Intranasal oxytocin som forstærker af psykoterapiresultater ved svær psykisk sygdom

1. Introduktion 1.1 Oxytocin (OT) OT er et ni-aminosyrer neuropeptid syntetiseret i de magnocellulære neuroner i de paraventrikulære (PVN) og supraoptiske kerner (SON) i hypothalamus og frigivet af hypofysen (Meyer-Lindenberg, Domes, Kirsch, & Heinrichs, 2011). OT har både perifere og centrale virkninger og fungerer som en neurotransmitter, en neuromodulator og et hormon (se anmeldelser i de Bono, 2003; Skuse & Gallagher, 2009). Perifert frigives det fra den bageste hypofyse til blodbanen, hvor det fungerer som et hormon og påvirker kropsfunktioner, såsom regulering af livmoderkontraktioner under veer og amning (Keverne & Kendrick, 1992). Centralt, gennem direkte aksonal frigivelse fra PVN, fungerer OT som en neurotransmitter, der projicerer til forskellige kritiske hjernestrukturer, der er rige på OT-receptorer såsom hippocampus, amygdala, striatum og nucleus accumbens (Landgraf & Neumann, 2004;Macdonald & Macdonald, 2010; Ross & Young, 2009). Som neuromodulator skaber OT generel volumendiffusion, da den frigives fra alle dele af neuronmembranen ind i det ekstracellulære rum, hvilket påvirker mange områder af hjernen (Landgraf & Neumann, 2004; Leng, Meddle, & Douglas, 2008; Ludwig & Douglas, 2008; Ludwig & Leng, 2006).

1.2. Oxytocin og social adfærd Måske er en af ​​de mest kendte associationer af OT med social adfærd. Ofte omtalt som "social bonding"-hormonet, har OT konsekvent vist sig at være involveret i dannelsen og håndteringen af ​​sociale bånd og i fremme af affiliativ prosocial adfærd (Theodoridou, Rowe, Penton-Voak, & Rogers, 2009). Flere undersøgelser har vist, at OT-administration øger samarbejdet, generøsiteten og tilliden til andre. For eksempel har Mikolajczak et al. (2010) undersøgte OT's rolle i interpersonel tillid ved at evaluere deltagernes vilje til at tage sociale risici sammenlignet med ikke-sociale risici. De fandt ud af, at deltagere, der modtog IN-OT, viste højere niveauer af tillid og udtrykte villighed til at tage risici under sociale (men ikke generelle) interaktioner sammenlignet med placebogruppen. Tilsvarende har Zak et al. (2007) tilførte deltagerne IN-OT eller placebo, før de deltog i et blindt pengegave-generøsitetsspil, hvor der skulle træffes en enkelt beslutning om, hvordan man deler en sum penge med en fremmed. Deres resultater indikerede, at deltagerne i IN-OT-gruppen var 80 % mere generøse end dem, der fik placebo (Zak et al., 2007). I et forsøg på at vurdere de neurale korrelativer af OT-trust-foreningen vurderede Baumgartner, Heinrichs, Vonlanthen, Fischbacher, & Fehr, (2008) deltagernes villighed til at stole på andre selv i lyset af et muligt forræderi. De fandt ud af, at deltagere, der havde modtaget IN-OT, fortsatte med at vise tillidsfuld adfærd, selvom deres tillid var blevet forrådt, i modsætning til deltagere i placebogruppen. I løbet af denne opgave fandt de reduceret neural aktivering i amygdala og caudatkernen blandt deltagere, der modtog IN-OT, hjerneområder, der vides at være involveret i frygtbehandling (amygdala) og adfærdstilpasning (caudatkernen) i situationer med ukendte udfaldsbetingelser ( Baumgartner, Heinrichs, Vonlanthen, Fischbacher, & Fehr, 2008).

Adskillige undersøgelser har fremsat hypotesen om, at OT primært er ansvarlig for prosocial adfærd. For eksempel præsenterede Guastella, et al., (2008) deltagere for glade, vrede eller neutrale menneskeansigter efter at have modtaget IN-OT\placebo, og testede derefter deres hukommelse af disse ansigter. De fandt ud af, at deltagere administreret med OT var mere tilbøjelige til at huske tidligere set glade ansigter sammenlignet med vrede og neutrale menneskeansigter. Disse resultater har indikeret, at OT har specifik indflydelse rettet mod kodning og genkaldelse af positiv social information (Guastella, et al., 2008). I en anden dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse evaluerede Domes et al., (2007) mandlige frivilliges evne til at udlede andres affektive mentale tilstand ved at bruge Reading the Mind in the Eyes Test (RMET) efter IN-OT\placebo . De fandt, at IN-OT signifikant forbedrede ydeevnen på RMET sammenlignet med placebo, hvilket tyder på, at OT letter fortolkningen af ​​subtile sociale signaler fra øjenregioner (Domes, Heinrichs, Michel, Berger, & Herpertz, 2007). Disse, såvel som de tidligere undersøgelser af effekten af ​​OT på tillid og generøsitet, har dannet grundlag for den hypotese, der tyder på, at OT er ansvarlig for prosocial adfærd.

Selvom mange undersøgelser har påvist en sammenhæng mellem OT og pro-social adfærd, har andre undersøgelser fundet nogle modstridende resultater, som satte spørgsmålstegn ved den pro-sociale hypotese. Disse undersøgelser har vist sig at vise, at OT, under specifikke sammenhænge, ​​faktisk kan inducere en negativ effekt på social adfærd. For eksempel fandt Shamay-Tsoory et al., (2009), at OT-administration øgede følelser af misundelse i et simuleret pengespil, når den anden spiller fik flere penge, og følelsen af ​​at være glad under oplevelsen af ​​succes. Eckstein et al., (2014) udsatte deltagere for social stress efter IN-OT\placebo administration og fandt, at deltagere i OT-gruppen rapporterede øget opfattet social stress samt øget aktivitet i precuneus og cingulate cortex, områder som er kendt for at være følsom over for signaler om social stress. Striepens et al., (2012) fandt, at IN-OT øgede virkningen af ​​negative sociale stimuli på induktionen af ​​forskrækkelsesrespons og inducerede den efterfølgende hukommelse mod negative snarere end neutrale elementer. Ved hjælp af fMRI-analyse påviste forfatterne også, at på trods af reduktion af amygdala-aktivitet, har IN-OT øget virkningen af ​​afersiv social information ved at øge neurale reaktioner i den insulære cortex - som spiller en rolle i følelsesmæssig modulering af hukommelsen.

En foreslået teoretisk ramme, der er blevet foreslået for at forene disse tilsyneladende modstridende undersøgelser, er "The social salience hypothesis" (Shamay-Tsoory & Abu-Akel, 2016). Ifølge denne hypotese kan OT øge fremtræden af ​​sikkerhedssignaler, dæmpe stress og fremme social tilgang i positive støttende sammenhænge, ​​men alligevel øge fremtræden af ​​trusselssignaler, mindske social tilgang og øge angst i uforudsigelige truende situationer. Med andre ord antyder denne hypotese, at OT påvirker menneskelig adfærd på en adaptiv og kontekstafhængig måde (Andari, Hurlemann, & Young, 2017). Det er blevet foreslået, at den underliggende mekanisme, der forbinder OT med modulering af fremtræden gennem forskellige sammenhænge, ​​er gennem rollen som OT i opmærksomhedsprocesser. OT-receptorer findes i visuelle associative områder hos mennesker (Freeman og Young 2016) og i områder, der er involveret i opmærksomhed, såsom det diagonale bånd af Broca (Freeman et al. 2014). Desuden har IN-OT vist sig at øge visuel fiksering mod kommunikative områder af ansigtet såsom øjenregionerne (Guastella et al. 2008), og det har også vist sig at forbedre kapaciteten til at læse subtile non-verbale signaler fra øjenregionerne , hvorigennem individer forstår arbejdsmarkedets parters intentioner og adfærd (Domes, Heinrichs, Michel, Berger, & Herpertz, 2007). Disse resultater har fremsat ideen om, at OT opererer gennem induktion af opmærksomhedsskift mod vigtig social information og derved øger fremtræden af ​​socialt relevante signaler.

En mulig neurobiologisk bane til at forklare effekten af ​​OT på social fremtræden er gennem dens regulatoriske funktioner i det dopaminerge system (Grace, 1991), et system som tidligere blev tilbudt at være involveret i at advare niveauet af fremtræden til potentielt vigtige sensoriske signaler (Bromberg- Martin et al., 2010). I denne bane sendes alarmsignaler til salience-kodende dopaminneuroner i VTA og fra VTA til mesolimbiske strukturer (f.eks. nucleus accumbens). Disse strukturer er lige så lydhøre over for aversive og givende stimuli og er ansvarlige for vurderingen af ​​deres værdi og valens (Bromberg-Martin et al., 2010). Det er blevet foreslået, at disse dopaminerge-medierede effekter moduleres af det oxytocinerge system, da OT også har vist sig at øge aktiviteten i VTA som reaktion på sociale signaler (Groppe et al., 2013), uanset deres valens. Den interaktive dopamin-OT-effekt på fremtræden og opmærksomhedsreorientering er blevet foreslået også at finde sted i amygdala, givet dens etablerede rolle i opmærksomhedsreorientering og tildelingen af ​​fremtræden til sociale og positive og negative følelsesmæssige stimuli (Rosenfeld, Lieberman, & Jarskog , 2011). Følgelig fandt fMRI-undersøgelser, at IN-OT-administration forbedrer forbindelsen mellem amygdala og rostral mediale frontale områder, regioner, der er afgørende for social informationsbehandling og følelsesregulering (Sripada et al., 2013).

Ud over kontekstuelle variabler understreger "social salience-hypotesen" også inter-individuelle faktorer såsom køn og personlighedstræk. Undersøgelser har vist, at det sociale miljøs fremtræden også påvirkes af differentielle fortolkninger på grund af inter-individuelle faktorer. For eksempel undersøgte Kubzansky et al., (2012), om OT forbedrer reaktioner på social stress, ved at sammenligne effekter på tværs af mænd og kvinder. De fandt kønsforskelle som svar på IN-OT, hvor mænd rapporterede mindre negativ påvirkning efter den sociale stressopgave, mens kvinder rapporterede mere vrede, men bedre matematikpræstationer. Tilsvarende fandt Fischer-Shofty et al's (2013), at OT forbedrede nøjagtigheden af ​​opfattelsen af ​​slægtskab hos kvinder, men ikke hos mænd, mens mænds præstationer kun blev forbedret for konkurrenceanerkendelse. En anden inter-individuel faktor, som tidligere blev foreslået for at moderere effekten af ​​OT på social fremtræden, er baseline sociale kapaciteter. Bartz, et al. (2010) undersøgte, om den normale varians i social færdighed modererer virkningerne af OT på social-kognitiv præstation. Efter at have modtaget IN-OT\placebo udførte deltagerne en empatisk nøjagtighedsopgave, der naturalistisk måler social-kognitive evner (Zaki, Bolger, & Ochsner, 2008). De fandt, at OT kun forbedrede den empatiske nøjagtighed for mindre socialt dygtige individer (f.eks. Shamay-Tsoory & Abu-Akel, 2016). Tilsvarende undersøgte Feeser et al., (2015) om OT forbedrer metaliseringsevner hos personer med nedsat empati. De fandt ud af, at OT (men ikke placebo) forbedrede metaliseringsnøjagtigheden hos deltagere med lavere empatiscore. Dette understøtter hypotesen om, at OT-effekter er stærkt afhængige af inter-individuelle faktorer, såsom social-kognitive færdigheder som empati. Andre inter-individuelle forskelle i OT's effekt på social adfærd, såsom tilknytningsstile, vil blive diskuteret senere i denne artikel.

1.3 Oxytocin og psykoterapi Wampold (2001) definerer psykoterapi som en "primært interpersonel behandling, der er baseret på psykologiske principper og involverer en uddannet terapeut og en klient, der har en psykisk lidelse, problem eller klage". Flere teoretikere har understreget vigtigheden af ​​interpersonel forbundethed i en terapeutisk proces. Sigmund Freud, grundlæggeren af ​​psykoanalyse, udtalte for eksempel, at en positiv tilknytning mellem patient og terapeut er afgørende for, at patienten forbliver engageret i psykoterapi (Freud, 1912, 1913) (se Horvath og Luborsky, 1993). Han mente, at den positive, virkelighedsbaserede komponent i forholdet dannede grundlag for et terapeutisk partnerskab, mod den fælles fjende, klientens neurose (Freud, 1958). Carl Rogers, grundlæggeren af ​​klientcentreret terapi, mente, at effektiviteten af ​​enhver form for psykoterapi i sidste ende skyldes terapeutens evne til at danne et autentisk, accepterende og empatisk forhold til patienten (Rogers, 1957). I overensstemmelse hermed har flere undersøgelser vist, at vellykket psykoterapi er afhængig af kommunikation og forståelse mellem patient og terapeut, og på patientens opfattelse af forskellige aspekter af terapeutens karakter, for eksempel hans\hendes troværdighed (Ackermann & Hilsenroth 2003). I betragtning af vægten af ​​interpersonelle aspekter ved psykoterapi er det ikke overraskende, at OT, som har en veletableret rolle i social binding, er blevet foreslået at spille en rolle i forskellige aspekter af psykoterapi.

Adskillige undersøgelser peger på, at OT påvirker en række interpersonelle processer, som er centrale for en vellykket terapi. Kéri & Kiss (2011) udforskede OT's rolle i tillid, ved at måle OT-niveauer efter en opgave, der kræver intim tillid, ved at dele personlige hemmeligheder med en fremmed, hos 60 raske deltagere. De fandt, at OT var forhøjet i den tillidsrelaterede tilstand (dvs. efter deling af hemmeligheder) i forhold til en neutral baseline (dvs. deling af neutral information) og også i forhold til en tillidsrelateret tilstand (dvs. en hovedregningsopgave) ved brug af gentagne mål. De fandt også, at stærkere tilvænning af autonom ophidselse (ved brug af hudkonduktansrespons) var forbundet med højere tillidsrelaterede OT-niveauer (Kéri & Kiss, 2011). I en anden undersøgelse undersøgte Lane et al (2013) OTs effekt på folks villighed til at dele deres følelser. Efter at have modtaget IN-OT\placebo, blev 60 raske mænd derefter instrueret i at hente en smertefuld hukommelse. Dernæst blev deltagernes vilje til at afsløre begivenhedsrelaterede fakta til en anden person versus begivenhedsrelaterede følelser evalueret. Interessant nok, mens de to grupper var lige villige til at afsløre begivenhedsrelaterede fakta, viste OT sig specifikt at øge viljen til at dele begivenhedsrelaterede følelser, hvilket er kendt for at have både beroligende og bindende effekter (Lane et al., 2013). I en anden dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret undersøgelse blev OT's effekt på Compassion Focused Imagery (CFI) undersøgt, det vil sige at forestille sig et andet "sind", der er dybt medfølende med sig selv, mens man også evaluerer interaktionen af ​​disse effekter med selvkritik og følelse socialt tryg ved andre. Efter at have gennemført selvrapporteringsforanstaltninger (af selvkritik, tilknytningsstil og social tryghed) og modtaget OT\placebo, deltog deltagerne i to billedsessioner. Positiv påvirkning blev målt før og efter hver session. De fandt ud af, at OT øgede letheden ved at forestille sig medfølende egenskaber, men de fandt vigtige individuelle forskelle i, hvordan CFI blev oplevet, hvilket indikerer, at virkningerne af oxytocin på tilknytning kan afhænge af tilknytning og selvevaluerende stilarter (da deltagere er højere i selvkritik, lavere i selvsikkerhed, social tryghed og tilknytningssikkerhed havde mindre positive oplevelser af CFI under OT end placebo).

Ideen om, at OT kan være medvirkende som en facilitator af relationsfokuserede processer, såsom psykoterapi, er blevet foreslået før (Olff, Langeland, Witteveen & Denys, 2010), men den er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt. For eksempel, i en undersøgelse udført blandt patienter med skizofreni, IN-OT givet dagligt over 6 uger, forbedrede den empatiske nøjagtighed, når den blev parret med social kognitiv træning (Davis et al. 2014). I en anden undersøgelse relateret til den terapeutiske alliance forbedrede IN-OT, men ikke placebo, niveauet af hypnotisk respons hos lavhypnotiserbare individer. Det blev foreslået, at denne forstærkning blev muliggjort gennem neurale netværk relateret til forbindelsen mellem patienten og terapeuten (Bryant et al., 2012). I Guastella et al.s (2009) undersøgelse blev der givet 24 IE IN-OT ved siden af ​​eksponeringsterapi for social angst (i en periode på 5 uger). Resultaterne viste forbedrede mentale repræsentationer af selvpositive evalueringer af udseende og talepræstation, efterhånden som eksponeringsbehandlingssessioner skred frem, i modsætning til placebo, men det samlede behandlingsresultat fra eksponeringsterapi blev ikke forbedret (Guastella et al., 2009).

Et relativt metodisk forsvarligt forskningsdesign, der vurderede virkningen af ​​IN-OT på facilitering af psykoterapi, kan findes i MacDonald et al.s (2013) undersøgelse. I denne undersøgelse fik 18 mænd\psykiatriske ambulante patienter, diagnosticeret med alvorlig depressiv lidelse, 40 IE IN-OT eller placebo forud for en videooptaget 20-minut enkelt session med en terapeut. I modsætning til deres oprindelige hypotese fandt de en stigning i angst i løbet af terapisessionen under indflydelse af IN-OT i forhold til en placebo. Selvom disse resultater tilsyneladende er i modstrid med forestillingen om IN-OT som facilitator af psykoterapi, bemærkede forfatterne, at adskillige restriktioner, rettet mod at forbedre den interne validitet, kunne have hæmmet resultaterne. For eksempel blev patienterne instrueret i at forberede "3 personlige hændelser…. personlige hændelser, der ville fremkalde nød mellem 4 og 6 på 10-punkts subjektive enheder af nødskala" og fik at vide, at "en af ​​disse hændelsesprompter ville blive tilfældigt udvalgt umiddelbart før en session, hvor de ville diskutere denne hændelse med en terapeut". Dette ligner tydeligvis ikke en første session med psykoterapi. For det andet blev terapeuterne instrueret i at "konsultere et manuskript, de holdt i skødet, som indeholdt et begrænset sæt relativt neutrale verbale interventioner (dvs. "kan du fortælle mig mere om det"); manuskriptet mindede dem også om at minimere verbal interaktion, udtrykt varme og åbenlys støtte", som heller ikke ligner de fleste former for psykoterapi. I tråd med salience-teorien kan det spekuleres i, at IN-OT øgede fremtræden af ​​angstfremkaldende signaler i denne situation, da deltagerne senere rapporterede, at de oplevede mangel på varme fra deres terapeut. Som Cardoso (2013) udtrykte i sit brev til redaktøren, der anmelder Macdonalds undersøgelse, minder resultaterne af denne undersøgelse os om, at virkningerne af intranasal oxytocin på adfærd varierer på tværs af kontekst og mellem personer. Spørgsmålet om effekten af ​​IN-OT på resultatet i standard, interpersonelt fokuseret psykoterapi, mangler således at blive besvaret.

En af de foreslåede mekanismer, der kan ligge til grund for sammenhængen mellem OT og øgede resultater af psykoterapi, er gennem den terapeutiske alliance. En trans-teoretisk definition af den terapeutiske alliance er blevet defineret af Bordin (1979), som bestående af (1) enighed om mål; (2) tildeling af opgaver; og (3) udvikling af et bånd mellem patient og terapeut. Ifølge denne opnås den optimale terapeutiske alliance, når patient og behandler deler overbevisninger med hensyn til behandlingens mål og ser de anvendte metoder til at opnå disse som effektive og relevante. Alligevel kan disse to komponenter i alliancen kun udvikle sig, hvis der er et personligt tillids- og hensynsforhold, da enhver aftale om mål og opgaver kræver, at patienten tror på terapeutens evne til at hjælpe dem, og terapeuten til gengæld skal være sikker. i patientens ressourcer. Betydelig empirisk litteratur har identificeret den terapeutiske alliance som den mest konsistente forudsigelse for psykoterapiresultater. Nogle teoretikere har henvist til alliancen som den "kvintessentielle integrative variabel" (Wolfe & Goldfried, 1988, s. 449) på tværs af behandlingsmodaliteter (Horvath & Symonds 1991; Martin, Garske & Davis, 2000). En nylig metaanalyse, der undersøgte virkningen af ​​den terapeutiske alliance, fandt, at alliancen var en robust, omend moderat (r = 0,275) forudsigelse af terapeutisk udfald, der tegner sig for omkring otte procent af variabiliteten i resultater (Horvath et al., 2011) . Derfor er en mulig bane for at associere OT til psykoterapiresultat som et middel, der letter indførelsen af ​​den terapeutiske alliance. Derfor er det blevet foreslået, at hvis det gives ved siden af ​​psykoterapi, kan IN-OT styrke engagementet i den relationelle komponent og fungere som "forstærkende\augmentation agent" af den terapeutiske alliance (Olff et al 2010).

To nyere undersøgelser giver en vis støtte til hypotesen om, at IN-OT er relateret til ændringer i arbejdsalliancen, hvilket igen kan lette psykoterapiresultatet. Zilcha-Mano, Porat, Dolev og Shamay-Tsoory (2017) gennemførte for nylig en korrelationel undersøgelse med det formål at vurdere OT-niveauer under psykoterapisessioner. 22 patienter med svær depressiv lidelse blev randomiseret til en af ​​to 16-sessions manuelle kortvarige psykodynamiske behandlinger, støttende-ekspressive eller støttende, som en del af et igangværende randomiseret kontrolforsøg. I alt 172 spytprøver blev indsamlet før og efter behandlingssession 4, 8, 12 og 16. Resultaterne viste, at niveauerne af OT steg signifikant, efterhånden som sessionerne skred frem, og var forbundet med flere tilfælde af konflikt og brud i alliancen, vurderet ved (a) fald i styrken af ​​den patientvurderede alliance og (b) ekstern adfærdskodning af alliancebrud, hvilket også blev set ved stærkere bestræbelser fra terapeuter på at løse disse brud. I en anden nylig undersøgelse evaluerede Jobst et al (2018), om OT-plasmaniveauer forudsiger det kliniske resultat af kroniske depressive patienter efter Cognitive Behavioral Analysis System of Psychotherapy (CBASP). I deres undersøgelse deltog 16 patienter med kronisk depression i dette 10-ugers indlæggelsesprogram. OT-niveauer blev målt før og efter, at deltagerne spillede et virtuelt boldspil, der efterligner social udelukkelse. Klinisk resultat efter CBASP blev evalueret med Beck Depression Inventory-II (BDI-II) og Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-24). Ved hjælp af et design med gentagne mål fandt de ud af, at lavere OT-niveauer ved baseline forudsagde et værre terapeutisk resultat, set ved mindre ændringer i selvvurderede depressionsscore, mens højere niveauer af OT forudsagde et overlegent resultat. Denne sammenhæng blev ikke fundet med hensyn til observatør-vurderede scores.

