ontvingen deelnemers AG-348 in hun geoptimaliseerde dosis uit Deel 1.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Hôpital Universitaire Henri Mondor
      • Marseille, Cedex 5, Frankrijk, 13385
        • Hôpital de la Timone
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • St James's Hospital Department of Haematology
  • Italië
      • Milano, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italië, 80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Italië, 80131
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Italië, 80131
        • Ospedale Galliera
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming;
  • Man of vrouw, 18 jaar of ouder;
  • Aanwezigheid van ten minste 2 mutante allelen in het Pyruvate Kinase Liver and RBC (PKLR)-gen, waarvan er ten minste 1 een missense-mutatie is;
  • Geschiedenis van minimaal 6 transfusie-episodes in de periode van 52 weken voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming;
  • Volledige registratie van de transfusiegeschiedenis van de 52 weken voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming, inclusief alle transfusiedata, het aantal getransfundeerde bloedeenheden voor alle transfusies en Hb-concentraties binnen 1 week voorafgaand aan de transfusie voor ten minste 80% van de transfusies;
  • Ten minste 0,8 mg oraal foliumzuur per dag hebben gekregen gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, die dagelijks moet worden voortgezet tijdens deelname aan het onderzoek;
  • Voldoende orgaanfunctie hebben;
  • Negatieve serumzwangerschapstest voor vruchtbare vrouwen;
  • Voor vruchtbare vrouwen en voor vruchtbare mannen en hun partners die vruchtbare vrouwen zijn: onthoud u van of ga akkoord met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie, waarvan er 1 als zeer effectief moet worden beschouwd, vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming, gedurende de studie, en gedurende 28 dagen na de laatste dosis AG-348;
  • Bereid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, in het bijzonder de individuele transfusietrigger (TT) berekend op basis van 52 weken transfusiegeschiedenis, voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Homozygoot voor de R479H-mutatie of 2 niet-missense mutaties hebben, zonder de aanwezigheid van een andere missense mutatie, in het PKLR-gen;
  • Significante medische aandoening die een onaanvaardbaar risico met zich meebrengt om aan het onderzoek deel te nemen, en/of die de interpretatie van de onderzoeksgegevens zou kunnen verwarren;
  • Geschiedenis van transfusies gemiddeld vaker dan eens per 3 weken gedurende de 52 weken voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming;
  • splenectomie gepland tijdens de studiebehandelingsperiode of splenectomie hebben ondergaan binnen 12 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
  • Momenteel ingeschreven in een ander therapeutisch klinisch onderzoek. Voorafgaande deelname aan de PK Deficiency Natural History Study (NHS) (NCT02053480) of PK Deficiency Registry is toegestaan;
  • Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of procedure binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
  • Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie;
  • Momenteel zwanger of borstvoeding;
  • Geschiedenis van een grote operatie binnen 6 maanden na ondertekening van geïnformeerde toestemming;
  • Momenteel medicijnen krijgt die sterke remmers zijn van CYP3A4, sterke inductoren van CYP3A4, sterke remmers van P-glycoproteïne (P-gp) of digoxine (een P-gp-gevoelige substraatmedicatie) die niet zijn gestopt gedurende een periode van ten minste 5 dagen of 5 keer hun halfwaardetijd (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • momenteel hematopoëtische stimulerende middelen krijgt (bijv. erytropoëtines [EPO's], granulocytkoloniestimulerende factoren, trombopoëtines) die niet zijn gestopt gedurende een periode van ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Geschiedenis van allergie voor sulfonamiden indien gekenmerkt door acute hemolytische anemie, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, anafylaxie, huiduitslag van het type erythema multiforme of Stevens-Johnson-syndroom, cholestatische hepatitis of andere ernstige klinische manifestaties;
  • Allergie voor AG-348 of zijn hulpstoffen;
  • Momenteel ontvangt u anabole steroïden, inclusief testosteronpreparaten, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AG-348
Deelnemers kregen AG-348-tabletten, oraal toegediend, met een startdosis van 5 milligram (mg), tweemaal daags (BID), gevolgd door twee opeenvolgende verhogingen van het dosisniveau tot 20 mg en 50 mg BID, gedurende een periode van 16 weken in Deel 1. Dit werd gevolgd door geoptimaliseerde dosis BID, zoals bepaald door de onderzoeker in deel 1, gedurende een periode van 24 weken in deel 2.
Geneesmiddel: AG-348

Deel 1 (Dosisoptimalisatieperiode): Deelnemers begonnen met oraal 5 mg BID. De dosis AG-348 van elke deelnemer werd achtereenvolgens verhoogd tot 20 mg tweemaal daags, gevolgd door 50 mg tweemaal daags, afhankelijk van hun reactie op AG-348 en hun tolerantie.

Deel 2 (vaste dosisperiode): geoptimaliseerde dosis bepaald in deel 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een vermindering van de transfusielast bereikt in deel 2
Tijdsspanne: Van deel 2, dag 1 tot deel 2 week 24
Vermindering van de transfusielast wordt gedefinieerd als een vermindering van ≥33% van het aantal getransfundeerde RBC-eenheden tijdens de vaste-dosisperiode, gestandaardiseerd op 24 weken, in vergelijking met de historische transfusielast, gestandaardiseerd op 24 weken (gestandaardiseerde controleperiode). De transfusielast tijdens het onderzoek (periode met vaste dosis) werd berekend als het totale aantal getransfundeerde RBC-eenheden dat werd ontvangen in de periode met vaste dosis, gestandaardiseerd op 24 weken.
Van deel 2, dag 1 tot deel 2 week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks aantal RBC-eenheden getransfundeerd tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 tot Deel 2 Week 24
Het totale aantal getransfundeerde RBC-eenheden op jaarbasis tijdens het gehele onderzoek (zowel deel 1 als deel 2) wordt gerapporteerd. Het werd berekend als het totale aantal getransfundeerde RBC-eenheden tot het einde van de vaste-dosisperiode, gedeeld door het totale aantal dagen vanaf de eerste dosisdatum tot de einddatum van de vaste-dosisperiode x 52.
Deel 1 Dag 1 tot Deel 2 Week 24
Aantal transfusie-afleveringen in deel 2
Tijdsspanne: Van Deel 2 Dag 1 tot Deel 2 Week 24
Dit is het aantal transfusie-episodes in deel 2. Het aantal transfusie-episodes is gestandaardiseerd naar 24 weken. Transfusies die gedurende maximaal 3 opeenvolgende dagen werden ontvangen, werden geteld als 1 episode.
Van Deel 2 Dag 1 tot Deel 2 Week 24
Percentage transfusievrije deelnemers in deel 2
Tijdsspanne: Van Deel 2 Dag 1 tot Deel 2 Week 24
Transfusievrije responders waren de deelnemers die transfusievrij waren in deel 2.
Van Deel 2 Dag 1 tot Deel 2 Week 24
Percentage deelnemers dat normale hemoglobineconcentraties (Hb) bereikt in deel 2
Tijdsspanne: Van Deel 2 Dag 1 tot Deel 2 Week 24
Dit is het percentage deelnemers dat ten minste eenmaal, 8 weken of langer na een transfusie in Deel 2 een hemoglobine (Hb)-concentratie binnen het normale bereik heeft bereikt.
Van Deel 2 Dag 1 tot Deel 2 Week 24
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot en met 4 weken na de laatste dosis (ongeveer deel 2, week 31)
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Tot en met 4 weken na de laatste dosis (ongeveer deel 2, week 31)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een bijwerking van speciaal belang (AESI) ervaart
Tijdsspanne: Van Deel 1 Dag 1 tot einde van Deel 2, inclusief follow-up (Dag 197)
Een AE is elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een AESI kan ernstig of niet-ernstig zijn.
Van Deel 1 Dag 1 tot einde van Deel 2, inclusief follow-up (Dag 197)
Botmineraaldichtheid Z-Score
Tijdsspanne: Deel 1, Dag 1, Deel 2, Dag 1 en Deel 2, Week 24
Deel 1, Dag 1, Deel 2, Dag 1 en Deel 2, Week 24
Botmineraaldichtheid T-score
Tijdsspanne: Deel 1, Dag 1, Deel 2, Dag 1 en Deel 2, Week 24
Deel 1, Dag 1, Deel 2, Dag 1 en Deel 2, Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG348-C-007
  • 2017-003803-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren