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ピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）の定期輸血成人参加者におけるAG-348の有効性と安全性を評価する研究

2021年12月14日 更新者：Agios Pharmaceuticals, Inc.

ピルビン酸キナーゼ（PK）欠乏症の定期輸血成人被験者におけるAG-348の有効性と安全性を評価するための非盲検研究

研究 AG348-C-007 は、定期的に輸血を受けているピルビン酸キナーゼ (PK) 欠乏症の参加者を最小 20 人、最大 40 人、AG-348 による治療の有効性と安全性を評価するために設計された多施設研究でした。 研究は 2 つの部分で構成されていました。 パート 1 の用量最適化期間中、参加者は AG-348 5 mg を 1 日 2 回投与することから始めました。 パート 1 の過程で、各参加者の AG-348 の用量は 1 日 2 回 20 mg に順次増量され、続いて耐性に応じて 1 日 2 回 50 mg に増量されました。 パート 2 の固定用量期間中、参加者はパート 1 から最適化された用量で AG-348 を受け取りました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド
        • St James's Hospital Department of Haematology
  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London、イギリス、WC1E 6BT
        • University College London
      • London、イギリス、W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli、イタリア、80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli、イタリア、80131
        • AORN Cardarelli
      • Napoli、イタリア、80131
        • Ospedale Galliera
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • カナダ
      • Toronto、カナダ、M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
  • デンマーク
      • Herlev、デンマーク、2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
  • フランス
      • Créteil、フランス、94010
        • Hôpital Universitaire Henri Mondor
      • Marseille, Cedex 5、フランス、13385
        • Hopital de La Timone

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセント;
  • 18 歳以上の男性または女性。
  • ピルビン酸キナーゼ肝臓および赤血球（PKLR）遺伝子に少なくとも2つの変異対立遺伝子が存在し、そのうちの少なくとも1つはミスセンス変異である;
  • -インフォームドコンセントの日付までの52週間で最低6回の輸血エピソードの履歴;
  • -インフォームドコンセントの日付までの52週間の輸血履歴の完全な記録。これには、すべての輸血日、すべての輸血で輸血された血液単位の数、輸血の少なくとも80％の輸血前1週間以内のHb濃度が含まれます。
  • 治験薬の最初の投与前の少なくとも21日間、毎日少なくとも0.8 mgの経口葉酸を摂取しており、治験参加中毎日継続する;
  • 適切な臓器機能を持っている;
  • 生殖能力のある女性の血清妊娠検査が陰性。
  • 生殖能力のある女性および生殖能力のある男性とそのパートナーで生殖能力のある女性の場合: 禁欲するか、2 種類の避妊法を使用することに同意します。研究、および AG-348 の最後の投与後 28 日間。
  • -すべての研究手順、特に52週間の輸血履歴に基づいて計算された個々の輸血トリガー（TT）を遵守する意思がある 研究期間中。

除外基準:

  • PKLR 遺伝子に R479H 変異がホモ接合であるか、2 つの非ミスセンス変異があり、別のミスセンス変異が存在しない。
  • -研究に参加するための許容できないリスクを与える、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性のある重大な病状;
  • インフォームド コンセントの日付までの 52 週間の間に、平均して 3 週間に 1 回よりも頻繁に輸血が行われた履歴。
  • -研究治療期間中に予定されている脾臓摘出術、またはインフォームドコンセントに署名する前の12か月以内に脾臓摘出術を受けた;
  • -現在、別の治療臨床試験に登録されています。 PK Deficiency Natural History Study (NHS) (NCT02053480) または PK Deficiency Registry への事前参加は許可されています。
  • -治験薬の初回投与前3か月以内の治験薬、デバイス、または手順への暴露;
  • 以前の骨髄または幹細胞移植;
  • 現在妊娠中または授乳中;
  • -インフォームドコンセントに署名してから6か月以内の大手術の履歴;
  • -CYP3A4の強力な阻害剤、CYP3A4の強力な誘導剤、P-糖タンパク質（P-gp）の強力な阻害剤、またはジゴキシン（P-gpに敏感な基質薬）の強力な阻害剤である薬を現在受けており、少なくとも5年間中止されていません治験薬の開始前の日数または半減期の 5 倍（いずれか長い方）;
  • -現在、造血刺激剤（例、エリスロポエチン[EPO]、顆粒球コロニー刺激因子、トロンボポエチン）を投与されており、治験薬の初回投与前に少なくとも28日間中止されていない;
  • -急性溶血性貧血、薬物誘発性肝障害、アナフィラキシー、多形紅斑型の発疹またはスティーブンス・ジョンソン症候群、胆汁うっ滞性肝炎またはその他の重篤な臨床症状を特徴とする場合、スルホンアミドに対するアレルギーの病歴;
  • AG-348またはその賦形剤に対するアレルギー;
  • -現在、テストステロン製剤を含むアナボリックステロイドを投与されており、治験薬の初回投与前28日以内。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AG-348
参加者は、1 日 2 回 (BID) 5 ミリグラム (mg) の開始用量で経口投与された AG-348 錠剤を受け取り、続いて 20 mg および 50 mg BID に 2 回連続して用量レベルを増加させ、パートの 16 週間にわたって1. これに続いて、パート 2 で 24 週間にわたって、パート 1 で研究者が決定した最適化された用量 BID が行われました。
薬：AG-348

