Интраназальный окситоцин как усилитель результатов психотерапии при тяжелых психических заболеваниях

1. Введение 1.1 Окситоцин (ОТ) ОТ представляет собой нейропептид из девяти аминокислот, синтезируемый в крупноклеточных нейронах паравентрикулярного (ПВЯ) и супраоптического ядер (СОН) гипоталамуса и высвобождаемый гипофизом (Meyer-Lindenberg, Domes, Кирш и Хайнрихс, 2011). ОТ оказывает как периферическое, так и центральное действие и служит нейротрансмиттером, нейромодулятором и гормоном (см. обзоры de Bono, 2003; Skuse & Gallagher, 2009). На периферии он высвобождается из задней доли гипофиза в кровоток, где действует как гормон и влияет на функции организма, такие как регуляция сокращений матки во время родов и лактации (Keverne & Kendrick, 1992). В центре, благодаря прямому высвобождению аксонов из PVN, OT действует как нейротрансмиттер, проецирующийся на различные критические структуры мозга, богатые рецепторами OT, такие как гиппокамп, миндалевидное тело, стриатум и прилежащее ядро ​​(Landgraf & Neumann, 2004; Macdonald & Macdonald, 2010; Росс и Янг, 2009). В качестве нейромодулятора ОТ создает общую объемную диффузию, так как высвобождается из всех частей нейронной мембраны во внеклеточное пространство, воздействуя на многие области мозга (Landgraf & Neumann, 2004; Leng, Meddle, & Douglas, 2008; Ludwig & Ленг, 2006).

1.2. Окситоцин и социальное поведение Возможно, одна из самых известных ассоциаций ОТ связана с социальным поведением. Часто упоминаемый как гормон «социальных связей», ОТ неизменно участвует в формировании и управлении социальными связями, а также в поощрении аффилиативного просоциального поведения (Theodoridou, Rowe, Penton-Voak, & Rogers, 2009). Несколько исследований показали, что администрирование ОТ увеличивает сотрудничество, щедрость и доверие к другим. Например, Миколайчак и соавт. (2010) исследовали роль ОТ в межличностном доверии, оценивая готовность участников идти на социальные риски по сравнению с несоциальными рисками. Они обнаружили, что участники, получавшие IN-OT, демонстрировали более высокий уровень доверия и выражали готовность идти на риск во время социальных (но не общих) взаимодействий по сравнению с группой плацебо. Точно так же Zak et al. (2007) вводили участникам IN-OT или плацебо, прежде чем участвовать в слепой игре щедрости, в которой они должны были принять единовременное решение о том, как разделить сумму денег с незнакомцем. Их результаты показали, что участники группы IN-OT были на 80% более щедры, чем те, кто получал плацебо (Zak et al., 2007). В попытке оценить нейронные корреляты ассоциации ОТ-доверия Баумгартнер, Хайнрихс, Фонлантен, Фишбахер и Фер (2008) оценили готовность участников доверять другим даже в свете возможного предательства. Они обнаружили, что участники, получившие IN-OT, продолжали демонстрировать доверчивое поведение, даже если их доверие было обмануто, в отличие от участников группы плацебо. Во время этой задачи они обнаружили сниженную нейронную активацию в миндалевидном теле и хвостатом ядре среди участников, получавших IN-OT, областях мозга, которые, как известно, участвуют в обработке страха (миндалевидное тело) и поведенческой адаптации (хвостатое ядро) в ситуациях с неизвестными непредвиденными обстоятельствами исхода. Баумгартнер, Хайнрихс, Фонлантен, Фишбахер и Фер, 2008 г.).

В нескольких исследованиях была выдвинута гипотеза о том, что ОТ в первую очередь ответственна за просоциальное поведение. Например, Guastella et al. (2008) демонстрировали участникам счастливые, сердитые или нейтральные человеческие лица после получения IN-OT\плацебо, а затем проверяли их память на эти лица. Они обнаружили, что участники, которым вводили ОТ, с большей вероятностью вспоминали ранее увиденные счастливые лица по сравнению с сердитыми и нейтральными человеческими лицами. Эти результаты показали, что ОТ оказывает специфическое влияние, направленное на кодирование и воспроизведение положительной социальной информации (Guastella, et al., 2008). В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Domes et al. (2007) оценивали способность мужчин-добровольцев делать выводы об аффективном психическом состоянии других людей с помощью теста «Чтение мыслей глазами» (RMET) после IN-OT\плацебо. . Они обнаружили, что IN-OT значительно улучшили показатели RMET по сравнению с плацебо, предполагая, что OT облегчает интерпретацию тонких социальных сигналов от областей глаза (Domes, Heinrichs, Michel, Berger, & Herpertz, 2007). Эти, а также предыдущие исследования влияния ОТ на доверие и щедрость заложили основу для гипотезы о том, что ОТ отвечает за просоциальное поведение.

Хотя многие исследования продемонстрировали связь между ОТ и просоциальным поведением, другие исследования обнаружили некоторые противоречивые результаты, которые поставили под сомнение просоциальную гипотезу. Эти исследования, казалось, продемонстрировали, что ОТ в определенных контекстах может на самом деле оказывать негативное влияние на социальное поведение. Например, Shamay-Tsoory et al. (2009) обнаружили, что администрация ОТ усиливала чувство зависти в симулированной игре на деньги, когда другой игрок выигрывал больше денег, и чувство злорадства во время опыта успеха. Eckstein et al. (2014) подвергали участников социальному стрессу после введения ИН-ОТ\плацебо и обнаружили, что участники группы ОТ сообщали о повышенном воспринимаемом социальном стрессе, а также о повышенной активности в предклинье и поясной коре, областях, которые Известно, что они чувствительны к сигналам социального стресса. Striepens et al. (2012) обнаружили, что IN-OT усиливает влияние негативных социальных стимулов на индукцию реакции испуга и индуцирует последующую память в отношении негативных, а не нейтральных элементов. Используя анализ фМРТ, авторы также продемонстрировали, что, несмотря на снижение активности миндалевидного тела, IN-OT усиливают воздействие аверсивной социальной информации за счет усиления нейронных реакций в островковой коре, которые играют роль в эмоциональной модуляции памяти.

Предлагаемая теоретическая основа, которая была предложена для согласования этих, казалось бы, противоречивых исследований, - это «гипотеза социальной значимости» (Shamay-Tsoory & Abu-Akel, 2016). Согласно этой гипотезе, ОТ может повышать значимость сигналов безопасности, ослаблять стресс и способствовать социальному подходу в положительном поддерживающем контексте, но при этом повышать значимость сигналов угрозы, уменьшать социальный подход и усиливать тревогу в непредсказуемых угрожающих ситуациях. Другими словами, эта гипотеза предполагает, что ОТ влияет на поведение человека адаптивным и контекстно-зависимым образом (Andari, Hurlemann, & Young, 2017). Было высказано предположение, что основной механизм, который связывает ОТ с модуляцией значимости в различных контекстах, заключается в роли ОТ в процессах внимания. Рецепторы ОТ обнаружены в зрительных ассоциативных областях у людей (Freeman and Young, 2016) и в областях, связанных с вниманием, таких как диагональная полоса Брока (Freeman et al., 2014). Кроме того, было обнаружено, что IN-OT увеличивает зрительную фиксацию на коммуникативных областях лица, таких как области глаз (Guastella et al. 2008), а также улучшает способность читать тонкие невербальные сигналы от областей глаз. , благодаря которому люди понимают намерения и поведение социальных партнеров (Domes, Heinrichs, Michel, Berger, & Herpertz, 2007). Эти результаты выдвинули идею о том, что ОТ действует за счет переключения внимания на важную социальную информацию и, таким образом, повышает значимость социально значимых сигналов.

Возможная нейробиологическая траектория, объясняющая влияние ОТ на социальную значимость, связана с его регулирующими функциями в дофаминергической системе (Grace, 1991), системе, которая ранее предлагалась для участия в предупреждении уровня значимости к потенциально важным сенсорным сигналам (Bromberg- Мартин и др., 2010). По этой траектории тревожные сигналы посылаются к сигнально-кодирующим дофаминовым нейронам в ВОП, а из ВОП — в мезолимбические структуры (например, в прилежащее ядро). Эти структуры в равной степени реагируют на аверсивные и вознаграждающие стимулы и отвечают за оценку их ценности и валентности (Bromberg-Martin et al., 2010). Было высказано предположение, что эти дофаминергически опосредованные эффекты модулируются окситоцинергической системой, поскольку также было обнаружено, что ОТ повышает активность в ВОП в ответ на социальные сигналы (Groppe et al., 2013), независимо от их валентности. Было высказано предположение, что интерактивный эффект дофамина-ОТ на значимость и переориентацию внимания также имеет место в миндалевидном теле, учитывая его установленную роль в переориентации внимания и присвоении значимости социальным, положительным и отрицательным эмоциональным стимулам (Rosenfeld, Lieberman, & Jarskog). , 2011). Соответственно, исследования фМРТ показали, что введение IN-OT усиливает связь между миндалевидным телом и ростральными медиальными лобными областями, областями, которые имеют решающее значение для обработки социальной информации и регуляции эмоций (Sripada et al., 2013).

В дополнение к контекстуальным переменным «гипотеза социальной значимости» также подчеркивает межиндивидуальные факторы, такие как пол и личностные черты. Исследования показали, что на значимость социальной среды также влияют различные интерпретации из-за межличностных факторов. Например, Kubzansky et al. (2012) изучали, усиливает ли ОТ реакцию на социальный стресс, сравнивая эффекты у мужчин и женщин. Они обнаружили гендерные различия в реакции на IN-OT: мужчины сообщали о меньшем негативном влиянии после задания на социальный стресс, в то время как женщины сообщали о большем гневе, но лучше успевали по математике. Точно так же Fischer-Shofty et al. (2013) обнаружили, что ОТ улучшала точность восприятия родства у женщин, но не у мужчин, в то время как у мужчин показатели улучшались только при распознавании на соревнованиях. Другим межличностным фактором, который ранее предлагался для смягчения влияния ОТ на социальную значимость, являются базовые социальные способности. Барц и др. (2010) исследовали, смягчает ли нормальная разница в социальных навыках влияние ОТ на социально-когнитивную деятельность. После получения IN-OT\плацебо участники выполнили задачу эмпатической точности, которая натуралистически измеряет социально-когнитивные способности (Zaki, Bolger, & Ochsner, 2008). Они обнаружили, что ОТ повышает эмпатическую точность только у менее социально опытных людей (например, Shamay-Tsoory & Abu-Akel, 2016). Точно так же Feeser et al. (2015) изучали, улучшает ли ОТ способности к металлизации у людей с нарушением эмпатии. Они обнаружили, что ОТ (но не плацебо) повышает точность метализирования у участников с более низкими показателями эмпатии. Это подтверждает гипотезу о том, что эффекты ОТ сильно зависят от межличностных факторов, таких как социально-когнитивные навыки, такие как эмпатия. Другие межиндивидуальные различия в влиянии ОТ на социальное поведение, такие как стили привязанности, будут обсуждаться далее в этой статье.

1.3 Окситоцин и психотерапия Wampold (2001) определяет психотерапию как «преимущественно межличностное лечение, основанное на психологических принципах и включающее обученного терапевта и клиента, страдающего психическим расстройством, проблемой или жалобой». Некоторые теоретики подчеркивали важность межличностной связи в терапевтическом процессе. Например, Зигмунд Фрейд, основатель психоанализа, заявил, что положительная привязанность между пациентом и терапевтом имеет решающее значение для того, чтобы пациент оставался преданным психотерапии (Freud, 1912, 1913) (см. Horvath and Luborsky, 1993). Он чувствовал, что позитивный, основанный на реальности компонент отношений создает основу для терапевтического партнерства против общего врага — невроза клиента (Freud, 1958). Карл Роджерс, основатель клиент-центрированной терапии, считал, что эффективность каждой формы психотерапии в конечном счете обусловлена ​​способностью терапевта формировать подлинные, принимающие и эмпатические отношения с пациентом (Rogers, 1957). Соответственно, несколько исследований показали, что успешная психотерапия зависит от общения и понимания между пациентом и терапевтом, а также от восприятия пациентом различных аспектов характера терапевта, например его/ее надежности (Ackermann & Hilsenroth, 2003). Учитывая вес межличностных аспектов психотерапии, неудивительно, что ОТ, которая играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в социальных связях, была предложена для участия в различных аспектах психотерапии.

