Um estudo avaliando a eficácia e a segurança do AG-348 em participantes adultos regularmente transfundidos com deficiência de piruvato quinase (PKD)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado;
• Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 18 anos;
• Presença de pelo menos 2 alelos mutantes no gene Pyruvate Kinase Liver and RBC (PKLR), dos quais pelo menos 1 é uma mutação missense;
• História de um mínimo de 6 episódios de transfusão no período de 52 semanas antes da data de consentimento informado;
• Registros completos do histórico de transfusões nas 52 semanas anteriores à data do consentimento informado, incluindo todas as datas das transfusões, número de unidades de sangue transfundidas para todas as transfusões e concentrações de Hb dentro de 1 semana antes da transfusão em pelo menos 80% das transfusões;
• Ter recebido pelo menos 0,8 mg de ácido fólico oral diariamente por pelo menos 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, para ser continuado diariamente durante a participação no estudo;
• Ter função orgânica adequada;
• Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial reprodutivo;
• Para mulheres com potencial reprodutivo, bem como para homens férteis e suas parceiras que sejam mulheres com potencial reprodutivo: abster-se ou concordar em usar 2 formas de contracepção, 1 das quais deve ser considerada altamente eficaz, desde o momento do consentimento informado, durante o estudo, e por 28 dias após a última dose de AG-348;
• Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo, em particular o gatilho de transfusão individual (TT) calculado com base em 52 semanas de histórico de transfusão, durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Homozigoto para a mutação R479H ou com 2 mutações non-missense, sem a presença de outra mutação missense, no gene PKLR;
• Condição médica significativa que confere um risco inaceitável para participar do estudo e/ou que pode confundir a interpretação dos dados do estudo;
• História de transfusões ocorrendo em média com mais frequência do que uma vez a cada 3 semanas durante as 52 semanas anteriores à data do consentimento informado;
• Esplenectomia agendada durante o período de tratamento do estudo ou ter sido submetido a esplenectomia dentro de 12 meses antes da assinatura do consentimento informado;
• Atualmente inscrito em outro ensaio clínico terapêutico. É permitida a participação prévia no Estudo de História Natural de Deficiência de PK (NHS) (NCT02053480) ou Registro de Deficiência de PK;
• Exposição a qualquer medicamento experimental, dispositivo ou procedimento dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo;
• Transplante prévio de medula óssea ou células-tronco;
• Atualmente grávida ou amamentando;
• Histórico de cirurgia de grande porte até 6 meses após a assinatura do consentimento informado;
• Atualmente recebendo medicamentos que são fortes inibidores de CYP3A4, fortes indutores de CYP3A4, fortes inibidores de P-glicoproteína (P-gp) ou digoxina (um medicamento de substrato sensível a P-gp) que não foram interrompidos por um período de pelo menos 5 dias ou 5 vezes suas meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do medicamento em estudo;
• Atualmente recebendo agentes estimulantes hematopoiéticos (por exemplo, eritropoietinas [EPOs], fatores estimulantes de colônias de granulócitos, trombopoietinas) que não foram interrompidos por um período de pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
• História de alergia a sulfonamidas se caracterizada por anemia hemolítica aguda, lesão hepática induzida por drogas, anafilaxia, erupção cutânea do tipo eritema multiforme ou síndrome de Stevens-Johnson, hepatite colestática ou outras manifestações clínicas graves;
• Alergia ao AG-348 ou seus excipientes;
• Atualmente recebendo esteróides anabolizantes, incluindo preparações de testosterona, dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.