Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AG-348 hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány piruvát-kináz-hiányban (PKD) szenvedő, rendszeresen transzfúziót kapott felnőtteknél

2021. december 14. frissítette: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Nyílt vizsgálat az AG-348 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére piruvát-kináz (PK) hiányos, rendszeresen transzfúziót kapott felnőtt alanyokon

Az AG348-C-007 vizsgálat egy többközpontú vizsgálat volt, amelynek célja az AG-348-cal végzett kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt legalább 20, legfeljebb 40 piruvát-kináz (PK) hiányos, rendszeresen vérátömlesztésben részesülő résztvevőben. A tanulmány két részből állt. Az 1. rész, a dózisoptimalizálási időszak alatt a résztvevők napi kétszer 5 mg-os AG-348 adaggal kezdték. Az 1. rész során minden résztvevő AG-348 adagját sorban 20 mg-ra emelték naponta kétszer, majd 50 mg-ra naponta kétszer, a toleranciától függően. A 2. rész, a fix dózisú időszak alatt a résztvevők az 1. részből származó optimalizált dózisukban kapták az AG-348-at.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Herlev, Dánia, 2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Egyesült Királyság, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Egyesült Királyság, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Egyesült Államok
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Franciaország
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • Hôpital Universitaire Henri Mondor
      • Marseille, Cedex 5, Franciaország, 13385
        • Hôpital de la Timone
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Olaszország, 80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Ospedale Galliera
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
  • Írország
      • Dublin, Írország
        • St James's Hospital Department of Haematology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott hozzájárulás;
  • Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb;
  • Legalább 2 mutáns allél jelenléte a piruvát kináz máj és RBC (PKLR) génben, amelyek közül legalább 1 missense mutáció;
  • Legalább 6 transzfúziós epizód kórtörténete a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumát megelőző 52 hetes időszakban;
  • A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumát megelőző 52 hét transzfúziós anamnézisének teljes feljegyzése, beleértve az összes transzfúziós dátumot, az összes transzfúzióhoz átadott véregységek számát és a transzfúziót megelőző 1 héten belüli Hb-koncentrációkat a transzfúziók legalább 80%-ánál;
  • A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 21 napon keresztül legalább napi 0,8 mg szájon át alkalmazott folsavat kapott, amelyet naponta kell folytatni a vizsgálatban való részvétel alatt;
  • Megfelelő szervműködéssel rendelkezik;
  • Negatív szérum terhességi teszt reproduktív potenciállal rendelkező nők számára;
  • Nemzőképes nők, valamint termékeny férfiak és partnereik, akik reproduktív képességű nők: tartózkodjanak, vagy vállalják a fogamzásgátlás 2 formájának alkalmazását, amelyek közül az egyiket nagyon hatékonynak kell tekinteni, a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadásának időpontjától számítva. vizsgálat során, és az AG-348 utolsó adagját követő 28 napig;
  • Hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, különösen az egyéni transzfúziós triggert (TT), amelyet az 52 hetes transzfúziós anamnézis alapján számítanak ki, a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  • Homozigóta az R479H mutációra, vagy a PKLR génben 2 non-missense mutációja van, másik missense mutáció jelenléte nélkül;
  • Jelentős egészségügyi állapot, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálatban való részvételhez, és/vagy amely megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését;
  • Átlagosan 3 hetente egyszer előforduló transzfúzió anamnézisében a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumát megelőző 52 hét során;
  • lépeltávolítás, amelyet a vizsgálati kezelési időszak alatt terveztek, vagy lépeltávolításon estek át a tájékozott beleegyezés aláírása előtt 12 hónapon belül;
  • Jelenleg egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vesznek részt. A PK hiányos természetrajzi tanulmányban (NHS) (NCT02053480) vagy a PK hiányossági nyilvántartásban való előzetes részvétel megengedett;
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel, eszközzel vagy eljárással való érintkezés a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül;
  • Előzetes csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció;
  • Jelenleg terhes vagy szoptat;
  • A beleegyezés aláírását követő 6 hónapon belül jelentős műtétek anamnézisében;
  • Jelenleg olyan gyógyszereket kap, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok, erős CYP3A4 induktorok, P-glikoprotein (P-gp) erős inhibitorai vagy digoxin (P-gp érzékeny szubsztrát gyógyszer), amelyeket nem hagytak abba legalább 5 évig nappal vagy felezési idejük ötszöröse (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt;
  • Hematopoietikus stimuláló szereket (pl. eritropoietint [EPO-kat], granulocita kolóniát stimuláló faktorokat, thrombopoietinek) kap, amelyeket nem hagytak abba a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 28 napig;
  • Szulfonamid-allergia anamnézisében, ha akut hemolitikus vérszegénység, gyógyszer okozta májkárosodás, anafilaxia, erythema multiforme típusú kiütés vagy Stevens-Johnson-szindróma, cholestaticus hepatitis vagy más súlyos klinikai megnyilvánulások jellemezték;
  • Allergia az AG-348-ra vagy segédanyagaira;
  • Jelenleg anabolikus szteroidokat kap, beleértve a tesztoszteronkészítményeket is, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AG-348
A résztvevők AG-348 tablettát kaptak orálisan, 5 milligramm (mg) kezdő adagban, naponta kétszer (BID), majd két egymást követő dózisemelést kétszer 20 mg-ra és 50 mg-ra naponta kétszer, 16 hétig a részben. 1. Ezt követte az optimalizált BID dózis, amelyet a vizsgáló az 1. részben határoz meg, a 2. részben 24 hétig.
Drog: AG-348

