Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​AG-348 i regelmæssigt transfunderede voksne deltagere med pyruvatkinase-mangel (PKD)

14. december 2021 opdateret af: Agios Pharmaceuticals, Inc.

En åben-label undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​AG-348 i regelmæssigt transfunderede voksne forsøgspersoner med pyruvatkinase (PK) mangel

Undersøgelse AG348-C-007 var et multicenterstudie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med AG-348 hos mindst 20, med op til 40, deltagere med pyruvatkinase (PK)-mangel, som regelmæssigt modtog blodtransfusioner. Undersøgelsen bestod af to dele. Under del 1, dosisoptimeringsperiode, startede deltagerne på en dosis på 5 mg AG-348 administreret to gange dagligt. I løbet af del 1 blev hver deltagers dosis af AG-348 sekventielt øget til 20 mg to gange dagligt, efterfulgt af 50 mg to gange dagligt afhængigt af deres tolerance. I løbet af del 2, periode med fast dosis, modtog deltagerne AG-348 i deres optimerede dosis fra del 1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hôpital Universitaire Henri Mondor
      • Marseille, Cedex 5, Frankrig, 13385
        • Hopital de la Timone
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St James's Hospital Department of Haematology
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien, 80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Italien, 80131
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Italien, 80131
        • Ospedale Galliera
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke;
  • Mand eller kvinde, 18 år eller ældre;
  • Tilstedeværelse af mindst 2 mutante alleler i Pyruvat Kinase Liver and RBC (PKLR) genet, hvoraf mindst 1 er en missense mutation;
  • Anamnese med minimum 6 transfusionsepisoder i 52-ugers perioden forud for datoen for informeret samtykke;
  • Fuldstændige registreringer af transfusionshistorie i de 52 uger forud for datoen for informeret samtykke, inklusive alle transfusionsdatoer, antal blodenheder transfunderet for alle transfusionerne og Hb-koncentrationer inden for 1 uge før transfusion for mindst 80 % af transfusionerne;
  • Har modtaget mindst 0,8 mg oral folinsyre dagligt i mindst 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som skal fortsættes dagligt under undersøgelsesdeltagelsen;
  • Har tilstrækkelig organfunktion;
  • Negativ serumgraviditetstest for kvinder med reproduktionspotentiale;
  • For kvinder med reproduktionspotentiale såvel som fertile mænd og deres partnere, som er kvinder med reproduktionspotentiale: være afholdende eller acceptere at bruge 2 former for prævention, hvoraf 1 skal anses for yderst effektiv, fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke, under undersøgelse og i 28 dage efter den sidste dosis af AG-348;
  • Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, især den individuelle transfusionstrigger (TT) beregnet ud fra 52 ugers transfusionshistorie, i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Homozygot for R479H-mutationen eller har 2 non-missense-mutationer, uden tilstedeværelsen af ​​en anden missense-mutation, i PKLR-genet;
  • Betydelig medicinsk tilstand, der giver en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen, og/eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene;
  • Anamnese med transfusioner, der i gennemsnit forekommer hyppigere end én gang hver 3. uge i løbet af de 52 uger forud for datoen for informeret samtykke;
  • Splenektomi planlagt i undersøgelsesbehandlingsperioden eller har gennemgået splenektomi inden for 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke;
  • Er i øjeblikket tilmeldt et andet terapeutisk klinisk forsøg. Forudgående deltagelse i PK Deficiency Natural History Study (NHS) (NCT02053480) eller PK Deficiency Registry er tilladt;
  • Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel, udstyr eller procedure inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  • Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation;
  • I øjeblikket gravid eller ammende;
  • Anamnese med større operation inden for 6 måneder efter at have underskrevet informeret samtykke;
  • Modtager i øjeblikket medicin, der er stærke hæmmere af CYP3A4, stærke inducere af CYP3A4, stærke hæmmere af P-glycoprotein (P-gp) eller digoxin (en P-gp-følsom substratmedicin), som ikke er blevet stoppet i en varighed på mindst 5 dage eller 5 gange deres halveringstid (alt efter hvad der er længst) før start af undersøgelseslægemidlet;
  • Modtager i øjeblikket hæmatopoietisk stimulerende midler (f.eks. erythropoietiner [EPO'er], granulocytkolonistimulerende faktorer, trombopoietiner), som ikke er blevet stoppet i en varighed på mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  • Anamnese med allergi over for sulfonamider, hvis karakteriseret ved akut hæmolytisk anæmi, lægemiddelinduceret leverskade, anafylaksi, udslæt af erythema multiforme type eller Stevens-Johnsons syndrom, kolestatisk hepatitis eller andre alvorlige kliniske manifestationer;
  • Allergi over for AG-348 eller dets hjælpestoffer;
  • Modtager i øjeblikket anabolske steroider, inklusive testosteronpræparater, inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AG-348
Deltagerne modtog AG-348 tabletter, administreret oralt, i en startdosis på 5 milligram (mg), to gange dagligt (BID), efterfulgt af to sekventielle dosisniveaustigninger til 20 mg og 50 mg BID, i en periode på 16 uger i del 1. Dette blev efterfulgt af optimeret dosis BID, som bestemt af investigator i del 1, i en periode på 24 uger i del 2.
Medicin: AG-348

Del 1 (Dosisoptimeringsperiode): Deltagerne begyndte med at modtage 5 mg oralt, BID. Hver deltagers dosis af AG-348 blev sekventielt øget til 20 mg BID efterfulgt af 50 mg BID afhængigt af deres respons på AG-348 og deres tolerance.

Del 2 (fast dosisperiode): Optimeret dosis bestemt i del 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion af transfusionsbyrden i del 2
Tidsramme: Fra del 2, dag 1 til del 2 uge 24
Reduktion i transfusionsbyrde er defineret som en ≥33 % reduktion i antallet af RBC-enheder transfunderet i løbet af den faste dosisperiode standardiseret til 24 uger sammenlignet med den historiske transfusionsbyrde standardiseret til 24 uger (Standardiseret kontrolperiode). Transfusionsbyrden i undersøgelsen (fast dosisperiode) blev beregnet som det samlede antal transfunderede RBC-enheder modtaget i fastdosisperioden standardiseret til 24 uger.
Fra del 2, dag 1 til del 2 uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årligt antal RBC-enheder transfunderet under undersøgelsen
Tidsramme: Del 1 Dag 1 til Del 2 Uge 24
Det årlige samlede antal RBC-enheder transfunderet under hele undersøgelsen (både del 1 og del 2) er rapporteret. Det blev beregnet som det samlede antal RBC-enheder transfunderet frem til slutningen af ​​fastdosisperioden divideret med det samlede antal dage fra den første dosisdato til slutdatoen for den faste dosisperiode × 52.
Del 1 Dag 1 til Del 2 Uge 24
Antal transfusionsepisoder i del 2
Tidsramme: Fra del 2 dag 1 til del 2 uge 24
Dette er antallet af transfusionsepisoder i del 2. Antallet af transfusionsepisoder blev standardiseret til 24 uger. Transfusioner modtaget over op til 3 på hinanden følgende dage blev talt som 1 episode.
Fra del 2 dag 1 til del 2 uge 24
Procentdel af transfusionsfrie deltagere i del 2
Tidsramme: Fra del 2 dag 1 til del 2 uge 24
Transfusionsfrie respondere var de deltagere, der var transfusionsfrie i del 2.
Fra del 2 dag 1 til del 2 uge 24
Procentdel af deltagere, der opnår normale hæmoglobinkoncentrationer (Hb) i del 2
Tidsramme: Fra del 2 dag 1 til del 2 uge 24
Dette er procentdelen af ​​deltagere, der opnåede hæmoglobinkoncentrationer (Hb) i normalområdet mindst én gang, 8 uger eller mere efter en transfusion i del 2.
Fra del 2 dag 1 til del 2 uge 24
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem 4 uger efter sidste dosis (ca. del 2, uge ​​31)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Gennem 4 uger efter sidste dosis (ca. del 2, uge ​​31)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever en uønsket hændelse af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Fra del 1 dag 1 til slutningen af ​​del 2, inklusive opfølgning (dag 197)
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AESI kan være alvorlig eller ikke-seriøs.
Fra del 1 dag 1 til slutningen af ​​del 2, inklusive opfølgning (dag 197)
Knoglemineraltæthed Z-Score
Tidsramme: Del 1, dag 1, del 2, dag 1 og del 2, uge ​​24
Del 1, dag 1, del 2, dag 1 og del 2, uge ​​24
Knoglemineraldensitet T-score
Tidsramme: Del 1, dag 1, del 2, dag 1 og del 2, uge ​​24
Del 1, dag 1, del 2, dag 1 og del 2, uge ​​24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

12. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG348-C-007
  • 2017-003803-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anæmi, hæmolytisk

Kliniske forsøg med AG-348

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner