Een first-in-human studie van JAB-3068 (SHP2-remmer) bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren in China
23 september 2024 bijgewerkt door: Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd.
Een fase 1/2a, multicenter, dosisescalatie/dosisuitbreiding, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopig bewijs van antitumoractiviteit van JAB-3068 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren te evalueren
Dit is een fase 1/2a, open-label, multicenter studie van JAB-3068 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren. Deze studie heeft twee fasen: dosisescalatiefase en dosisexpansiefase.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studiefase met dosisescalatie is ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen volgens een 3+3-ontwerp en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) en om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK)-profiel van JAB-3068 te karakteriseren. Andere doseringsregimes kunnen worden onderzocht op basis van de analyse van opkomende farmacokinetische en veiligheidsgegevens. in deze onderzoeksfase werd JAB-3068 oraal eenmaal daags (QD) of tweemaal daags (BID) of eenmaal om de dag (QOD) toegediend in behandelingscycli van 28 dagen aan volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren,
De studiefase van de dosisuitbreiding is ontworpen om de antitumoractiviteit (ORR en DOR) van JAB-3068 te evalueren bij patiënten met NSCLC, ESCC en HNSCC.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
126
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, China, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Chinese PLA Central Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure;
- Leeftijd 18 jaar of ouder;
- Dosisescalatie (fase I): Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde, gevorderde solide tumoren (waaronder lymfoom) die voortgekomen zijn uit standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat; Dosisuitbreiding (fase IIa): Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd, gevorderd NSCLC, ESCC, HNSCC die progressie hebben gemaakt ten opzichte van de standaardtherapie;
- Patiënten met een levensverwachting ≥3 maanden;
- Dosisuitbreiding (fase IIa): patiënten hebben archiefmateriaal beschikbaar of kunnen een biopsie uitvoeren om vers tumorweefsel te verkrijgen.
- Patiënten met andere solide tumoren moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1; Patiënten met lymfomen moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door IWG 2007-criteria;
- Prestatiescore Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1;
- Patiënten met een voldoende basale orgaanfunctie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een levensbedreigende auto-immuunziekte of met een auto-immuunziekte die langdurig worden behandeld met corticosteroïden;
- Geschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO;
- Lymfoom met hersenmetastasen; Andere solide tumoren: Bekende kwaadaardige ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen;
- Actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
- Patiënten met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
- Gebruik van een geneesmiddel tegen kanker ≤21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis JAB-3068.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel gedurende de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis JAB-3068.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: JAB-3068 (SHP2-remmer)
JAB-3068 wordt 's ochtends oraal toegediend na ongeveer 6 uur vasten vóór de PK-verzameling.
Patiënten zullen na toediening van JAB-3068 ongeveer 2 uur blijven vasten.
Op niet-PK-dagen zullen patiënten vóór JAB-3068 ongeveer 2 uur vasten en daarna ongeveer 2 uur blijven vasten.
|
25 mg, 100 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de dosisescalatiefase.
Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als niet-gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt tijdens de eerste behandelingscyclus met JAB-3068.
|
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige of gedeeltelijke respons.
de ORR van JAB-3068 bij patiënten met ESCC, NSCLC en HNSCC zal afzonderlijk worden geëvalueerd in dosisuitbreiding
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële objectieve reactie (CR of PR) van de deelnemer om de medicamenteuze therapie te bestuderen, tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De DOR van JAB-3068 bij patiënten met ESCC, NSCLC en HNSCC zal afzonderlijk worden geëvalueerd in dosisuitbreiding
|
Ongeveer 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Alle patiënten die deelnemen aan deze studie zullen worden beoordeeld op incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen, waaronder veranderingen in laboratoriumwaarden, vitale functies, elektrocardiogrammen, cardiale beeldvorming en oftalmologische beoordelingen.
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Gebied onder de curve
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van JAB-3068
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Cmax
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Hoogste waargenomen plasmaconcentratie van JAB-3068
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Tmax
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Tijd van de hoogste waargenomen plasmaconcentratie van JAB-3068
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
T1/2
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Halveringstijd van JAB-3068
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige respons of gedeeltelijke respons (CR+PR) bij dosisescalatie.
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële objectieve respons (CR of PR) van de deelnemer om de medicamenteuze therapie te bestuderen, tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet bij dosisescalatie.
|
Ongeveer 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Yuankai Shi, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 november 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juni 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 juni 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 september 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- JAB-3068-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .