Исследование по оценке эффективности и безопасности AG-348 у взрослых участников, регулярно переливающих кровь, с дефицитом пируваткиназы (PKD)

Критерии включения:

• Информированное согласие;
• Мужчина или женщина от 18 лет и старше;
• Наличие не менее 2 мутантных аллелей в гене пируваткиназы печени и эритроцитов (PKLR), из которых не менее 1 является миссенс-мутацией;
• В анамнезе не менее 6 эпизодов переливания крови за 52 недели до даты информированного согласия;
• Полные записи истории переливания за 52 недели до даты информированного согласия, включая все даты переливания, количество единиц крови, перелитых для всех переливаний, и концентрации гемоглобина в течение 1 недели до переливания по крайней мере для 80% переливаний;
• Получали не менее 0,8 мг фолиевой кислоты перорально ежедневно в течение как минимум 21 дня до первой дозы исследуемого препарата, чтобы продолжать принимать ежедневно во время участия в исследовании;
• Иметь адекватную функцию органов;
• Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин репродуктивного возраста;
• Для женщин репродуктивного возраста, а также детородных мужчин и их партнеров, являющихся женщинами репродуктивного потенциала: воздерживаться или согласиться на использование 2 форм контрацепции, 1 из которых должна быть признана высокоэффективной, с момента дачи информированного согласия, в течение исследовании и в течение 28 дней после последней дозы AG-348;
• Готов соблюдать все процедуры исследования, в частности индивидуальный триггер переливания (TT), рассчитанный на основе 52-недельного анамнеза переливания крови, на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Гомозиготны по мутации R479H или имеют 2 не миссенс-мутации без наличия другой миссенс-мутации в гене PKLR;
• Серьезное заболевание, которое создает неприемлемый риск для участия в исследовании и/или может исказить интерпретацию данных исследования;
• История переливаний, происходящих в среднем чаще, чем один раз в 3 недели в течение 52 недель до даты информированного согласия;
• спленэктомия, запланированная в течение периода лечения в рамках исследования, или подвергшиеся спленэктомии в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия;
• В настоящее время включен в другое терапевтическое клиническое исследование. Разрешается предварительное участие в исследовании естественной истории дефицита ФК (NHS) (NCT02053480) или в реестре дефицита ФК;
• Воздействие любого исследуемого препарата, устройства или процедуры в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
• Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток;
• В настоящее время беременна или кормит грудью;
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 6 месяцев после подписания информированного согласия;
• В настоящее время принимает лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4, сильными индукторами CYP3A4, сильными ингибиторами P-гликопротеина (P-gp) или дигоксином (препарат-субстрат, чувствительный к P-gp), которые не прекращались в течение как минимум 5 дней или в 5 раз больше их периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала приема исследуемого препарата;
• В настоящее время прием гемопоэтических стимуляторов (например, эритропоэтинов [ЭПО], гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, тромбопоэтинов), которые не прекращались в течение как минимум 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Аллергия на сульфаниламиды в анамнезе, если она характеризуется острой гемолитической анемией, лекарственным поражением печени, анафилаксией, сыпью по типу мультиформной эритемы или синдромом Стивенса-Джонсона, холестатическим гепатитом или другими серьезными клиническими проявлениями;
• Аллергия на AG-348 или его вспомогательные вещества;
• В настоящее время получает анаболические стероиды, в том числе препараты тестостерона, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.