Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til AG-348 i regelmessig transfuserte voksne deltakere med pyruvatkinase-mangel (PKD)

14. desember 2021 oppdatert av: Agios Pharmaceuticals, Inc.

En åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AG-348 i regelmessig transfuserte voksne personer med pyruvatkinase (PK) mangel

Studie AG348-C-007 var en multisenterstudie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved behandling med AG-348 hos minimum 20, med opptil 40, deltakere med pyruvatkinase-mangel (PK) som regelmessig fikk blodtransfusjoner. Studien var satt sammen av to deler. I løpet av del 1, doseoptimeringsperiode, startet deltakerne på en dose på 5 mg AG-348 administrert to ganger daglig. I løpet av del 1 ble hver deltakers dose av AG-348 økt sekvensielt til 20 mg to ganger daglig, etterfulgt av 50 mg to ganger daglig, avhengig av deres toleranse. I løpet av del 2, periode med fast dose, mottok deltakerne AG-348 i sin optimaliserte dose fra del 1.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hôpital Universitaire Henri Mondor
      • Marseille, Cedex 5, Frankrike, 13385
        • hopital de la Timone
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St James's Hospital Department of Haematology
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia, 80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Italia, 80131
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Italia, 80131
        • Ospedale Galliera
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannia, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Storbritannia, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke;
  • mann eller kvinne, 18 år eller eldre;
  • Tilstedeværelse av minst 2 mutante alleler i Pyruvate Kinase Liver and RBC (PKLR) genet, hvorav minst 1 er en missense mutasjon;
  • Anamnese med minimum 6 transfusjonsepisoder i 52-ukers perioden før datoen for informert samtykke;
  • Fullfør registrering av transfusjonshistorikk for de 52 ukene før datoen for informert samtykke, inkludert alle transfusjonsdatoer, antall blodenheter transfusert for alle transfusjonene og Hb-konsentrasjoner innen 1 uke før transfusjon for minst 80 % av transfusjonene;
  • ha mottatt minst 0,8 mg oral folsyre daglig i minst 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet, som skal fortsettes daglig under studiedeltakelsen;
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon;
  • Negativ serumgraviditetstest for kvinner med reproduktivt potensial;
  • For kvinner med reproduktivt potensial så vel som fertile menn og deres partnere som er kvinner med reproduktivt potensial: Vær avholdende eller godta å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må anses som svært effektiv, fra tidspunktet for informert samtykke, i løpet av studie, og i 28 dager etter siste dose av AG-348;
  • Villig til å overholde alle studieprosedyrer, spesielt den individuelle transfusjonstriggeren (TT) beregnet basert på 52 ukers transfusjonshistorie, for varigheten av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Homozygot for R479H-mutasjonen eller har 2 ikke-missense-mutasjoner, uten tilstedeværelse av en annen missense-mutasjon, i PKLR-genet;
  • Betydelig medisinsk tilstand som gir en uakseptabel risiko for å delta i studien, og/eller som kan forvirre tolkningen av studiedataene;
  • Anamnese med transfusjoner som i gjennomsnitt forekommer hyppigere enn én gang hver tredje uke i løpet av de 52 ukene før datoen for informert samtykke;
  • Splenektomi planlagt i løpet av studiebehandlingsperioden eller har gjennomgått splenektomi innen 12 måneder før undertegning av informert samtykke;
  • For tiden registrert i en annen terapeutisk klinisk studie. Tidligere deltakelse i PK Deficiency Natural History Study (NHS) (NCT02053480) eller PK Deficiency Registry er tillatt;
  • Eksponering for undersøkelsesmedisin, utstyr eller prosedyre innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
  • Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon;
  • For tiden gravid eller ammer;
  • Anamnese med større operasjoner innen 6 måneder etter signering av informert samtykke;
  • Får for tiden medisiner som er sterke hemmere av CYP3A4, sterke induktorer av CYP3A4, sterke hemmere av P-glykoprotein (P-gp), eller digoksin (en P-gp-sensitiv substratmedisin) som ikke har blitt stoppet i en varighet på minst 5 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før start av studiemedikamentet;
  • For tiden mottar hematopoietisk stimulerende midler (f.eks. erytropoietiner [EPOs], granulocyttkolonistimulerende faktorer, trombopoietiner) som ikke har blitt stoppet i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
  • Anamnese med allergi mot sulfonamider hvis karakterisert ved akutt hemolytisk anemi, legemiddelindusert leverskade, anafylaksi, utslett av erythema multiforme type eller Stevens-Johnsons syndrom, kolestatisk hepatitt eller andre alvorlige kliniske manifestasjoner;
  • Allergi mot AG-348 eller dets hjelpestoffer;
  • Mottar for tiden anabole steroider, inkludert testosteronpreparater, innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AG-348
Deltakerne mottok AG-348 tabletter, administrert oralt, i en startdose på 5 milligram (mg), to ganger daglig (BID), etterfulgt av to sekvensielle doseøkninger til 20 mg og 50 mg BID, i en periode på 16 uker i del 1. Dette ble fulgt av optimalisert dose BID, som bestemt av etterforskeren i del 1, i en periode på 24 uker i del 2.
Legemiddel: AG-348