Sammenfattende ser det ud til, at undersøgelser, der vurderer effekten af ​​OT som en mulig resultatforstærker i psykoterapi for kliniske populationer, er sparsomme, og deres resultater er stort set inkonsekvente. Desuden har disse undersøgelser angivet mange begrænsninger, der stammer fra kompleksiteten af ​​rekruttering i kliniske/hospitaliserede populationer; levering af enkeltdosis OT, som har tendens til at forårsage en lavere og utilstrækkelig effekt (Goldman, Gomes, Carter, & Lee, 2011); og kortsigtede undersøgelser, som ikke tillader at forstå de langsigtede virkninger OT har på interpersonelle processer i terapi. Metodiske begrænsninger fra tidligere undersøgelser omfatter ingen kontrolgruppe (Scantamburlo, Hansenne, Geenen, Legros, & Ansseau, 2015) eller utilstrækkelig manipulation af interpersonelle aspekter (MacDonald et al., 2013). Selvom nogle har foreslået, at administration af OT før psykoterapi kan styrke engagementet i den terapeutiske alliance (Macdonald & Macdonald 2010), forbliver spørgsmålet om dette neuropeptids evne til at fremme terapeutiske processer ubesvaret.

2. Den nuværende undersøgelse I denne undersøgelse har vi til hensigt at overvinde tidligere begrænsninger ved at evaluere virkningen af ​​intranasal administration af OT hos patienter, der lider af akutte stadier af angst og depression, og som gennemgår intensiv, relationsfokuseret psykoterapi under psykiatrisk hospitalsindlæggelse.

3. Forskningshypoteser

1. Patienter, der modtager IN-OT, vil vise et større fald i angst- og depressionssymptomer sammenlignet med en placebokontrolleret gruppe.
2. Patienter, der modtager IN-OT, vil udvise hurtigere stigninger i WA under psykoterapi sammenlignet med en placebokontrolleret gruppe.
3. Denne hældning vil være differentiel på tværs af patienter med forskelligt tilknytningsmønster (udforskende).
4. Resultaterne vil opretholdes efter kontrol for demografiske, kliniske og personlighedsegenskaber.

4. Metoder og procedure Et hundrede-og-tyve indlagte patienter med angst- og depressionsforstyrrelser vil blive randomiseret og dobbeltblindet allokeret til to grupper: (a) psykoterapi + OT (n=60) og (b) psykoterapi + placebo (n=60). Patienter vil blive fulgt i fire uger fra starten af ​​deres indlæggelse efter at have underskrevet en samtykkeerklæring. Efter at have gennemført baseline selvrapporteringsmålinger vil de blive vurderet for sværhedsgraden af ​​deres angst- og depressionssymptomer; deres arbejdsalliance med deres terapeut; og deres behandlingsresultat efter hver session. Psykoterapi vil blive leveret to gange om ugen. Intranasal OT vil blive administreret to gange om dagen (kl. 08:00 og kl. 17:00). Forsøgsgruppen vil modtage - 32IU (16IU*2) OT, Sorbitol, Benzyl, alkoholglycerol, destilleret vand. Kontrolgruppen vil modtage - 32IU (16IU*2) Sorbitol, Benzyl, alkoholglycerol, hvilket betyder alle ingredienser undtagen OT.

Stoffet til begge undersøgelsesgrupper vil blive tilberedt på sygehusapoteket, og vil derefter blive leveret til afdelingerne efter navne (i identiske flasker), efter randomisering, som vil blive foretaget af apoteket. OT\PLACEBO vil blive inhaleret i to sprays, en i hvert næsebor. Dosis og leveringsform blev bestemt i henhold til standardretningslinjer i IN-OT-studier. Sygeplejepersonalet vil administrere IN-OT\PLACEBO'en efter behørig træning af hovedhospitalfarmaceuten og principinvestigator. Som nævnt vil personalet og forskerne være blinde over for det stof, der administreres til hver patient (OT\PLC). En måned efter intervention vil patienter gennemføre selvrapporteringsmålinger som en del af en opfølgende evaluering.

4.1 Målinger "Socio-demografisk spørgeskema" The Scale for Suicidal Ideation (SSI) (Beck Steer & Ranieri, 1988) "Selvrapporteringsmålingen af ​​voksentilknytning (Brennan, Clark, & Shaver, 1998).

" State-Trait Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger, 2010). Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) (Hamilton, 1980). "The Big Five Inventory - 5a (John, Donzhue & Kentle, 1991). "OQ-45 udfaldsspørgeskema (Lambert et al., 2012). " Side-effects questionnaire (Maoz, 2018) " Selvmordsevaluering vil blive udført af en senior psykiater " Hopkins symptom checklist - short form (HSCL-11) (Lutz, Tholen, Schurch, & Berking, 2006) " The 6 item Working Alliance Inventory (WAI-6) (Falkenström, Hatcher, Skjulsvik, Larsson, & Holmqvist, 2014)

5. Sikkerhed Tidligere undersøgelser har vist, at potentialet for IN-OT-bivirkninger er meget lavt. I en metaanalyse, der undersøgte IN-OT-sikkerhed, blev det fundet, at IN-OT's bivirkningsprofil er identisk med den for Placebo (MacDonald et al., 2011). Mindre bivirkninger, som blev rapporteret af 5-6% af patienterne, omfatter en stigning i ro/euforisk fornemmelse, let hovedpine og hovedpine. Desuden rapporterede 3% af patienterne en følelse af stimulation i næseborene som følge af sprayen og tørhed i munden. Tidligere undersøgelser har fundet ud af, at en kombination af IN-OT og standard anti-depressiv medicin ikke skader deres effektivitet og disse farmaceutiske lægemidler og er endda blevet fundet som gavnlige (Scantamburlo, et al., 2015). På trods af disse resultater, og for at sikre optimal sikkerhed, vil bivirkningsprofilen blive vurderet af en af ​​undersøgelsens psykiatere i hele interventionsperioden, og om nødvendigt vil ophør af patientens deltagelse blive taget i betragtning.

6. Ophør af forskningsdeltagelse Alle deltagere vil blive underrettet i den informerede samtykkeformular samt mundtligt om, at de til enhver tid kan ophøre med deres deltagelse i undersøgelsen, uden konsekvenser for deres samlede behandling i afdelingen, og uden at påvirke deres psykoterapisessioner. som de modtager som led i deres indlæggelse. Desuden, hvis patienter vil rapportere unormale bivirkninger eller øget suicidalitet (SSI>12) - vil deres deltagelse i undersøgelsen blive afsluttet. I tilfælde, hvor patienten af ​​sikkerhedsmæssige årsager vil blive udskrevet fra hospitalsindlæggelse i interventionsperioden, vil deres deltagelse i undersøgelsen blive afsluttet.

7. Informationssikkerhed Undersøgelsesspørgeskemaerne vil blive opbevaret i et aflåst opbevaringsskab i forskningslaboratoriet i Shalvata i 7 år, og derefter blive makuleret. Oplysninger, der indsamles til statistisk analyse, vil ikke omfatte deltagernes navne eller identificerende oplysninger, kun deltagernes undersøgelses serienummer, som vil blive opført i undersøgelsens LOG og låst i laboratorieenhedens skab.

8. Statistiske analyser

For at vurdere effekten af ​​OT på overordnede niveauer af angst og depression:

"En envejs ANCOVA af t5 niveauer vil blive udført af angst og depression, kontrollerende for alder, køn, t1 niveau af angst og depression, tilknytning og personlighed.

For at vurdere effekten af ​​OT-administration på psykoterapiprocessen (WAI-6):

"Gentagne foranstaltninger ANCOVA vil blive udført med demografi, personlighed og tilknytning indtastet som kovariater og vurderet for deres interaktion med WAI hældning.

"En signifikant interaktion vil betyde forskelle i arbejdsalliancen på tværs af OT- og placebogrupper, tilknytningsmønster eller personlighedsvariabler.

"For at vurdere den formidlende rolle af arbejdsalliancen på OT-terapiresultatet, vil en mediationsanalyse (Preacher & Hayes, 2004) blive udført.

9. Begrænsninger "Ingen kontrol for psykoterapiegenskaber. "Ingen kontrol for terapeutens karakteristika. "Producerer støj, men vil ikke påvirke validiteten af ​​væsentlige fund. " Kliniske diagnoser er ikke bekræftet ved brug af standardiserede empiriske mål " For det meste selvrapporterende mål " Konteksten måles ikke