Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan AG-348:n tehoa ja turvallisuutta säännöllisesti verensiirron saaneilla aikuisilla potilailla, joilla on pyruvaattikinaasin puutos (PKD)

tiistai 14. joulukuuta 2021 päivittänyt: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Avoin tutkimus AG-348:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi säännöllisesti verensiirron saaneilla aikuisilla henkilöillä, joilla on pyruvaattikinaasin (PK) puutos

Tutkimus AG348-C-007 oli monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida AG-348-hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta vähintään 20, jopa 40 osallistujalla, joilla oli pyruvaattikinaasin (PK) puutos ja jotka saivat säännöllisesti verensiirtoja. Tutkimus koostui kahdesta osasta. Osan 1, annoksen optimointijakson, aikana osallistujat aloittivat annoksella 5 mg AG-348:aa, joka annettiin kahdesti päivässä. Osan 1 aikana kunkin osallistujan AG-348-annosta nostettiin peräkkäin 20 mg:aan kahdesti päivässä, mitä seurasi 50 mg kahdesti päivässä riippuen heidän sietokyvystään. Osan 2, kiinteän annoksen jakso, aikana osallistujat saivat AG-348:aa optimoidulla annoksellaan osasta 1.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti
        • St James's Hospital Department of Haematology
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia, 80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Italia, 80131
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Italia, 80131
        • Ospedale Galliera
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Ranska
      • Créteil, Ranska, 94010
        • Hôpital Universitaire Henri Mondor
      • Marseille, Cedex 5, Ranska, 13385
        • Hopital de la Timone
  • Tanska
      • Herlev, Tanska, 2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoinen suostumus;
  • Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias;
  • Vähintään 2 mutanttialleelin läsnäolo pyruvaattikinaasimaksa- ja punasolujen (PKLR) geenissä, joista vähintään yksi on missense-mutaatio;
  • Vähintään 6 verensiirtojaksoa 52 viikon aikana ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää;
  • Täydelliset tiedot verensiirtohistoriasta 52 viikon ajalta ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää, mukaan lukien kaikki verensiirtopäivämäärät, kaikkien verensiirtojen yhteydessä siirrettyjen veriyksikköjen lukumäärä ja Hb-pitoisuudet yhden viikon sisällä ennen verensiirtoa vähintään 80 %:ssa verensiirroista;
  • ovat saaneet vähintään 0,8 mg suun kautta otettavaa foolihappoa päivittäin vähintään 21 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jatketaan päivittäin tutkimukseen osallistumisen aikana;
  • sinulla on riittävä elinten toiminta;
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti lisääntymiskykyisille naisille;
  • Lisääntymiskykyiset naiset sekä hedelmälliset miehet ja heidän kumppaninsa, jotka ovat lisääntymiskykyisiä naisia: pidättäytyä tai suostua käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toista on pidettävä erittäin tehokkaana, tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien. tutkimuksessa ja 28 päivän ajan viimeisen AG-348-annoksen jälkeen;
  • Valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, erityisesti yksittäistä verensiirtotriggeriä (TT), joka on laskettu 52 viikon verensiirtohistorian perusteella, tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Homotsygoottinen R479H-mutaation suhteen tai niillä on 2 non-missense-mutaatiota ilman toista missense-mutaatiota PKLR-geenissä;
  • Merkittävä sairaus, joka aiheuttaa tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä ja/tai joka voi hämmentää tutkimustietojen tulkintaa;
  • Aiemmat verensiirrot, jotka tapahtuivat keskimäärin useammin kuin kerran 3 viikossa tietoisen suostumuksen päivämäärää edeltäneiden 52 viikon aikana;
  • pernan poisto, joka on suunniteltu tutkimushoitojakson aikana tai joille on tehty pernan poisto 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
  • Tällä hetkellä mukana toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa. Aiempi osallistuminen PK-puutosluonnontieteelliseen tutkimukseen (NHS) (NCT02053480) tai PK-puutosrekisteriin on sallittu;
  • Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle, -laitteelle tai -toimenpiteelle kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  • Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto;
  • Tällä hetkellä raskaana tai imetät;
  • Suuren leikkauksen historia 6 kuukauden sisällä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta;
  • Saat tällä hetkellä lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, vahvoja CYP3A4:n indusoijia, vahvoja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai digoksiinia (P-gp-herkkä substraattilääke), joita ei ole lopetettu vähintään 5 vuoteen päivää tai 5 kertaa niiden puoliintumisaika (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
  • saavat tällä hetkellä hematopoieettisia stimuloivia aineita (esim. erytropoietiinit [EPO:t], granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät, trombopoietiinit), joita ei ole lopetettu vähintään 28 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  • Aiempi allergia sulfonamideille, jos sille on tunnusomaista akuutti hemolyyttinen anemia, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, anafylaksia, erythema multiforme -tyyppinen ihottuma tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä, kolestaattinen hepatiitti tai muut vakavat kliiniset oireet;
  • Allergia AG-348:lle tai sen apuaineille;
  • Tällä hetkellä saa anabolisia steroideja, mukaan lukien testosteronivalmisteita, 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AG-348
Osallistujat saivat AG-348-tabletteja suun kautta 5 milligramman (mg) aloitusannoksella kahdesti vuorokaudessa (BID), jota seurasi kaksi peräkkäistä annoksen nostoa 20 mg:aan ja 50 mg:aan kahdesti vuorokaudessa 16 viikon ajan osassa. 1. Tätä seurasi optimoitu annos BID, jonka tutkija määritti osassa 1, 24 viikon ajan osassa 2.
Lääke: AG-348

Osa 1 (annoksen optimointijakso): Osallistujat aloittivat saamalla 5 mg suun kautta, BID. Jokaisen osallistujan AG-348-annos nostettiin peräkkäin 20 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, mitä seurasi 50 mg kahdesti vuorokaudessa riippuen heidän vasteestaan ​​AG-348:aa kohtaan ja toleranssista.

Osa 2 (kiinteä annoskausi): Optimoitu annos määritetty osassa 1.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka onnistuivat vähentämään verensiirtotaakkaa osassa 2
Aikaikkuna: Osasta 2, päivä 1, osa 2, viikko 24
Verensiirtotaakan väheneminen määritellään ≥33 %:n vähennykseksi 24 viikkoon standardoidun kiinteän annoksen jakson aikana siirrettyjen punasolujen määrässä verrattuna historialliseen verensiirtotaakkaan, joka on standardoitu 24 viikkoon (standardoitu kontrollijakso). Tutkimuksen (kiinteän annoksen jakso) verensiirtotaakka laskettiin kiinteän annoksen jaksolla saatujen verensiirtojen RBC-yksiköiden kokonaismääränä standardoituna 24 viikkoon.
Osasta 2, päivä 1, osa 2, viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuksen aikana siirrettyjen punasolujen vuotuinen määrä
Aikaikkuna: Osa 1 Päivä 1 - Osa 2 Viikko 24
Koko tutkimuksen (sekä osa 1 että osa 2) aikana siirrettyjen RBC-yksiköiden vuotuinen kokonaismäärä raportoidaan. Se laskettiin jakamalla kiinteän annoksen jakson loppuun mennessä siirrettyjen RBC-yksiköiden kokonaismäärä päivien kokonaismäärällä ensimmäisestä annospäivästä kiinteän annoksen jakson päättymispäivään × 52.
Osa 1 Päivä 1 - Osa 2 Viikko 24
Verensiirtojaksojen määrä osassa 2
Aikaikkuna: Osasta 2 päivä 1 osaan 2 viikko 24
Tämä on verensiirtojaksojen määrä osassa 2. Transfuusiojaksojen määrä standardoitiin 24 viikkoon. Enintään 3 peräkkäisenä päivänä saadut verensiirrot laskettiin yhdeksi jaksoksi.
Osasta 2 päivä 1 osaan 2 viikko 24
Verensiirrosta vapaiden osallistujien prosenttiosuus osassa 2
Aikaikkuna: Osasta 2 päivä 1 osaan 2 viikko 24
Verensiirrosta vapaat vastaajat olivat osan 2 osanottajat, jotka olivat ilman verensiirtoa.
Osasta 2 päivä 1 osaan 2 viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat normaalit hemoglobiinipitoisuudet (Hb) osassa 2
Aikaikkuna: Osasta 2 päivä 1 osaan 2 viikko 24
Tämä on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat hemoglobiinin (Hb) pitoisuuden normaalialueella vähintään kerran, vähintään 8 viikkoa osassa 2 mainitun verensiirron jälkeen.
Osasta 2 päivä 1 osaan 2 viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen (noin osa 2, viikko 31)
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osanottajan aikana, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen (noin osa 2, viikko 31)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI)
Aikaikkuna: Osasta 1 Päivä 1 osan 2 loppuun, mukaan lukien seuranta (päivä 197)
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. AESI voi olla vakava tai ei-vakava.
Osasta 1 Päivä 1 osan 2 loppuun, mukaan lukien seuranta (päivä 197)
Luun mineraalitiheyden Z-piste
Aikaikkuna: Osa 1, päivä 1, osa 2, päivä 1 ja osa 2, viikko 24
Osa 1, päivä 1, osa 2, päivä 1 ja osa 2, viikko 24
Luun mineraalitiheyden T-piste
Aikaikkuna: Osa 1, päivä 1, osa 2, päivä 1 ja osa 2, viikko 24
Osa 1, päivä 1, osa 2, päivä 1 ja osa 2, viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 26. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 4. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AG348-C-007
  • 2017-003803-22 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AG-348

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa