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Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de AG-348 en participantes adultos con deficiencia de piruvato quinasa (PKD) que reciben transfusiones regulares

14 de diciembre de 2021 actualizado por: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de AG-348 en sujetos adultos con deficiencia de piruvato quinasa (PK) que reciben transfusiones regulares

El estudio AG348-C-007 fue un estudio multicéntrico diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con AG-348 en un mínimo de 20, con un máximo de 40 participantes con deficiencia de piruvato quinasa (PK), que recibían transfusiones de sangre regularmente. El estudio estuvo compuesto por dos partes. Durante la Parte 1, Período de optimización de dosis, los participantes comenzaron con una dosis de 5 mg de AG-348 administrada dos veces al día. En el transcurso de la Parte 1, la dosis de AG-348 de cada participante se aumentó secuencialmente a 20 mg dos veces al día, seguida de 50 mg dos veces al día, según su tolerancia. Durante la Parte 2, Período de dosis fija, los participantes recibieron AG-348 en su dosis optimizada de la Parte 1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Toronto, Canadá, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Créteil, Francia, 94010
        • Hôpital Universitaire Henri Mondor
      • Marseille, Cedex 5, Francia, 13385
        • Hopital de La Timone
      • Dublin, Irlanda
        • St James's Hospital Department of Haematology
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia, 80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Italia, 80131
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Italia, 80131
        • Ospedale Galliera
      • Utrecht, Países Bajos, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Reino Unido, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado;
  • Hombre o mujer, mayor de 18 años;
  • Presencia de al menos 2 alelos mutantes en el gen Pyruvate Kinase Liver and RBC (PKLR), de los cuales al menos 1 es una mutación sin sentido;
  • Antecedentes de un mínimo de 6 episodios de transfusión en el período de 52 semanas anterior a la fecha del consentimiento informado;
  • Registros completos del historial de transfusiones durante las 52 semanas anteriores a la fecha del consentimiento informado, incluidas todas las fechas de transfusiones, la cantidad de unidades de sangre transfundidas para todas las transfusiones y las concentraciones de Hb dentro de la semana anterior a la transfusión para al menos el 80 % de las transfusiones;
  • Haber recibido al menos 0,8 mg de ácido fólico por vía oral al día durante al menos 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, para continuar diariamente durante la participación en el estudio;
  • Tener una función adecuada de los órganos;
  • Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres con potencial reproductivo;
  • Para mujeres con potencial reproductivo, así como hombres fértiles y sus parejas que sean mujeres con potencial reproductivo: abstenerse o aceptar usar 2 formas de anticoncepción, 1 de las cuales debe considerarse altamente efectiva, desde el momento de dar el consentimiento informado, durante el estudio, y durante los 28 días siguientes a la última dosis de AG-348;
  • Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio, en particular, el desencadenante de transfusión individual (TT) calculado en base a 52 semanas de historial de transfusión, durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Homocigotos para la mutación R479H o tener 2 mutaciones non-missense, sin presencia de otra mutación missense, en el gen PKLR;
  • Condición médica significativa que confiere un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o que podría confundir la interpretación de los datos del estudio;
  • Antecedentes de transfusiones que ocurrieron en promedio con más frecuencia que una vez cada 3 semanas durante las 52 semanas anteriores a la fecha del consentimiento informado;
  • Esplenectomía programada durante el período de tratamiento del estudio o se han sometido a esplenectomía dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
  • Actualmente inscrito en otro ensayo clínico terapéutico. Se permite la participación previa en el Estudio de Historia Natural de Deficiencia de PK (NHS) (NCT02053480) o en el Registro de Deficiencia de PK;
  • Exposición a cualquier fármaco, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
  • Trasplante previo de médula ósea o de células madre;
  • Actualmente embarazada o amamantando;
  • Antecedentes de cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la firma del consentimiento informado;
  • Recibe actualmente medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4, inductores potentes de CYP3A4, inhibidores potentes de glicoproteína P (P-gp) o digoxina (un medicamento sustrato sensible a la gp P) que no se han interrumpido durante al menos 5 días o 5 veces su vida media (lo que sea más largo) antes del inicio del fármaco del estudio;
  • Recibe actualmente agentes estimulantes hematopoyéticos (p. ej., eritropoyetinas [EPO], factores estimulantes de colonias de granulocitos, trombopoyetinas) que no se han interrumpido durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  • Antecedentes de alergia a las sulfonamidas si se caracteriza por anemia hemolítica aguda, daño hepático inducido por fármacos, anafilaxia, erupción de tipo eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson, hepatitis colestática u otras manifestaciones clínicas graves;
  • Alergia al AG-348 oa sus excipientes;
  • Actualmente recibe esteroides anabólicos, incluidas las preparaciones de testosterona, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AG-348
Los participantes recibieron tabletas AG-348, administradas por vía oral, a una dosis inicial de 5 miligramos (mg), dos veces al día (BID), seguidas de dos aumentos secuenciales del nivel de dosis a 20 mg y 50 mg BID, durante un período de 16 semanas en Parte 1. A esto le siguió una dosis optimizada BID, según lo determinó el investigador en la Parte 1, durante un período de 24 semanas en la Parte 2.

Parte 1 (Período de optimización de dosis): Los participantes comenzaron recibiendo 5 mg por vía oral, BID. La dosis de AG-348 de cada participante se aumentó secuencialmente a 20 mg BID seguido de 50 mg BID dependiendo de su respuesta a AG-348 y su tolerancia.

Parte 2 (período de dosis fija): dosis optimizada determinada en la parte 1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una reducción en la carga de transfusión en la Parte 2
Periodo de tiempo: De la Parte 2, Día 1 a la Parte 2 Semana 24
La reducción de la carga transfusional se define como una reducción ≥33 % en el número de unidades de RBC transfundidas durante el Período de dosis fija estandarizado a 24 semanas en comparación con la carga transfusional histórica estandarizada a 24 semanas (Período de control estandarizado). La carga de transfusión en el estudio (período de dosis fija) se calculó como el número total de unidades de RBC transfundidas recibidas en el período de dosis fija estandarizado a 24 semanas.
De la Parte 2, Día 1 a la Parte 2 Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número anualizado de unidades de glóbulos rojos transfundidos durante el estudio
Periodo de tiempo: Parte 1 Día 1 a Parte 2 Semana 24
Se informa el número total anualizado de unidades de RBC transfundidas durante todo el estudio (tanto la Parte 1 como la Parte 2). Se calculó como el número total de unidades de glóbulos rojos transfundidos hasta el final del período de dosis fija dividido por el número total de días desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de finalización del período de dosis fija × 52.
Parte 1 Día 1 a Parte 2 Semana 24
Número de episodios de transfusión en la Parte 2
Periodo de tiempo: De la Parte 2 Día 1 a la Parte 2 Semana 24
Este es el número de episodios de transfusión en la Parte 2. El número de episodios de transfusión se estandarizó a 24 semanas. Las transfusiones recibidas durante un máximo de 3 días consecutivos se contaron como 1 episodio.
De la Parte 2 Día 1 a la Parte 2 Semana 24
Porcentaje de participantes sin transfusiones en la Parte 2
Periodo de tiempo: De la Parte 2 Día 1 a la Parte 2 Semana 24
Los respondedores sin transfusiones fueron los participantes que no recibieron transfusiones en la Parte 2.
De la Parte 2 Día 1 a la Parte 2 Semana 24
Porcentaje de participantes que lograron concentraciones normales de hemoglobina (Hb) en la Parte 2
Periodo de tiempo: De la Parte 2 Día 1 a la Parte 2 Semana 24
Este es el porcentaje de participantes que lograron concentraciones de hemoglobina (Hb) en el rango normal al menos una vez, 8 semanas o más después de una transfusión en la Parte 2.
De la Parte 2 Día 1 a la Parte 2 Semana 24
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de la última dosis (aproximadamente Parte 2, Semana 31)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el fármaco del estudio. Un AA puede, por lo tanto, ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Hasta 4 semanas después de la última dosis (aproximadamente Parte 2, Semana 31)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 de la Parte 1 hasta el final de la Parte 2, incluido el seguimiento (Día 197)
Un AA es cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Un AESI puede ser grave o no grave.
Desde el Día 1 de la Parte 1 hasta el final de la Parte 2, incluido el seguimiento (Día 197)
Puntuación Z de la densidad mineral ósea
Periodo de tiempo: Parte 1, Día 1, Parte 2, Día 1 y Parte 2, Semana 24
Parte 1, Día 1, Parte 2, Día 1 y Parte 2, Semana 24
Puntuación T de densidad mineral ósea
Periodo de tiempo: Parte 1, Día 1, Parte 2, Día 1 y Parte 2, Semana 24
Parte 1, Día 1, Parte 2, Día 1 y Parte 2, Semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

12 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

12 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

18 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre AG-348

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