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一项评估 AG-348 在丙酮酸激酶缺乏症 (PKD) 定期输血成人参与者中的疗效和安全性的研究

2021年12月14日 更新者：Agios Pharmaceuticals, Inc.

一项评估 AG-348 在丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症定期输血成人受试者中的疗效和安全性的开放标签研究

研究 AG348-C-007 是一项多中心研究，旨在评估 AG-348 治疗的有效性和安全性，受试者至少 20 名，最多 40 名患有丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症且定期接受输血的参与者。 该研究由两部分组成。 在第 1 部分，剂量优化期，参与者开始服用 5 mg AG-348，每天两次。 在第 1 部分的过程中，每个参与者的 AG-348 剂量依次增加到 20 毫克，每天两次，然后根据他们的耐受性增加到 50 毫克，每天两次。 在第 2 部分固定剂量期间，参与者接受了第 1 部分优化剂量的 AG-348。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Herlev、丹麦、2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
  • 加拿大
      • Toronto、加拿大、M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • 意大利
      • Milano、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli、意大利、80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli、意大利、80131
        • AORN Cardarelli
      • Napoli、意大利、80131
        • Ospedale Galliera
  • 法国
      • Créteil、法国、94010
        • Hôpital Universitaire Henri Mondor
      • Marseille, Cedex 5、法国、13385
        • Hopital de La Timone
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • St James's Hospital Department of Haematology
  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London、英国、WC1E 6BT
        • University College London
      • London、英国、W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 知情同意；
  • 男女不限，年满18周岁；
  • 肝丙酮酸激酶和红细胞 (PKLR) 基因中存在至少 2 个突变等位基因，其中至少 1 个是错义突变；
  • 在知情同意日期之前的 52 周内至少有 6 次输血史；
  • 知情同意日期前 52 周的完整输血史记录，包括所有输血日期、所有输血的输血单位数以及至少 80% 的输血前 1 周内的 Hb 浓度；
  • 在研究药物首次给药前至少 21 天每天口服至少 0.8 毫克叶酸，并在参与研究期间每天继续服用；
  • 有足够的器官功能；
  • 有生育能力的女性血清妊娠试验阴性；
  • 对于有生育潜力的女性以及有生育能力的男性及其伴侣是有生育潜力的女性：从给予知情同意之日起，在研究，以及最后一剂 AG-348 后的 28 天；
  • 愿意在研究期间遵守所有研究程序，特别是根据 52 周输血史计算的个体输血触发 (TT)。

排除标准：

  • PKLR 基因中 R479H 突变纯合子或有 2 个非错义突变，但不存在另一个错义突变；
  • 给参与研究带来不可接受的风险和/或可能混淆对研究数据的解释的重大医疗状况；
  • 在知情同意之前的 52 周内，输血史平均每 3 周发生一次以上；
  • 在研究治疗期间计划进行脾切除术或在签署知情同意书前 12 个月内接受过脾切除术；
  • 目前正在参加另一项治疗性临床试验。 允许事先参与 PK 缺陷自然历史研究 (NHS) (NCT02053480) 或 PK 缺陷登记；
  • 在研究药物首次给药前 3 个月内接触过任何研究药物、设备或程序；
  • 先前的骨髓或干细胞移植；
  • 目前怀孕或哺乳；
  • 签署知情同意书后6个月内有大手术史；
  • 目前正在接受 CYP3A4 强抑制剂、CYP3A4 强诱导剂、P-糖蛋白 (P-gp) 强抑制剂或地高辛（一种对 P-gp 敏感的底物药物）的药物治疗，且持续时间至少为 5研究药物开始前的天数或半衰期的 5 倍（以较长者为准）；
  • 目前正在接受造血刺激剂（例如，促红细胞生成素 [EPO]、粒细胞集落刺激因子、血小板生成素），并且在首次服用研究药物之前至少 28 天没有停止；
  • 如果以急性溶血性贫血、药物性肝损伤、过敏反应、多形性红斑型皮疹或史蒂文斯-约翰逊综合征、胆汁淤积性肝炎或其他严重临床表现为特征，则对磺胺类药物过敏；
  • 对 AG-348 或其赋形剂过敏；
  • 目前在研究药物首次给药前 28 天内接受合成代谢类固醇，包括睾酮制剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AG-348
参与者接受口服 AG-348 片剂，起始剂量为 5 毫克 (mg)，每天两次 (BID)，随后连续两次将剂量水平增加至 20 mg 和 50 mg BID，为期 16 周1. 随后是优化剂量 BID，由研究者在第 1 部分中确定，在第 2 部分中持续 24 周。
药品：AG-348

