Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'AG-348 chez des participants adultes régulièrement transfusés atteints d'un déficit en pyruvate kinase (PKD)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé ;
• Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus ;
• Présence d'au moins 2 allèles mutants dans le gène Pyruvate Kinase Liver and RBC (PKLR), dont au moins 1 est une mutation faux-sens ;
• Antécédents d'au moins 6 épisodes de transfusion au cours de la période de 52 semaines précédant la date du consentement éclairé ;
• Dossiers complets des antécédents de transfusion pour les 52 semaines précédant la date du consentement éclairé, y compris toutes les dates de transfusion, le nombre d'unités de sang transfusées pour toutes les transfusions et les concentrations d'Hb dans la semaine précédant la transfusion pour au moins 80 % des transfusions ;
• Avoir reçu au moins 0,8 mg d'acide folique par voie orale par jour pendant au moins 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude, à poursuivre quotidiennement pendant la participation à l'étude ;
• Avoir une fonction organique adéquate ;
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer ;
• Pour les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires femmes en âge de procréer : s'abstenir ou accepter d'utiliser 2 formes de contraception dont 1 doit être considérée comme hautement efficace, dès le consentement éclairé, pendant la étude, et pendant 28 jours après la dernière dose d'AG-348 ;
• - Disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude, en particulier le déclencheur de transfusion individuel (TT) calculé sur la base de 52 semaines d'antécédents transfusionnels, pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• être homozygote pour la mutation R479H ou avoir 2 mutations non faux-sens, sans présence d'une autre mutation faux-sens, dans le gène PKLR ;
• Condition médicale importante qui confère un risque inacceptable pour participer à l'étude, et/ou qui pourrait confondre l'interprétation des données de l'étude ;
• Antécédents de transfusions survenant en moyenne plus fréquemment qu'une fois toutes les 3 semaines au cours des 52 semaines précédant la date du consentement éclairé ;
• Splénectomie prévue pendant la période de traitement de l'étude ou ayant subi une splénectomie dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé ;
• Actuellement inscrit dans un autre essai clinique thérapeutique. La participation préalable à l'étude d'histoire naturelle de la carence en PK (NHS) (NCT02053480) ou au registre des carences en PK est autorisée ;
• Exposition à tout médicament, dispositif ou procédure expérimental dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches ;
• Actuellement enceinte ou allaitante ;
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois suivant la signature du consentement éclairé ;
• Vous recevez actuellement des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4, de puissants inducteurs du CYP3A4, de puissants inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) ou de la digoxine (un substrat médicamenteux sensible à la P-gp) qui n'ont pas été arrêtés depuis au moins 5 ans jours ou 5 fois leur demi-vie (la plus longue des deux) avant le début du médicament à l'étude ;
• Recevant actuellement des agents stimulants hématopoïétiques (par exemple, érythropoïétines [EPO], facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, thrombopoïétines) qui n'ont pas été arrêtés pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Antécédents d'allergie aux sulfamides s'ils sont caractérisés par une anémie hémolytique aiguë, une atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, une anaphylaxie, une éruption cutanée de type érythème polymorphe ou syndrome de Stevens-Johnson, une hépatite cholestatique ou d'autres manifestations cliniques graves ;
• Allergie à AG-348 ou à ses excipients ;
• Recevant actuellement des stéroïdes anabolisants, y compris des préparations de testostérone, dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.