Del 1 (doseoptimaliseringsperiode): Deltakerne begynte med å motta 5 mg oralt, BID. Hver deltakers dose av AG-348 ble sekvensielt økt til 20 mg BID etterfulgt av 50 mg BID avhengig av deres respons på AG-348 og deres toleranse.

Del 2 (fast doseperiode): Optimalisert dose bestemt i del 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår en reduksjon i transfusjonsbyrden i del 2
Tidsramme: Fra del 2, dag 1 til del 2 uke 24
Reduksjon i transfusjonsbyrde er definert som en ≥33 % reduksjon i antall RBC-enheter transfundert i løpet av den faste doseperioden standardisert til 24 uker sammenlignet med den historiske transfusjonsbyrden standardisert til 24 uker (Standardisert kontrollperiode). Transfusjonsbelastningen under studien (fast doseperiode) ble beregnet som det totale antallet transfunderte RBC-enheter mottatt i fastdoseperioden standardisert til 24 uker.
Fra del 2, dag 1 til del 2 uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig antall RBC-enheter transfundert i løpet av studien
Tidsramme: Del 1 Dag 1 til Del 2 Uke 24
Det årlige totale antallet RBC-enheter transfundert under hele studien (både del 1 og del 2) er rapportert. Det ble beregnet som det totale antallet RBC-enheter som ble transfundert frem til slutten av fastdoseperioden delt på det totale antallet dager fra første dosedato til sluttdatoen for fastdoseperiode × 52.
Del 1 Dag 1 til Del 2 Uke 24
Antall transfusjonsepisoder i del 2
Tidsramme: Fra del 2 dag 1 til del 2 uke 24
Dette er antall transfusjonsepisoder i del 2. Antall transfusjonsepisoder ble standardisert til 24 uker. Transfusjoner mottatt over opptil 3 påfølgende dager ble regnet som 1 episode.
Fra del 2 dag 1 til del 2 uke 24
Prosentandel av transfusjonsfrie deltakere i del 2
Tidsramme: Fra del 2 dag 1 til del 2 uke 24
Transfusjonsfrie respondere var deltakerne som var transfusjonsfrie i del 2.
Fra del 2 dag 1 til del 2 uke 24
Prosentandel av deltakere som oppnår normale hemoglobinkonsentrasjoner (Hb) i del 2
Tidsramme: Fra del 2 dag 1 til del 2 uke 24
Dette er prosentandelen av deltakerne som oppnådde hemoglobinkonsentrasjoner (Hb) i normalområdet minst én gang, 8 uker eller mer etter en transfusjon i del 2.
Fra del 2 dag 1 til del 2 uke 24
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom 4 uker etter siste dose (omtrent del 2, uke 31)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med studiemedisinen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert for eksempel et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Gjennom 4 uker etter siste dose (omtrent del 2, uke 31)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever en uønsket hendelse av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Fra del 1 dag 1 til slutten av del 2, inkludert oppfølging (dag 197)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AESI kan være alvorlig eller ikke-seriøs.
Fra del 1 dag 1 til slutten av del 2, inkludert oppfølging (dag 197)
Benmineraltetthet Z-score
Tidsramme: Del 1, dag 1, del 2, dag 1 og del 2, uke 24
Del 1, dag 1, del 2, dag 1 og del 2, uke 24
Bone Mineral Density T-score
Tidsramme: Del 1, dag 1, del 2, dag 1 og del 2, uke 24
Del 1, dag 1, del 2, dag 1 og del 2, uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG348-C-007
  • 2017-003803-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere