Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo AG-348 u dorosłych uczestników regularnie poddawanych transfuzji z niedoborem kinazy pirogronianowej (PKD)

14 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa AG-348 u dorosłych pacjentów regularnie poddawanych transfuzji z niedoborem kinazy pirogronianowej (PK)

Badanie AG348-C-007 było wieloośrodkowym badaniem zaprojektowanym w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa leczenia AG-348 u co najmniej 20, maksymalnie 40 uczestników z niedoborem kinazy pirogronianowej (PK), którzy regularnie otrzymywali transfuzje krwi. Opracowanie składało się z dwóch części. Podczas części 1, okresu optymalizacji dawki, uczestnicy rozpoczęli od dawki 5 mg AG-348 podawanej dwa razy dziennie. W trakcie części 1 dawka AG-348 dla każdego uczestnika była kolejno zwiększana do 20 mg dwa razy dziennie, a następnie do 50 mg dwa razy dziennie, w zależności od ich tolerancji. Podczas części 2, okresu ustalonej dawki, uczestnicy otrzymywali AG-348 w zoptymalizowanej dawce z części 1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
  • Francja
      • Créteil, Francja, 94010
        • Hôpital Universitaire Henri Mondor
      • Marseille, Cedex 5, Francja, 13385
        • Hopital de La Timone
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • St James's Hospital Department of Haematology
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Włochy, 80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Włochy, 80131
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Ospedale Galliera
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda;
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej;
  • Obecność co najmniej 2 zmutowanych alleli w genie wątroby i RBC kinazy pirogronianowej (PKLR), z których co najmniej 1 jest mutacją zmiany sensu;
  • Historia co najmniej 6 epizodów transfuzji w okresie 52 tygodni przed datą wyrażenia świadomej zgody;
  • Pełne zapisy historii transfuzji z 52 tygodni przed datą wyrażenia świadomej zgody, w tym wszystkie daty transfuzji, liczbę przetoczonych jednostek krwi dla wszystkich transfuzji oraz stężenia Hb w ciągu 1 tygodnia przed transfuzją dla co najmniej 80% transfuzji;
  • otrzymywali co najmniej 0,8 mg kwasu foliowego doustnie dziennie przez co najmniej 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku, którą należy kontynuować codziennie podczas udziału w badaniu;
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów;
  • Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym;
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym oraz płodnych mężczyzn i ich partnerek będących kobietami w wieku rozrodczym: zachować abstynencję lub wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których 1 musi być uznana za wysoce skuteczną, od momentu wyrażenia świadomej zgody w okresie badaniu i przez 28 dni po ostatniej dawce AG-348;
  • Chęć przestrzegania wszystkich procedur badania, w szczególności indywidualnego wyzwalacza transfuzji (TT) obliczonego na podstawie 52-tygodniowej historii transfuzji, przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Homozygota pod względem mutacji R479H lub ma 2 mutacje inne niż zmiana sensu, bez obecności innej mutacji zmiany sensu w genie PKLR;
  • Poważny stan zdrowia, który wiąże się z niedopuszczalnym ryzykiem udziału w badaniu i/lub który mógłby zakłócić interpretację danych z badania;
  • Historia transfuzji występujących średnio częściej niż raz na 3 tygodnie w ciągu 52 tygodni przed datą wyrażenia świadomej zgody;
  • Splenektomia zaplanowana w okresie leczenia w ramach badania lub poddana splenektomii w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;
  • Obecnie zapisany do innego terapeutycznego badania klinicznego. Dozwolone jest wcześniejsze uczestnictwo w badaniu historii naturalnej niedoboru PK (NHS) (NCT02053480) lub rejestrze niedoboru PK;
  • Kontakt z jakimkolwiek badanym lekiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  • Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych;
  • Obecnie w ciąży lub karmi piersią;
  • Historia poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy od podpisania świadomej zgody;
  • Obecnie przyjmuje leki, które są silnymi inhibitorami CYP3A4, silnymi induktorami CYP3A4, silnymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp) lub digoksyną (lekiem wrażliwym na substrat P-gp), które nie zostały przerwane przez okres co najmniej 5 dni lub 5-krotność ich okresu półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem badania leku;
  • obecnie otrzymują środki stymulujące hematopoetykę (np. erytropoetyny [EPO], czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów, trombopoetyny), które nie zostały przerwane przez okres co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
  • Historia alergii na sulfonamidy, jeśli charakteryzowała się ostrą niedokrwistością hemolityczną, polekowym uszkodzeniem wątroby, anafilaksją, wysypką typu rumień wielopostaciowy lub zespołem Stevensa-Johnsona, cholestatycznym zapaleniem wątroby lub innymi poważnymi objawami klinicznymi;
  • Alergia na AG-348 lub jego substancje pomocnicze;
  • Obecnie przyjmuje sterydy anaboliczne, w tym preparaty testosteronu, w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AG-348
Uczestnicy otrzymywali tabletki AG-348, podawane doustnie, w dawce początkowej 5 miligramów (mg), dwa razy dziennie (BID), a następnie dwukrotnie zwiększano poziom dawki do 20 mg i 50 mg BID, przez okres 16 tygodni w części 1. Następnie stosowano zoptymalizowaną dawkę dwa razy na dobę, określoną przez badacza w części 1, przez okres 24 tygodni w części 2.
Lek: AG-348