第 1 部分（剂量优化期）：参与者开始口服 5 毫克 BID。 每个参与者的 AG-348 剂量依次增加到 20 mg BID，然后是 50 mg BID，具体取决于他们对 AG-348 的反应和耐受性。

第 2 部分（固定剂量期）：第 1 部分中确定的优化剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 部分中实现输血负担减轻的参与者百分比
大体时间：从第 2 部分，第 1 天到第 2 部分第 24 周
输血负担的减少被定义为与标准化为 24 周（标准化控制期）的历史输血负担相比，在标准化为 24 周的固定剂量期间输注的 RBC 单位数量减少≥33%。 研究中（固定剂量期）输血负担计算为标准化为 24 周的固定剂量期中接受的输注 RBC 单位总数。
从第 2 部分，第 1 天到第 2 部分第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究期间输注的红细胞年化单位数
大体时间：第 1 部分第 1 天到第 2 部分第 24 周
报告了整个研究（第 1 部分和第 2 部分）期间输注的 RBC 单位年化总数。 它的计算方法是固定剂量期结束时输注的 RBC 单位总数除以从第一次给药日期到固定剂量期结束日期的总天数 × 52。
第 1 部分第 1 天到第 2 部分第 24 周
第 2 部分中的输血事件数
大体时间：从第 2 部分第 1 天到第 2 部分第 24 周
这是第 2 部分中的输血次数。输血次数标准化为 24 周。 最多连续 3 天接受的输血计为 1 次发作。
从第 2 部分第 1 天到第 2 部分第 24 周
第 2 部分中未输血参与者的百分比
大体时间：从第 2 部分第 1 天到第 2 部分第 24 周
无输血反应者是第 2 部分中未输血的参与者。
从第 2 部分第 1 天到第 2 部分第 24 周
第 2 部分中达到正常血红蛋白 (Hb) 浓度的参与者百分比
大体时间：从第 2 部分第 1 天到第 2 部分第 24 周
这是在第 2 部分输血后至少一次、8 周或更长时间达到正常范围内血红蛋白 (Hb) 浓度的参与者百分比。
从第 2 部分第 1 天到第 2 部分第 24 周
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后 4 周（大约第 2 部分，第 31 周）
AE 是参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与研究药物有因果关系。 因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。
最后一次给药后 4 周（大约第 2 部分，第 31 周）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
经历特别关注的不良事件 (AESI) 的参与者百分比
大体时间：从第 1 部分第 1 天到第 2 部分结束，包括跟进（第 197 天）
AE 是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。 AESI 可以是严重的或不严重的。
从第 1 部分第 1 天到第 2 部分结束，包括跟进（第 197 天）
骨矿物质密度 Z 值
大体时间：第 1 部分，第 1 天，第 2 部分，第 1 天和第 2 部分，第 24 周
第 1 部分，第 1 天，第 2 部分，第 1 天和第 2 部分，第 24 周
骨矿物质密度 T 值
大体时间：第 1 部分，第 1 天，第 2 部分，第 1 天和第 2 部分，第 24 周
第 1 部分，第 1 天，第 2 部分，第 1 天和第 2 部分，第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Agios Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月26日

初级完成 (实际的)

2020年11月12日

研究完成 (实际的)

2020年11月12日

研究注册日期

首次提交

2018年3月26日

首先提交符合 QC 标准的

2018年6月6日

首次发布 (实际的)

2018年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月14日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AG348-C-007
  • 2017-003803-22 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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