Несколько исследований показывают, что ОТ влияет на ряд межличностных процессов, которые играют ключевую роль в успешной терапии. Kéri & Kiss (2011) исследовали роль ОТ в доверии, измерив уровни ОТ после задания, требующего интимного доверия, обмена личными секретами с незнакомцем у 60 здоровых участников. Они обнаружили, что OT был повышен в состоянии, связанном с доверием (т. е. после обмена секретами), по сравнению с нейтральным базовым уровнем (т. е. обмен нейтральной информацией), а также в отношении состояния, не связанного с доверием (т. е. арифметической задачи в уме), с использованием повторных измерений. Они также обнаружили, что более сильное привыкание к вегетативному возбуждению (с использованием реакции проводимости кожи) было связано с более высокими уровнями ОТ, связанными с доверием (Kéri & Kiss, 2011). В другом исследовании Лейн и др. (2013) изучали влияние ОТ на готовность людей делиться своими эмоциями. После получения IN-OT\плацебо 60 здоровых мужчин получили указание восстановить болезненное воспоминание. Затем оценивалась готовность участников раскрыть другому человеку факты, связанные с событием, и эмоции, связанные с событием. Интересно, что, хотя обе группы одинаково охотно раскрывали факты, связанные с событиями, было обнаружено, что ОТ специально увеличивает готовность делиться эмоциями, связанными с событиями, которые, как известно, обладают как успокаивающим, так и сближающим эффектом (Lane et al., 2013). В другом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалось влияние ОТ на образы, сфокусированные на сострадании (CFI), то есть представление другого «разума», глубоко сочувствующего себе, а также оценивалось взаимодействие этих эффектов с самокритикой и чувством. социально безопасным с другими. После завершения самоотчетов (самокритики, стиля привязанности и социальной безопасности) и получения ОТ\плацебо участники посетили два сеанса визуализации. Положительный эффект измерялся до и после каждого сеанса. Они обнаружили, что ОТ увеличивает легкость воображения сострадательных качеств, однако они обнаружили важные индивидуальные различия в том, как переживались CFI, что указывает на то, что влияние окситоцина на принадлежность может зависеть от стилей привязанности и самооценки (поскольку участники более склонны к самокритике, ниже в самоуверенности, социальной безопасности и безопасности привязанности, имели менее положительный опыт CFI под OT, чем плацебо).

Идея о том, что ОТ может способствовать процессам, ориентированным на отношения, таким как психотерапия, высказывалась ранее (Olff, Langeland, Witteveen & Denys, 2010), но недостаточно изучена. Например, в исследовании, проведенном среди пациентов с шизофренией, IN-OT, применяемый ежедневно в течение 6 недель, улучшал эмпатическую точность в сочетании с социальной когнитивной тренировкой (Davis et al., 2014). В другом исследовании, связанном с терапевтическим альянсом, IN-OT, но не плацебо, улучшал уровень гипнотических реакций у людей с низкой гипнабельностью. Было высказано предположение, что это увеличение стало возможным благодаря нейронным сетям, связанным с связью/взаимопониманием между пациентом и терапевтом (Bryant et al., 2012). В исследовании Guastella et al. (2009) 24 МЕ IN-OT вводили одновременно с экспозиционной терапией при социальном тревожном расстройстве (в течение 5 недель). Результаты показали улучшение ментальных репрезентаций самопозитивных оценок внешности и речи по мере прохождения сеансов экспозиционной терапии, в отличие от плацебо, но общий результат лечения экспозиционной терапией не улучшился (Guastella et al., 2009).

Относительно методологически обоснованный дизайн исследования, в котором оценивалось влияние IN-OT на облегчение психотерапии, можно найти в исследовании MacDonald et al. (2013). В этом исследовании 18 мужчин\психиатрических амбулаторных пациентов с диагнозом большое депрессивное расстройство получали 40 МЕ IN-OT или плацебо перед записанным на видео 20-минутным разовым сеансом с терапевтом. Вопреки их первоначальной гипотезе, они обнаружили увеличение тревожности в течение сеанса терапии под влиянием ИН-ОТ по сравнению с плацебо. Хотя эти результаты, по-видимому, противоречат представлению об ИН-ОТ как фасилитаторе психотерапии, авторы отметили, что некоторые ограничения, направленные на улучшение внутренней валидности, могли помешать получению результатов. Например, пациентов проинструктировали подготовить «3 личных подсказки о событиях…. личные инциденты, которые вызвали бы дистресс от 4 до 6 по 10-балльной субъективной шкале дистресса», и им сказали, что «одно из этих подсказок событий будет выбрано случайным образом непосредственно перед сеансом, на котором они обсудят это событие с терапевтом». Это явно не похоже на первый сеанс психотерапии. Во-вторых, терапевты были проинструктированы «проконсультироваться со сценарием, который они держат на коленях и который содержит ограниченный набор относительно нейтральных вербальных вмешательств (т. "Можете ли вы рассказать мне об этом подробнее"); сценарий также напоминал им о необходимости свести к минимуму вербальное взаимодействие, выраженную теплоту и открытую поддержку», что также не похоже на большинство видов психотерапии. В соответствии с теорией значимости можно предположить, что IN-OT увеличил значимость сигналов, провоцирующих тревогу, в этой ситуации, поскольку участники позже сообщили, что испытывают недостаток тепла со стороны своего терапевта. Как выразился Cardoso (2013) в своем письме редактору, рецензирующем исследование Макдональда, результаты этого исследования «напоминают нам, что влияние интраназального окситоцина на поведение варьируется в зависимости от контекста и у разных людей». Таким образом, остается открытым вопрос о влиянии ИН-ОТ на исход стандартной межличностно-ориентированной психотерапии.

Один из предполагаемых механизмов, который может лежать в основе связи между ОТ и увеличением результатов психотерапии, заключается в терапевтическом альянсе. Бордин (1979) определил транстеоретическое определение терапевтического альянса как состоящее из (1) согласования целей; (2) постановка задач; и (3) развитие связи между пациентом и терапевтом. В соответствии с этим оптимальный терапевтический альянс достигается, когда пациент и терапевт разделяют убеждения в отношении целей лечения и рассматривают методы, используемые для их достижения, как эффективные и актуальные. Тем не менее, эти два компонента альянса могут развиваться только при наличии личных отношений доверия и уважения, поскольку любое соглашение о целях и задачах требует от пациента веры в способность терапевта помочь им, а терапевт, в свою очередь, должен быть уверен в себе. в ресурсах пациента. Обширная эмпирическая литература определила терапевтический альянс как наиболее последовательный предиктор исхода психотерапии. Некоторые теоретики называют альянс «основной интегративной переменной» (Wolfe & Goldfried, 1988, p. 449) в различных методах лечения (Horvath & Symonds, 1991; Martin, Garske & Davis, 2000). Недавний метаанализ, в котором изучалось влияние терапевтического альянса, показал, что альянс является надежным, хотя и умеренным (r = 0,275) предиктором терапевтического результата, на который приходится около восьми процентов вариабельности результатов (Horvath et al., 2011). . Следовательно, одна из возможных траекторий связи ОТ с результатами психотерапии — это роль агента, облегчающего разыгрывание терапевтического альянса. Соответственно, было высказано предположение, что, если IN-OT применять вместе с психотерапией, он может усиливать участие в реляционном компоненте и действовать как «агент усиления/увеличения» терапевтического альянса (Olff et al 2010).

Два недавних исследования подтверждают гипотезу о том, что IN-OT связана с изменениями в рабочем альянсе, что, в свою очередь, может способствовать улучшению результатов психотерапии. Zilcha-Mano, Porat, Dolev and Shamay-Tsoory (2017) недавно провели корреляционное исследование, направленное на оценку уровней ОТ во время сеансов психотерапии. 22 пациента с большим депрессивным расстройством были рандомизированы в одну из двух 16-сеансовых мануализированных краткосрочных психодинамических процедур, поддерживающе-экспрессивную или поддерживающую, в рамках продолжающегося рандомизированного контрольного исследования. Всего было собрано 172 образца слюны до и после сеансов лечения 4, 8, 12 и 16. Результаты показали, что уровни ОТ значительно повышались по мере прохождения сеансов и были связаны с большим количеством случаев конфликтов и разрывов в альянсе, что оценивалось по (а) падению силы оцениваемого пациентом альянса и (б) внешнему поведенческому кодированию. разрывов союзов, о чем также свидетельствуют более активные усилия терапевтов по разрешению этих разрывов. В другом недавнем исследовании Jobst et al (2018) оценивали, предсказывают ли уровни OT в плазме клинический исход у пациентов с хронической депрессией после применения системы когнитивно-поведенческого анализа психотерапии (CBASP). В их исследовании 16 пациентов с хронической депрессией приняли участие в этой 10-недельной стационарной программе. Уровни ОТ измерялись до и после того, как участники играли в виртуальную игру с бросанием мяча, имитирующую социальную изоляцию. Клинический исход после CBASP оценивали с помощью опросника депрессии Бека-II (BDI-II) и рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (HAMD-24). Используя план повторных измерений, они обнаружили, что более низкие уровни ОТ на исходном уровне предсказывали худший терапевтический результат, о чем свидетельствуют меньшие изменения в баллах самооценки депрессии, в то время как более высокие уровни ОТ предсказывали лучший результат. Эта корреляция не была обнаружена в отношении оценок наблюдателей.

Подводя итог, можно сказать, что исследований, оценивающих эффект ОТ как возможного усилителя результатов в психотерапии для клинической популяции, немного, и их результаты в значительной степени противоречивы. Кроме того, в этих исследованиях было указано множество ограничений, связанных со сложностью набора пациентов в клинической/госпитализированной популяции; предоставление однократной дозы ОТ, которая, как правило, вызывает более низкий и недостаточный эффект (Goldman, Gomes, Carter, & Lee, 2011); и краткосрочные исследования, которые не позволяют понять долгосрочные эффекты ОТ на межличностные процессы в терапии. Методологические ограничения прошлых исследований включают отсутствие контрольной группы (Scantamburlo, Hansenne, Geenen, Legros, & Ansseau, 2015) или недостаточное манипулирование межличностными аспектами (MacDonald et al., 2013). Поэтому, хотя некоторые предполагают, что введение ОТ перед психотерапией может усилить участие в терапевтическом альянсе (Macdonald & Macdonald 2010), вопрос о способности этого нейропептида стимулировать терапевтические процессы остается без ответа.

2. Текущее исследование В этом исследовании мы намерены преодолеть прошлые ограничения, оценив влияние интраназального введения ОТ на пациентов, страдающих острыми стадиями тревожных и депрессивных расстройств и проходящих интенсивную психотерапию, ориентированную на отношения, во время психиатрической госпитализации.

3. Гипотезы исследования

1. Пациенты, получающие IN-OT, будут демонстрировать большее снижение симптомов тревоги и депрессии по сравнению с группой, контролируемой плацебо.
2. Пациенты, получающие IN-OT, будут демонстрировать более быстрое увеличение WA во время психотерапии по сравнению с группой, контролируемой плацебо.
3. Этот наклон будет разным для пациентов с разным типом привязанности (исследовательским).
4. Результаты сохранятся после учета демографических, клинических и личностных характеристик.

4. Методы и процедура. Сто двадцать госпитализированных пациентов с тревожными и депрессивными расстройствами будут рандомизированы и двойным слепым методом разделены на две группы: (а) психотерапия + ОТ (n = 60) и (б) психотерапия + плацебо. (n=60). Пациенты будут наблюдаться в течение четырех недель, начиная с начала их госпитализации, после подписания формы согласия. После завершения исходных измерений самоотчета они будут оценены на предмет серьезности симптомов тревоги и депрессии; их рабочий союз с терапевтом; и результаты их лечения после каждого сеанса. Психотерапия будет проводиться два раза в неделю. Интраназальная ОТ будет вводиться два раза в день (в 08:00 и в 17:00). Опытная группа получает - 32МЕ (16МЕ*2) ОТ, Сорбитол, Бензил, спирт глицерин, вода дистиллированная. Контрольная группа получит - 32 МЕ (16 МЕ * 2) сорбита, бензила, спирта, глицерина, то есть всех ингредиентов, кроме ОТ.

Вещество для обеих исследуемых групп будет приготовлено в аптеке больницы, а затем доставлено в отделения по наименованию (в одинаковых флаконах) после рандомизации, которую проведет фармацевт. OT\PLACEBO следует вдыхать двумя распылениями, по одному в каждую ноздрю. Дозировку и форму доставки определяли в соответствии со стандартными рекомендациями в исследованиях IN-OT. Медицинский персонал будет вводить IN-OT\PLACEBO после надлежащего обучения главного фармацевта больницы и главного исследователя. Как уже упоминалось, персонал и исследователи не будут знать, какое вещество вводят каждому пациенту (OT\PLC). Через месяц после вмешательства пациенты заполнят самостоятельные измерения в рамках последующей оценки.

4.1 Измерения Социально-демографический опросник Шкала суицидальных мыслей (SSI) (Beck Steer & Ranieri, 1988) Самооценка привязанности взрослых (Brennan, Clark & ​​Shaver, 1998).

«Опросник тревожности состояний (STAI) (Спилбергер, 2010). Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) (Hamilton, 1980). Инвентаризация Большой пятерки — 5а (Джон, Дончжу и Кентл, 1991). Опросник результатов OQ-45 (Lambert et al., 2012). «Опросник побочных эффектов (Maoz, 2018)» Суицидальная оценка будет проводиться старшим штатным психиатром «Контрольный список симптомов Хопкинса — краткая форма (HSCL-11) (Lutz, Tholen, Schurch, & Berking, 2006)» Рабочий пункт из 6 Инвентаризация Альянса (WAI-6) (Фалькенстрем, Хэтчер, Скьюлсвик, Ларссон и Холмквист, 2014 г.)

5. Безопасность Прошлые исследования показали, что потенциал побочных эффектов IN-OT очень низок. В метаанализе безопасности ИН-ОТ было обнаружено, что профиль побочных эффектов ИН-ОТ идентичен профилю плацебо (MacDonald et al., 2011). Незначительные побочные эффекты, о которых сообщали 5-6% пациентов, включают увеличение ощущения спокойствия/эйфории, легкое головокружение и головную боль. Кроме того, 3% пациентов сообщили о чувстве раздражения в ноздрях в результате распыления и сухости во рту. Предыдущие исследования показали, что комбинация IN-OT и стандартных антидепрессантов не снижает их эффективность и эффективность этих фармацевтических препаратов и даже считается полезной (Scantamburlo et al., 2015). Несмотря на эти результаты, и для обеспечения оптимальной безопасности профиль побочных эффектов будет оцениваться одним из психиатров-исследователей в течение всего периода вмешательства, и, при необходимости, будет рассмотрен вопрос о прекращении участия пациента.

6. Прекращение участия в исследовании Все участники будут уведомлены в форме информированного согласия, а также в устной форме о том, что они могут прекратить свое участие в исследовании в любое время без каких-либо последствий для их общего лечения в отделении и без влияния на их психотерапевтические сеансы. которые они получают в рамках госпитализации. Более того, если пациенты будут сообщать об аномальных побочных эффектах или повышенной суицидальной активности (ИОХВ>12), их участие в исследовании будет прекращено. В случаях, когда пациент будет выписан из стационара в период вмешательства, по соображениям безопасности его участие в исследовании будет прекращено.

7. Информационная безопасность Анкеты исследования будут храниться в закрытом шкафу в исследовательской лаборатории в Шалвате в течение 7 лет, а затем будут уничтожены. Информация, собранная для статистического анализа, не будет включать имена участников или какую-либо идентифицирующую информацию, только серийный номер исследования участников, который будет указан в ЖУРНАЛЕ исследования и также заперт в шкафу лабораторного блока.

8. Статистический анализ

Чтобы оценить влияние ОТ на общий уровень тревоги и депрессии:

«Односторонняя ANCOVA уровней t5 будет проводиться для тревоги и депрессии с учетом возраста, пола, уровня t1 тревоги и депрессии, привязанности и личности.

Чтобы оценить влияние введения ОТ на процесс психотерапии (ВАИ-6):

" Повторные измерения ANCOVA будут проводиться с демографическими, личностными и привязанными параметрами, введенными как ковариаты, и оцениваться на предмет их взаимодействия с наклоном WAI.

Значимое взаимодействие будет означать разные наклоны рабочего альянса в группах ОТ и плацебо, модели привязанности или личностные переменные.

«Для оценки посреднической роли рабочего альянса в отношении результатов ОТ-терапии будет проведен анализ посредничества (Preacher & Hayes, 2004).

9. Ограничения «Нет контроля за психотерапевтическими характеристиками. "Нет контроля характеристик терапевтов. " Создает шум, но не влияет на достоверность значимых выводов. " Клинические диагнозы не подтверждаются с помощью стандартизированных эмпирических измерений " В основном измерения самооценки " Контекст не измеряется