1. rész (Dózisoptimalizálási időszak): A résztvevők 5 mg szájon át, BID-vel kezdték. Minden résztvevő AG-348-dózisát egymás után 20 mg-ra emelték naponta kétszer 50 mg-ra, majd az AG-348-ra adott válaszától és toleranciájától függően.

2. rész (Rögzített adagolási időszak): Az 1. részben meghatározott optimalizált dózis.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik csökkentették a transzfúziós terhet a 2. részben
Időkeret: 2. résztől 1. naptól 2. részig 24. hét
A transzfúziós teher csökkenése a 24 hétre standardizált fix dózisú periódus alatt átadott vörösvértest-egységek számának ≥33%-os csökkenése, összehasonlítva a 24 hétre standardizált történelmi transzfúziós teherrel (standardizált kontroll időszak). A vizsgálat alatti (rögzített dózisú periódus) transzfúziós terhet a 24 hétre standardizált fix dózisú periódusban kapott transzfúziós vörösvértest-egységek teljes számaként számítottuk ki.
2. résztől 1. naptól 2. részig 24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálat során transzfundált VVT egységek évesített száma
Időkeret: 1. rész 1. nap 2. rész 24. hét
A teljes vizsgálat során (mind az 1. rész, mind a 2. rész) alatt a transzfundált vörösvértest-egységek évesített teljes számát jelentik. Ezt úgy számították ki, hogy a fix dózisú periódus végéig transzfundált vörösvértest-egységek teljes számát elosztják az első adagolási dátumtól a rögzített adagolási időszak végéig tartó napok teljes számával × 52.
1. rész 1. nap 2. rész 24. hét
Transzfúziós epizódok száma a 2. részben
Időkeret: 2. résztől 1. naptól 2. részig 24. hét
Ez a transzfúziós epizódok száma a 2. részben. A transzfúziós epizódok számát 24 hétre standardizálták. A legfeljebb 3 egymást követő napon át kapott transzfúziókat 1 epizódnak számoltuk.
2. résztől 1. naptól 2. részig 24. hét
Transzfúziómentes résztvevők százalékos aránya a 2. részben
Időkeret: 2. résztől 1. naptól 2. részig 24. hét
A transzfúziómentes válaszadók azok a résztvevők voltak, akik a 2. részben transzfúziómentesek voltak.
2. résztől 1. naptól 2. részig 24. hét
A normál hemoglobin (Hb) koncentrációt elérő résztvevők százalékos aránya a 2. részben
Időkeret: 2. résztől 1. naptól 2. részig 24. hét
Ez azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik legalább egyszer, legalább 8 héttel a 2. részben a transzfúzió után elérték a normál tartományba eső hemoglobin (Hb) koncentrációt.
2. résztől 1. naptól 2. részig 24. hét
A nemkívánatos eseményekkel részt vevők százalékos aránya
Időkeret: Az utolsó adag után 4 hétig (kb. 2. rész, 31. hét)
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél gyógyszerkészítményt adott be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a vizsgált gyógyszerrel. A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Az utolsó adag után 4 hétig (kb. 2. rész, 31. hét)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményt (AESI) tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. résztől az 1. naptól a 2. rész végéig, beleértve a nyomon követést (197. nap)
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AESI lehet komoly vagy nem komoly.
Az 1. résztől az 1. naptól a 2. rész végéig, beleértve a nyomon követést (197. nap)
Csont ásványi sűrűség Z-pontszám
Időkeret: 1. rész, 1. nap, 2. rész, 1. nap és 2. rész, 24. hét
1. rész, 1. nap, 2. rész, 1. nap és 2. rész, 24. hét
Csont ásványi sűrűség T-score
Időkeret: 1. rész, 1. nap, 2. rész, 1. nap és 2. rész, 24. hét
1. rész, 1. nap, 2. rész, 1. nap és 2. rész, 24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 6.

Első közzététel (Tényleges)

2018. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 14.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AG348-C-007
  • 2017-003803-22 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel