Intranasale oxytocine als versterker van psychotherapie-uitkomsten bij ernstige psychische aandoeningen

1. Inleiding 1.1 Oxytocine (OT) OT is een negen-aminozuur neuropeptide gesynthetiseerd in de magnocellulaire neuronen van de paraventriculaire (PVN) en supraoptische kernen (SON) van de hypothalamus, en vrijgegeven door de hypofyse (Meyer-Lindenberg, Domes, Kirsch, & Heinrichs, 2011). OT heeft zowel perifere als centrale effecten en dient als neurotransmitter, neuromodulator en hormoon (zie recensies in de Bono, 2003; Skuse & Gallagher, 2009). Perifeer komt het vrij uit de achterste hypofyse in de bloedbaan waar het als een hormoon functioneert en lichaamsfuncties beïnvloedt, zoals het reguleren van samentrekkingen van de baarmoeder tijdens bevalling en borstvoeding (Keverne & Kendrick, 1992). Centraal, door directe axonale afgifte van de PVN, werkt OT als een neurotransmitter die projecteert naar verschillende kritieke hersenstructuren die rijk zijn aan OT-receptoren zoals de hippocampus, amygdala, striatum en nucleus accumbens (Landgraf & Neumann, 2004;Macdonald & Macdonald, 2010; Ross & Jong, 2009). Als een neuromodulator zorgt OT voor algemene volumediffusie, aangezien het vanuit alle delen van het neuronale membraan wordt vrijgegeven in de extracellulaire ruimte, waardoor veel hersengebieden worden aangetast (Landgraf & Neumann, 2004; Leng, Meddle, & Douglas, 2008; Ludwig & Leng, 2006).

1.2. Oxytocine en sociaal gedrag Misschien wel een van de meest bekende associaties van OT is met sociaal gedrag. Vaak aangeduid als het "sociale bindingshormoon", is gebleken dat OT consequent betrokken is bij de vorming en het beheer van sociale banden en bij de bevordering van affiliatief prosociaal gedrag (Theodoridou, Rowe, Penton-Voak, & Rogers, 2009). Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat OT-administratie samenwerking, vrijgevigheid en vertrouwen in anderen vergroot. Mikolajczak et al. (2010) onderzocht de rol van OT in interpersoonlijk vertrouwen, door de bereidheid van deelnemers om sociale risico's te nemen te vergelijken met niet-sociale risico's. Ze ontdekten dat deelnemers die IN-OT ontvingen meer vertrouwen toonden en bereid waren risico's te nemen tijdens sociale (maar niet algemene) interacties, in vergelijking met de placebogroep. Evenzo hebben Zak et al. (2007) injecteerden deelnemers met IN-OT of placebo voordat ze deelnamen aan een geblindeerd vrijgevigheidsspel waarbij ze een eenmalige beslissing moesten nemen over hoe ze een geldbedrag met een vreemde moesten delen. Hun bevindingen gaven aan dat deelnemers aan de IN-OT-groep 80% genereuzer waren dan degenen die een placebo kregen (Zak et al., 2007). In een poging om de neurale correlatieven van de OT-vertrouwensassociatie te beoordelen, beoordeelden Baumgartner, Heinrichs, Vonlanthen, Fischbacher, & Fehr, (2008) de bereidheid van deelnemers om anderen te vertrouwen, zelfs in het licht van mogelijk verraad. Ze ontdekten dat deelnemers die IN-OT hadden gekregen vertrouwensgedrag bleven vertonen, ook al was hun vertrouwen beschaamd, in tegenstelling tot deelnemers in de placebogroep. Tijdens deze taak vonden ze verminderde neurale activering in de amygdala en caudate nucleus bij deelnemers die IN-OT ontvingen, hersengebieden waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij angstverwerking (amygdala) en gedragsaanpassing (caudate nucleus) in situaties met onbekende uitkomstcontingenties ( Baumgartner, Heinrichs, Vonlanthen, Fischbacher, & Fehr, 2008).

Verschillende onderzoeken hebben de hypothese naar voren gebracht dat OT in de eerste plaats verantwoordelijk is voor pro-sociaal gedrag. Guastella, et al., (2008) presenteerden deelnemers bijvoorbeeld blije, boze of neutrale menselijke gezichten nadat ze IN-OT\placebo hadden gekregen, en testten vervolgens hun geheugen van deze gezichten. Ze ontdekten dat deelnemers die OT toegediend kregen, zich eerder blije gezichten herinnerden in vergelijking met boze en neutrale menselijke gezichten. Deze bevindingen hebben aangetoond dat OT een specifieke invloed heeft op het coderen en herinneren van positieve sociale informatie (Guastella, et al., 2008). In een ander dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek evalueerden Domes et al. (2007) het vermogen van mannelijke vrijwilligers om de affectieve mentale toestand van anderen af ​​te leiden met behulp van de Reading the Mind in the Eyes Test (RMET) na IN-OT\placebo . Ze ontdekten dat IN-OT de prestaties op de RMET aanzienlijk verbeterde in vergelijking met placebo, wat suggereert dat OT de interpretatie van subtiele sociale signalen uit oogregio's vergemakkelijkt (Domes, Heinrichs, Michel, Berger, & Herpertz, 2007). Deze, evenals de eerdere onderzoeken naar het effect van OT op vertrouwen en vrijgevigheid, hebben de basis gelegd voor de hypothese dat OT verantwoordelijk is voor pro-sociaal gedrag.

Hoewel veel onderzoeken een verband hebben aangetoond tussen OT en pro-sociaal gedrag, hebben andere studies enkele tegenstrijdige bevindingen gevonden die de pro-sociale hypothese in twijfel trekken. Deze onderzoeken leken aan te tonen dat OT, onder specifieke contexten, een negatief effect op sociaal gedrag zou kunnen hebben. Shamay-Tsoory et al., (2009) ontdekten bijvoorbeeld dat OT-administratie gevoelens van afgunst verhoogde in een gesimuleerd geldspel wanneer de andere speler meer geld verdiende, en gevoelens van leedvermaak tijdens de ervaring van succes. Eckstein et al., (2014) stelden deelnemers bloot aan sociale stress na toediening van IN-OT\placebo, en ontdekten dat deelnemers aan de OT-groep verhoogde waargenomen sociale stress rapporteerden, evenals verhoogde activiteit in de precuneus en cingulate cortex, gebieden die bekend gevoelig te zijn voor signalen van sociale stress. Striepens et al., (2012) ontdekten dat IN-OT de impact van negatieve sociale stimuli op de inductie van schrikreacties versterkte en de daaropvolgende herinnering naar negatieve in plaats van neutrale items leidde. Met behulp van fMRI-analyse toonden de auteurs ook aan dat ondanks het verminderen van de amygdala-activiteit, IN-OT de impact van aversieve sociale informatie heeft vergroot door de neurale reacties in de insulaire cortex te vergroten - die een rol spelen bij emotionele modulatie van het geheugen.

Een voorgesteld theoretisch raamwerk dat is voorgesteld om deze ogenschijnlijk tegenstrijdige studies met elkaar te verzoenen, is "The social salience hypothese" (Shamay-Tsoory & Abu-Akel, 2016). Volgens deze hypothese kan OT de opvallendheid van veiligheidssignalen vergroten, stress verminderen en sociale toenadering bevorderen in positief ondersteunende contexten, maar de opvallendheid van dreigingssignalen vergroten, sociale toenadering verminderen en angst vergroten in onvoorspelbare bedreigende situaties. Met andere woorden, deze hypothese suggereert dat OT menselijk gedrag op een adaptieve en contextafhankelijke manier beïnvloedt (Andari, Hurlemann, & Young, 2017). Er is gesuggereerd dat het onderliggende mechanisme dat OT associeert met modulatie van opvallendheid in verschillende contexten, de rol van OT in aandachtsprocessen is. OT-receptoren worden aangetroffen in visuele associatieve gebieden bij mensen (Freeman en Young 2016) en in aandachtsgebieden zoals de diagonale band van Broca (Freeman et al. 2014). Bovendien is gebleken dat IN-OT de visuele fixatie naar communicatieve delen van het gezicht, zoals de oogregio's, vergroot (Guastella et al. 2008), en het verbetert ook het vermogen om subtiele non-verbale signalen van oogregio's te lezen. , waardoor individuen de intenties en het gedrag van sociale partners begrijpen (Domes, Heinrichs, Michel, Berger, & Herpertz, 2007). Deze bevindingen hebben het idee naar voren gebracht dat OT werkt door aandachtsverschuivingen naar belangrijke sociale informatie te induceren, en daardoor de opvallendheid van sociaal relevante signalen te vergroten.

Een mogelijk neurobiologisch traject om het effect van OT op sociale opvallendheid te verklaren, is door zijn regulerende functies in het dopaminerge systeem (Grace, 1991), een systeem dat eerder werd aangeboden om betrokken te zijn bij het waarschuwen van het niveau van opvallendheid voor potentieel belangrijke sensorische signalen (Bromberg- Maarten et al., 2010). In dit traject worden waarschuwingssignalen verzonden naar salience-coderende dopamineneuronen in de VTA, en van de VTA naar mesolimbische structuren (bijvoorbeeld de nucleus accumbens). Deze structuren reageren in gelijke mate op aversieve en belonende stimuli en zijn verantwoordelijk voor de beoordeling van hun waarde en valentie (Bromberg-Martin et al., 2010). Er is gesuggereerd dat deze door dopaminerge gemedieerde effecten worden gemoduleerd door het oxytocinerge systeem, aangezien is vastgesteld dat OT ook de activiteit in de VTA verhoogt als reactie op sociale signalen (Groppe et al., 2013), ongeacht hun valentie. Er is gesuggereerd dat het dopamine-OT-interactieve effect op opvallendheid en heroriëntatie van de aandacht ook plaatsvindt in de amygdala, gezien de gevestigde rol ervan bij heroriëntatie van de aandacht en de toewijzing van opvallendheid aan sociale en positieve en negatieve emotionele stimuli (Rosenfeld, Lieberman, & Jarskog , 2011). Dienovereenkomstig hebben fMRI-onderzoeken aangetoond dat IN-OT-toediening de connectiviteit tussen amygdala en rostrale mediale frontale gebieden verbetert, regio's die cruciaal zijn voor sociale informatieverwerking en emotieregulatie (Sripada et al., 2013).

Naast contextuele variabelen legt de "hypothese van sociale salience" ook de nadruk op interindividuele factoren zoals geslacht en persoonlijkheidskenmerken. Studies hebben aangetoond dat de opvallendheid van de sociale omgeving ook wordt beïnvloed door verschillende interpretaties als gevolg van interindividuele factoren. Kubzansky et al., (2012) onderzochten bijvoorbeeld of OT de reacties op sociale stress verbetert, door effecten tussen mannen en vrouwen te vergelijken. Ze vonden sekseverschillen als reactie op IN-OT, waar mannen minder negatief affect rapporteerden na de sociale stresstaak, terwijl vrouwen meer boosheid rapporteerden maar betere rekenprestaties. Evenzo ontdekten Fischer-Shofty et al's (2013) dat OT de nauwkeurigheid van perceptie van verwantschap bij vrouwen verbeterde, maar niet bij mannen, terwijl de prestaties van mannen alleen werden verbeterd voor erkenning door wedstrijden. Een andere inter-individuele factor die eerder werd gesuggereerd om het effect van OT op sociale opvallendheid te matigen, is sociale basiscapaciteiten. Bartz, et al. (2010) onderzocht of de normale variantie in sociale vaardigheid de effecten van OT op sociaal-cognitieve prestaties modereert. Na ontvangst van IN-OT\placebo voerden de deelnemers een empathische nauwkeurigheidstaak uit die op naturalistische wijze sociaal-cognitieve vaardigheden meet (Zaki, Bolger, & Ochsner, 2008). Ze ontdekten dat OT de empathische nauwkeurigheid alleen verbeterde voor minder sociaal vaardige personen (bijv. Shamay-Tsoory & Abu-Akel, 2016). Evenzo onderzochten Feeser et al., (2015) of OT het metaliserend vermogen verbetert bij personen met verminderde empathie. Ze ontdekten dat OT (maar niet placebo) de metaliseringsnauwkeurigheid verbeterde bij deelnemers met lagere empathiescores. Dit ondersteunt de hypothese dat OT-effecten sterk afhankelijk zijn van interindividuele factoren, zoals sociaal-cognitieve vaardigheden zoals empathie. Andere interindividuele verschillen in het effect van OT op sociaal gedrag, zoals hechtingsstijlen, zullen later in dit artikel worden besproken.

1.3 Oxytocine en psychotherapie Wampold (2001) definieert psychotherapie als een "primair interpersoonlijke behandeling die is gebaseerd op psychologische principes en waarbij een getrainde therapeut en een cliënt met een psychische stoornis, probleem of klacht betrokken zijn". Verschillende theoretici hebben het belang van interpersoonlijke verbondenheid in een therapeutisch proces benadrukt. Sigmund Freud, de grondlegger van de psychoanalyse, stelde bijvoorbeeld dat een positieve gehechtheid tussen patiënt en therapeut cruciaal is voor de patiënt om toegewijd te blijven aan psychotherapie (Freud, 1912, 1913) (zie Horvath en Luborsky, 1993). Hij was van mening dat de positieve, op de realiteit gebaseerde component van de relatie de basis vormde voor een therapeutisch partnerschap, tegen de gemeenschappelijke vijand, de neurose van de cliënt (Freud, 1958). Carl Rogers, de grondlegger van cliëntgerichte therapie, geloofde dat de effectiviteit van elke vorm van psychotherapie uiteindelijk te danken is aan het vermogen van de therapeut om een ​​authentieke, accepterende en empathische relatie met de patiënt aan te gaan (Rogers, 1957). Dienovereenkomstig hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat succesvolle psychotherapie berust op communicatie en begrip tussen de patiënt en de therapeut, en op de perceptie van de patiënt van verschillende aspecten van het karakter van de therapeut, bijvoorbeeld zijn/haar betrouwbaarheid (Ackermann & Hilsenroth 2003). Gezien het gewicht van interpersoonlijke aspecten bij psychotherapie, is het niet verwonderlijk dat er wordt gesuggereerd dat OT, dat een gevestigde rol speelt in sociale binding, een rol speelt in verschillende aspecten van psychotherapie.

Verschillende studies geven aan dat OT een aantal interpersoonlijke processen beïnvloedt die centraal staan ​​in een succesvolle therapie. Kéri & Kiss (2011) onderzochten de rol van OT in vertrouwen, door OT-niveaus te meten na een taak die intiem vertrouwen vereist, het delen van persoonlijke geheimen met een vreemde, bij 60 gezonde deelnemers. Ze ontdekten dat OT verhoogd was in de vertrouwensgerelateerde toestand (d.w.z. na het delen van geheimen), ten opzichte van een neutrale basislijn (d.w.z. het delen van neutrale informatie), en ook met betrekking tot een toestand die geen verband houdt met vertrouwen (d.w.z. een hoofdrekentaak), met behulp van herhaalde metingen. Ze ontdekten ook dat sterkere gewenning aan autonome opwinding (met behulp van huidgeleidingsrespons) geassocieerd was met hogere vertrouwensgerelateerde OT-niveaus (Kéri & Kiss, 2011). In een andere studie onderzochten Lane et al (2013) het effect van OT op de bereidheid van mensen om hun emoties te delen. Nadat ze IN-OT\placebo hadden gekregen, kregen 60 gezonde mannen de opdracht om een ​​pijnlijke herinnering op te halen. Vervolgens werd de bereidheid van de deelnemers om gebeurtenisgerelateerde feiten versus gebeurtenisgerelateerde emoties aan een andere persoon bekend te maken, geëvalueerd. Interessant is dat terwijl de twee groepen even bereid waren om gebeurtenisgerelateerde feiten bekend te maken, bleek dat OT specifiek de bereidheid verhoogde om gebeurtenisgerelateerde emoties te delen, waarvan bekend is dat het zowel kalmerende als verbindende effecten heeft (Lane et al., 2013). In een andere dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie werd het effect van OT op Compassion Focused Imagery (CFI) onderzocht, dat wil zeggen, het voorstellen van een andere "geest" die diep medelevend is met zichzelf, terwijl ook de interactie van deze effecten met zelfkritiek en gevoel wordt geëvalueerd. sociaal veilig met anderen. Na voltooiing van zelfrapportagemaatregelen (van zelfkritiek, hechtingsstijl en sociale veiligheid) en het ontvangen van OT\placebo, woonden de deelnemers twee imaginatiesessies bij. Positief affect werd voor en na elke sessie gemeten. Ze ontdekten dat OT het gemakkelijker maakte om compassievolle eigenschappen voor te stellen, maar ze vonden belangrijke individuele verschillen in hoe CFI werd ervaren, wat aangeeft dat de effecten van oxytocine op affiliatie kunnen afhangen van hechting en zelfevaluatiestijlen (aangezien deelnemers hoger zijn in zelfkritiek, lager in zelfverzekerdheid, sociale veiligheid en veilige hechting hadden minder positieve ervaringen met CFI onder OT dan placebo).

Het idee dat OT instrumenteel kan zijn als facilitator van relatiegerichte processen zoals psychotherapie is eerder geopperd (Olff, Langeland, Witteveen & Denys, 2010), maar het is nog niet voldoende bestudeerd. In een onderzoek dat werd uitgevoerd onder patiënten met schizofrenie, verbeterde IN-OT dagelijks gedurende 6 weken bijvoorbeeld de empathische nauwkeurigheid in combinatie met sociaal-cognitieve training (Davis et al. 2014). In een ander onderzoek met betrekking tot de therapeutische alliantie verbeterde IN-OT, maar niet placebo, het niveau van hypnotische respons bij slecht hypnotiseerbare personen. Er werd gesuggereerd dat deze augmentatie mogelijk werd gemaakt door neurale netwerken die verband houden met de verbinding/rapportage tussen de patiënt en de therapeut (Bryant et al., 2012). In het onderzoek van Guastella et al. (2009) werd 24 IE IN-OT gegeven naast exposuretherapie voor sociale fobie (in een periode van 5 weken). De bevindingen toonden verbeterde mentale representaties van zelfpositieve evaluaties van uiterlijk en spraakprestaties naarmate de exposure-behandelingssessies vorderden, in tegenstelling tot placebo, maar het algehele behandelingsresultaat van exposure-therapie was niet verbeterd (Guastella et al., 2009).

Een relatief methodologisch verantwoord onderzoeksontwerp dat de impact van IN-OT op het faciliteren van psychotherapie beoordeelde, is te vinden in de studie van MacDonald et al. (2013). In deze studie kregen 18 mannelijke psychiatrische poliklinische patiënten, gediagnosticeerd met depressieve stoornis, 40 IE IN-OT of placebo, voorafgaand aan een op video opgenomen sessie van 20 minuten met een therapeut. In tegenstelling tot hun aanvankelijke hypothese, vonden ze een toename van angst in de loop van de therapiesessie onder invloed van IN-OT in vergelijking met een placebo. Hoewel deze bevindingen schijnbaar in tegenspraak zijn met het idee van IN-OT als facilitator van psychotherapie, merkten de auteurs op dat verschillende beperkingen, gericht op het verbeteren van de interne validiteit, de resultaten mogelijk hebben belemmerd. Patiënten kregen bijvoorbeeld de opdracht om "3 persoonlijke gebeurtenisprompts…. persoonlijke incidenten die leed zouden oproepen tussen 4 en 6 op een 10-punts subjectieve eenheden van angstschaal" en kregen te horen dat "een van deze gebeurtenisaanwijzingen willekeurig zou worden gekozen vlak voor een sessie waarin ze deze gebeurtenis met een therapeut zouden bespreken". Dit lijkt duidelijk niet op een eerste sessie psychotherapie. Ten tweede kregen de therapeuten de opdracht om 'een script te raadplegen dat ze in hun schoot hadden en dat een beperkt aantal relatief neutrale verbale interventies bevatte (d.w.z. "kun je me daar meer over vertellen"); het script herinnerde hen er ook aan om verbale interactie te minimaliseren, drukte warmte en openlijke steun uit ", die ook niet lijken op de meeste soorten psychotherapie. In overeenstemming met de salience-theorie kan worden gespeculeerd dat de IN-OT de saillantie van angstopwekkende signalen in deze situatie verhoogde, aangezien de deelnemers later meldden dat ze een gebrek aan warmte van hun therapeut ervoeren. Zoals Cardoso (2013) verwoordde in zijn brief aan de redacteur waarin hij de studie van Macdonald besprak, herinneren de resultaten van deze studie ons eraan dat de effecten van intranasale oxytocine op gedrag per context en tussen personen verschillen. De vraag naar het effect van IN-OT op de uitkomst bij standaard, interpersoonlijk gerichte psychotherapie moet dus nog worden beantwoord.

Een van de voorgestelde mechanismen die ten grondslag kunnen liggen aan de associatie tussen OT en verhoogde resultaten van psychotherapie is via de therapeutische alliantie. Een transtheoretische definitie van de therapeutische alliantie is gedefinieerd door Bordin (1979), bestaande uit (1) overeenstemming van doelen; (2) toewijzing van taken; en (3) de ontwikkeling van een band tussen patiënt en therapeut. Volgens dit wordt de optimale therapeutische alliantie bereikt wanneer patiënt en therapeut overtuigingen delen met betrekking tot de doelen van de behandeling en de methoden die worden gebruikt om deze te bereiken, als effectief en relevant beschouwen. Toch kunnen deze twee componenten van de alliantie zich alleen ontwikkelen als er een persoonlijke vertrouwens- en achtingsrelatie is, aangezien elke overeenkomst over doelen en taken vereist dat de patiënt gelooft in het vermogen van de therapeut om hen te helpen, en de therapeut moet op zijn beurt zelfverzekerd zijn. in de middelen van de patiënt. Substantiële empirische literatuur heeft de therapeutische alliantie geïdentificeerd als de meest consistente voorspeller van de uitkomst van psychotherapie. Sommige theoretici hebben naar de alliantie verwezen als de "typische integratieve variabele" (Wolfe & Goldfried, 1988, p. 449) voor alle behandelingsmodaliteiten (Horvath & Symonds 1991; Martin, Garske & Davis, 2000). Uit een recente meta-analyse die de impact van de therapeutische alliantie onderzocht, bleek dat de alliantie een robuuste, zij het matige (r = 0,275) voorspeller was van de therapeutische uitkomst, goed voor ongeveer acht procent van de variabiliteit in uitkomsten (Horvath et al., 2011) . Daarom is een mogelijk traject om OT te associëren met de uitkomst van psychotherapie, als een middel dat de totstandkoming van de therapeutische alliantie vergemakkelijkt. Dienovereenkomstig is voorgesteld dat IN-OT, indien naast psychotherapie gegeven, de betrokkenheid bij de relationele component kan versterken en kan fungeren als "versterkings-/augmentatiemiddel" van de therapeutische alliantie (Olff et al 2010).

Twee recente onderzoeken bieden enige ondersteuning voor de hypothese dat IN-OT verband houdt met veranderingen in de werkalliantie, die op hun beurt de uitkomst van psychotherapie zouden kunnen vergemakkelijken. Zilcha-Mano, Porat, Dolev en Shamay-Tsoory (2017) hebben onlangs een correlatieonderzoek uitgevoerd gericht op het beoordelen van OT-niveaus tijdens psychotherapiesessies. 22 patiënten met depressieve stoornis werden gerandomiseerd naar een van de twee 16-sessies manuele kortdurende psychodynamische behandelingen, ondersteunend-expressief of ondersteunend, als onderdeel van een lopende gerandomiseerde controlestudie. Er werden in totaal 172 speekselmonsters verzameld, voor en na behandelingssessies 4, 8, 12 en 16. Bevindingen toonden aan dat de niveaus van OT aanzienlijk toenamen naarmate de sessies vorderden, en werden geassocieerd met meer gevallen van conflict en breuk in de alliantie, zoals beoordeeld door (a) dalingen in de sterkte van de door de patiënt beoordeelde alliantie en (b) externe gedragscodering van alliantiebreuken, zoals ook bleek uit sterkere inspanningen van therapeuten om deze breuk op te lossen. In een andere recente studie evalueerden Jobst et al (2018) of OT-plasmaspiegels de klinische uitkomst van chronisch depressieve patiënten voorspellen na Cognitive Behavioral Analysis System of Psychotherapy (CBASP). In hun studie namen 16 patiënten met chronische depressie deel aan dit 10 weken durende klinische programma. OT-niveaus werden gemeten voor en nadat deelnemers een virtueel bal-gooispel speelden dat sociale uitsluiting nabootst. Klinische uitkomst na CBASP werd geëvalueerd met de Beck Depression Inventory-II (BDI-II) en de Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-24). Met behulp van een ontwerp met herhaalde metingen ontdekten ze dat lagere OT-niveaus bij aanvang een slechter therapeutisch resultaat voorspelden, zoals blijkt uit kleinere veranderingen in zelfgerapporteerde depressiescores, terwijl hogere niveaus van OT een superieur resultaat voorspelden. Deze correlatie werd niet gevonden met betrekking tot de door de waarnemer beoordeelde scores.

Kortom, het lijkt erop dat studies die het effect van OT beoordelen als een mogelijke uitkomstverbeteraar in psychotherapie voor klinische populaties schaars zijn, en hun bevindingen zijn grotendeels inconsistent. Bovendien hebben deze onderzoeken veel beperkingen opgesomd die voortkomen uit de complexiteit van rekrutering in klinische/gehospitaliseerde populaties; de verstrekking van eenmalige dosis OT, die de neiging heeft om een ​​lager en onvoldoende effect te veroorzaken (Goldman, Gomes, Carter, & Lee, 2011); en kortetermijnstudies die het niet mogelijk maken om de langetermijneffecten van OT op interpersoonlijke processen in therapie te begrijpen. Methodologische beperkingen uit eerdere studies omvatten geen controlegroep (Scantamburlo, Hansenne, Geenen, Legros, & Ansseau, 2015) of onvoldoende manipulatie van interpersoonlijke aspecten (MacDonald et al., 2013). Daarom, hoewel sommigen hebben gesuggereerd dat toediening van OT voorafgaand aan psychotherapie de betrokkenheid bij de therapeutische alliantie kan versterken (Macdonald & Macdonald 2010), blijft de vraag met betrekking tot het vermogen van dit neuropeptide om therapeutische processen te bevorderen onbeantwoord.

2. De huidige studie In deze studie willen we beperkingen uit het verleden overwinnen door de impact te evalueren van intranasale toediening van OT bij patiënten die lijden aan acute stadia van angst- en depressiestoornissen en intensieve, relatiegerichte psychotherapie ondergaan tijdens psychiatrische ziekenhuisopname.

3. Onderzoekshypothesen

1. Patiënten die IN-OT krijgen, zullen een grotere afname van angst- en depressiesymptomen vertonen in vergelijking met een placebogecontroleerde groep.
2. Patiënten die IN-OT krijgen, zullen tijdens psychotherapie snellere stijgingen van WA vertonen in vergelijking met een placebogecontroleerde groep.
3. Deze helling zal differentieel zijn bij patiënten met verschillende hechtingspatronen (verkennend).
4. Bevindingen blijven behouden na correctie voor demografische, klinische en persoonlijkheidskenmerken.

4. Methoden en procedure Honderdtwintig opgenomen patiënten met angst- en depressiestoornissen worden gerandomiseerd en dubbelblind toegewezen aan twee groepen: (a) psychotherapie + OT (n=60), en (b) psychotherapie + placebo (n=60). Patiënten worden gedurende vier weken gevolgd vanaf het begin van hun ziekenhuisopname, na ondertekening van een toestemmingsformulier. Na het voltooien van baseline zelfrapportagemetingen, zullen ze worden beoordeeld op de ernst van hun angst- en depressiesymptomen; hun werkalliantie met hun therapeut; en hun behandelingsresultaat na elke sessie. Twee keer per week wordt er psychotherapie gegeven. Intranasale OT zal twee keer per dag worden toegediend (om 08:00 uur en om 17:00 uur). De experimentele groep krijgt - 32IU (16IU*2) OT, Sorbitol, Benzyl, alcoholglycerol, gedestilleerd water. De controlegroep krijgt - 32IU (16IU*2) Sorbitol, Benzyl, alcoholglycerol, dat wil zeggen alle ingrediënten behalve de OT.

De stof voor beide onderzoeksgroepen wordt in de ziekenhuisapotheek bereid en vervolgens op naam (in identieke flesjes) afgeleverd op de afdelingen, na randomisatie door de apotheker. OT\PLACEBO wordt geïnhaleerd in twee verstuivingen, één in elk neusgat. De dosering en toedieningsvorm werden bepaald volgens standaardrichtlijnen in IN-OT-onderzoeken. Het verplegend personeel zal de IN-OT\PLACEBO toedienen na een goede training door de hoofdziekenhuisapotheker en hoofdonderzoeker. Zoals gezegd zullen het personeel en de onderzoekers blind zijn voor de stof die aan elke patiënt wordt toegediend (OT\PLC). Een maand na de interventie zullen patiënten zelfrapportagemetingen uitvoeren als onderdeel van een vervolgevaluatie.

4.1 Metingen "Socio-demografische vragenlijst" The Scale for Suicidal Ideation (SSI) (Beck Steer & Ranieri, 1988) "The self-report measurement of Adult Attachment (Brennan, Clark, & Shaver, 1998).

"State-Trait Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger, 2010). Hamilton-beoordelingsschaal voor depressie (HAM-D) (Hamilton, 1980). "The Big Five-inventaris - 5a (John, Donzhue & Kentle, 1991). "OQ-45 Outcome-vragenlijst (Lambert et al., 2012). " Vragenlijst bijwerkingen (Maoz, 2018) " Suïcidale evaluatie zal worden uitgevoerd door een ervaren psychiater " Hopkins-symptomenchecklist - korte vorm (HSCL-11) (Lutz, Tholen, Schurch, & Berking, 2006) " The 6 item Working Alliantie-inventaris (WAI-6) (Falkenström, Hatcher, Skjulsvik, Larsson, & Holmqvist, 2014)

5. Veiligheid Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat de kans op bijwerkingen van IN-OT erg laag is. In een meta-analyse die de veiligheid van IN-OT onderzocht, bleek dat het bijwerkingenprofiel van IN-OT identiek is aan dat van Placebo (MacDonald et al., 2011). Kleine bijwerkingen die door 5-6% van de patiënten werden gemeld, zijn onder meer een toename van kalmte/euforische sensatie, een licht gevoel in het hoofd en hoofdpijn. Bovendien rapporteerde 3% van de patiënten een prikkelend gevoel in de neusgaten als gevolg van de spray en een droge mond. Eerdere studies hebben aangetoond dat een combinatie van IN-OT en standaard antidepressiva hun effectiviteit en deze farmaceutische geneesmiddelen niet schaadt en zelfs gunstig is bevonden (Scantamburlo, et al., 2015). Niettegenstaande deze resultaten, en om optimale veiligheid te verzekeren, zal het bijwerkingenprofiel worden geëvalueerd door een van de studiepsychiaters gedurende de gehele interventieperiode, en indien nodig zal stopzetting van de deelname van de patiënt worden overwogen.

6. Beëindiging van deelname aan het onderzoek Alle deelnemers worden op de hoogte gebracht in het toestemmingsformulier en ook mondeling dat ze hun deelname aan het onderzoek op elk moment kunnen stopzetten, zonder enige gevolgen voor hun algehele behandeling op de afdeling en zonder hun psychotherapiesessies uit te voeren. die ze ontvangen als onderdeel van hun ziekenhuisopname. Bovendien, als patiënten abnormale bijwerkingen of verhoogde suïcidaliteit (POWI>12) melden, wordt hun deelname aan het onderzoek beëindigd. In gevallen waarin de patiënt tijdens de interventieperiode uit het ziekenhuis wordt ontslagen, wordt hun deelname aan het onderzoek om veiligheidsredenen stopgezet.

7. Informatieveiligheid De onderzoeksvragenlijsten worden 7 jaar bewaard in een afgesloten opbergkast in het onderzoekslaboratorium in Shalvata en daarna versnipperd. De informatie die voor statistische analyse wordt verzameld, bevat geen namen van deelnemers of identificerende informatie, alleen het serienummer van de studie van de deelnemer, dat wordt vermeld in het studielogboek en ook wordt vergrendeld in de kast van de laboratoriumunit.

8. Statistische analyses

Om het effect van OT op de algehele niveaus van angst en depressie te beoordelen:

Er zal een eenzijdige ANCOVA van t5-niveaus worden uitgevoerd van angst en depressie, waarbij wordt gecontroleerd voor leeftijd, geslacht, t1-niveau van angst en depressie, gehechtheid en persoonlijkheid.

Om het effect van OT-toediening op het psychotherapieproces te beoordelen (WAI-6):

" Herhaalde metingen ANCOVA zullen worden uitgevoerd met demografie, persoonlijkheid en gehechtheid ingevoerd als covariaten en beoordeeld op hun interactie met de WAI-helling.

" Een significante interactie duidt op differentiële hellingen van de werkalliantie tussen de OT- en placebogroepen, gehechtheidspatroon of persoonlijkheidsvariabelen.

Om de bemiddelende rol van de werkalliantie op het resultaat van OT-therapie te beoordelen, zal een bemiddelingsanalyse (Preacher & Hayes, 2004) worden uitgevoerd.

9. Beperkingen " Geen controle voor psychotherapeutische kenmerken. " Geen controle voor kenmerken van therapeut. " Produceert ruis, maar heeft geen invloed op de validiteit van significante bevindingen. " Klinische diagnoses worden niet bevestigd met behulp van gestandaardiseerde empirische metingen " Meestal zelfrapportagemetingen " De context wordt niet gemeten