Część 1 (Okres optymalizacji dawki): Uczestnicy rozpoczynali od otrzymania 5 mg doustnie, BID. Dawkę AG-348 dla każdego uczestnika zwiększono kolejno do 20 mg BID, a następnie 50 mg BID, w zależności od ich odpowiedzi na AG-348 i ich tolerancji.

Część 2 (Okres ustalonej dawki): Zoptymalizowana dawka określona w Części 1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli zmniejszenie obciążenia związanego z transfuzją w części 2
Ramy czasowe: Od części 2, dzień 1 do części 2, tydzień 24
Zmniejszenie obciążenia transfuzjami definiuje się jako zmniejszenie o ≥33% liczby jednostek krwinek czerwonych przetaczanych podczas okresu ustalonej dawki standaryzowanego do 24 tygodni w porównaniu z historycznym obciążeniem transfuzjami standaryzowanym do 24 tygodni (standaryzowany okres kontrolny). Obciążenie transfuzjami w trakcie badania (okres ustalonej dawki) obliczono jako całkowitą liczbę przetoczonych jednostek RBC otrzymanych w okresie ustalonej dawki, standaryzowaną do 24 tygodni.
Od części 2, dzień 1 do części 2, tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczna liczba jednostek RBC przetoczonych podczas badania
Ramy czasowe: Część 1 Dzień 1 do Część 2 Tydzień 24
Podana jest roczna całkowita liczba jednostek krwinek czerwonych przetoczonych podczas całego badania (zarówno w części 1, jak i w części 2). Obliczono ją jako całkowitą liczbę jednostek RBC przetoczonych do końca okresu ustalonej dawki podzieloną przez całkowitą liczbę dni od daty pierwszej dawki do daty końcowej okresu ustalonej dawki × 52.
Część 1 Dzień 1 do Część 2 Tydzień 24
Liczba epizodów transfuzji w części 2
Ramy czasowe: Od części 2 Dzień 1 do części 2 Tydzień 24
Jest to liczba epizodów transfuzji w części 2. Liczba epizodów transfuzji została znormalizowana do 24 tygodni. Transfuzje otrzymane w ciągu maksymalnie 3 kolejnych dni były liczone jako 1 epizod.
Od części 2 Dzień 1 do części 2 Tydzień 24
Odsetek uczestników bez transfuzji w części 2
Ramy czasowe: Od części 2 Dzień 1 do części 2 Tydzień 24
Osoby reagujące na transfuzję były uczestnikami, którzy byli wolni od transfuzji w części 2.
Od części 2 Dzień 1 do części 2 Tydzień 24
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli prawidłowe stężenie hemoglobiny (Hb) w części 2
Ramy czasowe: Od części 2 Dzień 1 do części 2 Tydzień 24
Jest to odsetek uczestników, którzy osiągnęli stężenie hemoglobiny (Hb) w normalnym zakresie co najmniej raz, 8 tygodni lub więcej po transfuzji w części 2.
Od części 2 Dzień 1 do części 2 Tydzień 24
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Przez 4 tygodnie po ostatniej dawce (w przybliżeniu część 2, tydzień 31)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z badanym lekiem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie.
Przez 4 tygodnie po ostatniej dawce (w przybliżeniu część 2, tydzień 31)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Od części 1, dzień 1 do końca części 2, w tym obserwacja (dzień 197)
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie. AESI może być poważny lub niepoważny.
Od części 1, dzień 1 do końca części 2, w tym obserwacja (dzień 197)
Gęstość mineralna kości Z-Score
Ramy czasowe: Część 1, dzień 1, część 2, dzień 1 i część 2, tydzień 24
Część 1, dzień 1, część 2, dzień 1 i część 2, tydzień 24
T-Score gęstości mineralnej kości
Ramy czasowe: Część 1, dzień 1, część 2, dzień 1 i część 2, tydzień 24
Część 1, dzień 1, część 2, dzień 1 i część 2, tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG348-C-007
  • 2017-003803-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia, hemoliza

Badania kliniczne na AG-348

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj