Studie hodnotící účinnost a bezpečnost AG-348 u dospělých účastníků s pravidelnou transfuzí s deficitem pyruvátkinázy (PKD)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas;
• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší;
• Přítomnost alespoň 2 mutantních alel v genu jater a červených krvinek pyruvátkinázy (PKLR), z nichž alespoň 1 je missense mutace;
• Anamnéza minimálně 6 transfuzních epizod v období 52 týdnů před datem informovaného souhlasu;
• Kompletní záznamy o transfuzní anamnéze za 52 týdnů před datem informovaného souhlasu, včetně všech dat transfuze, počtu krevních jednotek transfuzí u všech transfuzí a koncentrací Hb během 1 týdne před transfuzí u alespoň 80 % transfuzí;
• dostávali alespoň 0,8 mg perorálně kyseliny listové denně po dobu alespoň 21 dnů před první dávkou studovaného léku, aby se pokračovalo denně během účasti ve studii;
• Mít dostatečnou funkci orgánů;
• Těhotenský test s negativním sérem pro ženy s reprodukčním potenciálem;
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem, stejně jako pro fertilní muže a jejich partnery, kteří jsou ženami s reprodukčním potenciálem: abstinujte nebo souhlasíte s užíváním 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být považována za vysoce účinnou od okamžiku udělení informovaného souhlasu během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce AG-348;
• Ochota dodržovat všechny postupy studie, zejména individuální spouštěcí faktor transfuze (TT) vypočítaný na základě 52 týdnů transfuzní historie po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Homozygotní pro mutaci R479H nebo mají 2 non-missense mutace, bez přítomnosti další missense mutace, v genu PKLR;
• Významný zdravotní stav, který představuje nepřijatelné riziko pro účast ve studii a/nebo který by mohl zmást interpretaci údajů ze studie;
• Anamnéza transfuzí vyskytujících se v průměru častěji než jednou za 3 týdny během 52 týdnů před datem informovaného souhlasu;
• splenektomie plánovaná během období studie studie nebo kteří podstoupili splenektomii během 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu;
• V současné době zařazen do jiné terapeutické klinické studie. Předchozí účast na PK Deficiency Natural History Study (NHS) (NCT02053480) nebo PK Deficiency Registry je povolena;
• Expozice jakémukoli zkoumanému léku, zařízení nebo postupu během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku;
• předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk;
• V současné době těhotná nebo kojící;
• Anamnéza velké operace do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu;
• V současné době užíváte léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, silnými induktory CYP3A4, silnými inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) nebo digoxinem (léčba substrátu citlivého na P-gp), která nebyla vysazena po dobu alespoň 5 dny nebo 5násobek jejich poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studovaného léku;
• V současné době dostávají látky stimulující krvetvorbu (např. erytropoetiny [EPO], faktory stimulující kolonie granulocytů, trombopoetiny), které nebyly vysazeny po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou studovaného léku;
• Alergie na sulfonamidy v anamnéze, pokud je charakterizována akutní hemolytickou anémií, poškozením jater vyvolaným léky, anafylaxí, vyrážkou typu erythema multiforme nebo Stevens-Johnsonovým syndromem, cholestatická hepatitida nebo jiné závažné klinické projevy;
• Alergie na AG-348 nebo jeho pomocné látky;
• V současné době dostává anabolické steroidy, včetně testosteronových přípravků, během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.