パート 1 (用量最適化期間): 参加者は、経口で 5 mg、BID を受け取ることから始めました。 各参加者の AG-348 の用量は、AG-348 に対する反応と耐性に応じて、20 mg BID、続いて 50 mg BID に順次増量されました。

パート 2 (固定用量期間): パート 1 で決定された最適用量。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート2で輸血負担の軽減を達成した参加者の割合
時間枠：第2部1日目～第2部第24週
輸血負担の軽減は、24 週間に標準化された過去の輸血負担（標準化対照期間）と比較して、24 週間に標準化された固定用量期間中に輸血された RBC ユニットの数が 33% 以上減少することとして定義されます。 研究中（固定用量期間）の輸血負荷は、24週間に標準化された固定用量期間に受けた輸血されたRBCユニットの総数として計算されました。
第2部1日目～第2部第24週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究中に輸血されたRBCユニットの年間数
時間枠：パート1 1日目～パート2 24週目
研究全体 (パート 1 とパート 2 の両方) で輸血された RBC ユニットの年間合計数が報告されます。 これは、固定用量期間の終わりまでに輸血された RBC 単位の総数を、最初の投与日から固定用量期間の終了日までの合計日数で割って 52 × 52 として計算されました。
パート1 1日目～パート2 24週目
パート 2 の輸血エピソード数
時間枠：第2部1日目から第2部24週目まで
これはパート 2 の輸血エピソードの数です。輸血エピソードの数は 24 週間に標準化されました。 連続 3 日までの輸血は 1 回としてカウントされます。
第2部1日目から第2部24週目まで
パート 2 の無輸血参加者の割合
時間枠：第2部1日目から第2部24週目まで
無輸血レスポンダーは、パート2で無輸血だった参加者でした。
第2部1日目から第2部24週目まで
パート 2 で正常なヘモグロビン (Hb) 濃度を達成した参加者の割合
時間枠：第2部1日目から第2部24週目まで
これは、パート 2 で輸血後 8 週間以上、少なくとも 1 回は正常範囲のヘモグロビン (Hb) 濃度を達成した参加者の割合です。
第2部1日目から第2部24週目まで
有害事象のある参加者の割合
時間枠：最終投与から4週間後まで（第2部、31週目頃）
AE とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的事象であり、治験薬と必ずしも因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
最終投与から4週間後まで（第2部、31週目頃）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
特別に関心のある有害事象（AESI）を経験した参加者の割合
時間枠：第 1 部 1 日目から第 2 部の終了まで、フォローアップを含む (197 日目)
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患です。 AESI は、深刻な場合とそうでない場合があります。
第 1 部 1 日目から第 2 部の終了まで、フォローアップを含む (197 日目)
骨密度 Z スコア
時間枠：パート 1、1 日目、パート 2、1 日目、パート 2、24 週目
パート 1、1 日目、パート 2、1 日目、パート 2、24 週目
骨密度 T スコア
時間枠：パート 1、1 日目、パート 2、1 日目、パート 2、24 週目
パート 1、1 日目、パート 2、1 日目、パート 2、24 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Agios Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年6月26日

一次修了 (実際)

2020年11月12日

研究の完了 (実際)

2020年11月12日

試験登録日

最初に提出

2018年3月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月6日

最初の投稿 (実際)

2018年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月14日

最終確認日

2021年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AG348-C-007
  • 2017-003803-22 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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