Nenänsisäinen oksitosiini psykoterapian tulosten parantajana vaikeissa mielisairaudissa

1. Johdanto 1.1 Oksitosiini (OT) OT on yhdeksän aminohapon neuropeptidi, joka syntetisoituu hypotalamuksen paraventrikulaaristen (PVN) ja supraoptisten ytimien (SON) magnosellulaarisissa neuroneissa ja jota aivolisäke vapauttaa (Meyer-Lindenberg, Domes, Kirsch ja Heinrichs, 2011). OT:lla on sekä perifeerisiä että keskusvaikutuksia, ja se toimii välittäjäaineena, neuromodulaattorina ja hormonina (katso arvostelut de Bono, 2003; Skuse & Gallagher, 2009). Perifeerisesti se vapautuu aivolisäkkeen takaosasta verenkiertoon, jossa se toimii hormonina ja vaikuttaa kehon toimintoihin, kuten säätelee kohdun supistuksia synnytyksen ja imetyksen aikana (Keverne & Kendrick, 1992). Keskitetysti, suoran aksonaalisen vapautumisen kautta PVN:stä, OT toimii välittäjäaineena, joka heijastuu erilaisiin kriittisiin aivorakenteisiin, joissa on runsaasti OT-reseptoreita, kuten hippokampukseen, amygdalaan, striatumiin ja nucleus accumbensiin (Landgraf & Neumann, 2004; Macdonald & Macdonald, 2010; Ross & Young, 2009). Neuromodulaattorina OT luo yleisen tilavuuden diffuusion, koska se vapautuu kaikista hermosolukalvon osista solunulkoiseen tilaan vaikuttaen moniin aivojen alueisiin (Landgraf & Neumann, 2004; Leng, Meddle ja Douglas, 2008; Ludwig & Leng, 2006).

1.2. Oksitosiini ja sosiaalinen käyttäytyminen Ehkä yksi tunnetuimmista OT-assosiaatioista on sosiaalinen käyttäytyminen. OT:n, jota usein kutsutaan "sosiaalisen sitoutumisen" hormoniksi, on johdonmukaisesti havaittu osallistuvan sosiaalisten siteiden muodostumiseen ja hallintaan sekä affiliatiivisen prososiaalisen käyttäytymisen edistämiseen (Theodoridou, Rowe, Penton-Voak ja Rogers, 2009). Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että OT-hallinto lisää yhteistyötä, anteliaisuutta ja luottamusta muihin. Esimerkiksi Mikolajczak et ai. (2010) tutki OT:n roolia ihmisten välisessä luottamuksessa arvioimalla osallistujien halukkuutta ottaa sosiaalisia riskejä verrattuna ei-sosiaalisiin riskeihin. He havaitsivat, että osallistujat, jotka saivat IN-OT:tä, osoittivat korkeampaa luottamustasoa ja ilmaisivat halukkuutensa ottaa riskejä sosiaalisen (mutta ei yleisen) vuorovaikutuksen aikana kuin lumeryhmässä. Samalla tavalla Zak et ai. (2007) infusoi osallistujille IN-OT:tä tai lumelääkettä ennen kuin ryhtyi sokeutuneeseen rahalahjoitukseen anteliaisuuspeliin, jossa piti tehdä yksikertainen päätös rahasumman jakamisesta vieraan kanssa. Heidän havainnot osoittivat, että IN-OT-ryhmän osallistujat olivat 80 % anteliaampia kuin lumelääkettä saaneet (Zak et al., 2007). Yrittäessään arvioida OT-trust Associationin hermokorrelatiiveja Baumgartner, Heinrichs, Vonlanthen, Fischbacher ja Fehr (2008) arvioivat osallistujien halukkuutta luottaa muihin jopa mahdollisen petoksen valossa. He havaitsivat, että IN-OT:tä saaneet osallistujat osoittivat edelleen luottavaista käyttäytymistä, vaikka heidän luottamuksensa oli petetty, toisin kuin lumeryhmässä. Tämän tehtävän aikana he havaitsivat vähentyneen hermoston aktivaation amygdalassa ja hännän ytimessä IN-OT:tä saaneiden osallistujien keskuudessa, aivoalueita, joiden tiedetään osallistuvan pelon käsittelyyn (amygdala) ja käyttäytymiseen sopeutumiseen (häntäydin) tilanteissa, joissa lopputulos ei ole tiedossa ( Baumgartner, Heinrichs, Vonlanthen, Fischbacher ja Fehr, 2008).

Useat tutkimukset ovat esittäneet hypoteesin, että OT on ensisijaisesti vastuussa prososiaalisesta käyttäytymisestä. Esimerkiksi Guastella ym. (2008) esittivät osallistujille iloiset, vihaiset tai neutraalit ihmiskasvot saatuaan IN-OT\plaseboa, ja sitten testasivat heidän muistiaan näistä kasvoista. He havaitsivat, että osallistujat, joille annettiin OT:ta, muistivat todennäköisemmin aiemmin nähdyt iloiset kasvot kuin vihaiset ja neutraalit ihmiskasvot. Nämä havainnot ovat osoittaneet, että OT:lla on erityinen vaikutus positiivisen sosiaalisen tiedon koodaamiseen ja palauttamiseen (Guastella, et al., 2008). Toisessa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa Domes ym. (2007) arvioivat miespuolisten vapaaehtoisten kykyä päätellä muiden mielialan mielentilaa käyttämällä Reading the Mind in the Eyes -testiä (RMET) IN-OT\placebon jälkeen. . He havaitsivat, että IN-OT paransi merkittävästi RMET:n suorituskykyä lumelääkkeeseen verrattuna, mikä viittaa siihen, että OT helpottaa silmäalueiden hienovaraisten sosiaalisten vihjeiden tulkintaa (Domes, Heinrichs, Michel, Berger ja Herpertz, 2007). Nämä, samoin kuin aiemmat tutkimukset OT:n vaikutuksesta luottamukseen ja anteliaisuuteen, ovat antaneet perustan hypoteesille, jonka mukaan OT on vastuussa prososiaalisesta käyttäytymisestä.

Vaikka monet tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden OT:n ja prososiaalisen käyttäytymisen välillä, muut tutkimukset ovat löytäneet joitain ristiriitaisia ​​havaintoja, jotka kyseenalaistavat prososiaalisen hypoteesin. Nämä tutkimukset ovat näyttäneet osoittavan, että OT voi tietyissä yhteyksissä itse asiassa aiheuttaa kielteisen vaikutuksen sosiaaliseen käyttäytymiseen. Esimerkiksi Shamay-Tsoory ym. (2009) havaitsivat, että OT-hallinto lisäsi kateuden tunnetta simuloidussa rahapelissä, kun toinen pelaaja sai enemmän rahaa, ja ihailua onnistumisen kokemuksen aikana. Eckstein ym. (2014) altistavat osallistujat sosiaaliselle stressille IN-OT\plasebo-antamisen jälkeen ja havaitsivat, että OT-ryhmän osallistujat ilmoittivat lisääntyneestä kokemastaan ​​sosiaalisesta stressistä sekä lisääntyneestä aktiivisuudesta precuneus- ja cingulate cortexissa, jotka ovat tiedetään olevan herkkä sosiaalisen stressin signaaleille. Striepens ym. (2012) havaitsivat, että IN-OT lisäsi negatiivisten sosiaalisten ärsykkeiden vaikutusta säikähdysvasteen induktioon ja indusoi myöhemmän muistin kohti negatiivisia asioita neutraalien sijasta. Käyttämällä fMRI-analyysiä kirjoittajat osoittivat myös, että amygdala-aktiivisuuden vähentämisestä huolimatta IN-OT ovat lisänneet vastenmielisen sosiaalisen tiedon vaikutusta lisäämällä hermovasteita saaren aivokuoressa - joilla on rooli muistin emotionaalisessa modulaatiossa.

Ehdotettu teoreettinen viitekehys, jota on ehdotettu näiden näennäisesti ristiriitaisten tutkimusten yhteensovittamiseksi, on "Sosiaalinen näkyvyyshypoteesi" (Shamay-Tsoory & Abu-Akel, 2016). Tämän hypoteesin mukaan OT voi lisätä turvallisuussignaalien näkyvyyttä, vaimentaa stressiä ja edistää sosiaalista lähestymistapaa positiivisissa tukevissa yhteyksissä, mutta kuitenkin lisätä uhkasignaalien näkyvyyttä, vähentää sosiaalista lähestymistapaa ja lisätä ahdistusta ennakoimattomissa uhkaavissa tilanteissa. Toisin sanoen tämä hypoteesi viittaa siihen, että OT vaikuttaa ihmisen käyttäytymiseen mukautuvalla ja kontekstista riippuvaisella tavalla (Andari, Hurlemann ja Young, 2017). On ehdotettu, että taustalla oleva mekanismi, joka yhdistää OT:n näkyvyyden modulaatioon eri yhteyksissä, on OT:n rooli huomioprosesseissa. OT-reseptoreita löytyy ihmisen visuaalisista assosiaatioalueista (Freeman ja Young 2016) ja huomioalueelta, kuten Brocan diagonaalivyöhykkeeltä (Freeman et al. 2014). Lisäksi IN-OT:n on havaittu lisäävän visuaalista kiinnittymistä kasvojen kommunikatiivisille alueille, kuten silmäalueille (Guastella et al. 2008), ja sen on myös havaittu parantavan kykyä lukea hienovaraisia ​​ei-verbaalisia vihjeitä silmäalueilta. , jonka kautta yksilöt ymmärtävät työmarkkinaosapuolten aikomuksia ja käyttäytymistä (Domes, Heinrichs, Michel, Berger ja Herpertz, 2007). Nämä havainnot ovat tuoneet esiin ajatuksen, että OT toimii indusoimalla huomionsiirtymiä kohti tärkeää sosiaalista tietoa ja lisää siten sosiaalisesti merkityksellisten vihjeiden näkyvyyttä.

Mahdollinen neurobiologinen liikerata selittää OT:n vaikutusta sosiaaliseen näkyvyyteen on sen säätelytoimintojen kautta dopaminergisessä järjestelmässä (Grace, 1991), järjestelmässä, jota aiemmin tarjottiin osallistuvan huomion herättämiseen mahdollisesti tärkeistä sensorisista vihjeistä (Bromberg- Martin et ai., 2010). Tällä liikeradalla hälytyssignaalit lähetetään VTA:ssa oleviin dopamiinihermosoluihin ja VTA:sta mesolimbisiin rakenteisiin (esim. nucleus accumbens). Nämä rakenteet reagoivat yhtä lailla vastenmielisiin ja palkitseviin ärsykkeisiin ja ovat vastuussa niiden arvon ja valenssin arvioinnista (Bromberg-Martin et al., 2010). On ehdotettu, että oksitosinerginen järjestelmä moduloi näitä dopaminergisiä vaikutuksia, koska OT:n on myös havaittu lisäävän aktiivisuutta VTA:ssa vasteena sosiaalisiin vihjeisiin (Groppe et al., 2013), niiden valenssista riippumatta. Dopamiinin ja OT:n vuorovaikutteisen vaikutuksen huomattavuuteen ja huomion uudelleensuuntaamiseen on ehdotettu tapahtuvan myös amygdalassa, kun otetaan huomioon sen vakiintunut rooli huomion uudelleen suuntaamisessa ja huomion osoittaminen sosiaalisille ja positiivisille ja negatiivisille tunneärsykkeille (Rosenfeld, Lieberman ja Jarskog , 2011). Näin ollen fMRI-tutkimukset havaitsivat, että IN-OT-annostelu parantaa amygdala- ja rostral-mediaalisten frontaalisten alueiden, sosiaalisen tiedon käsittelyn ja tunteiden säätelyn kannalta ratkaisevien alueiden välistä yhteyttä (Sripada et al., 2013).

Kontekstuaalisten muuttujien lisäksi "sosiaalisen näkyvyyden hypoteesi" korostaa myös yksilöiden välisiä tekijöitä, kuten sukupuolta ja persoonallisuuden piirteitä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että sosiaalisen ympäristön näkyvyyteen vaikuttavat myös yksilöiden välisistä tekijöistä johtuvat erilaiset tulkinnat. Esimerkiksi Kubzansky ym. (2012) tutkivat, tehostaako OT reaktioita sosiaaliseen stressiin, vertaamalla vaikutuksia miesten ja naisten välillä. He havaitsivat sukupuolten välisiä eroja vastauksena IN-OT:hen, jossa miehet ilmoittivat vähemmän negatiivisista vaikutuksista sosiaalisen stressitehtävän jälkeen, kun taas naiset ilmoittivat enemmän vihasta mutta paremmasta matemaattisesta suorituskyvystä. Vastaavasti Fischer-Shofty ym. (2013) havaitsivat, että OT paransi sukulaisuuden havainnon tarkkuutta naisilla, mutta ei miehillä, kun taas miesten suorituskykyä parannettiin vain kilpailun tunnustamisen vuoksi. Toinen yksilöiden välinen tekijä, jonka aiemmin ehdotettiin lieventävän OT:n vaikutusta sosiaaliseen näkyvyyteen, ovat perustason sosiaaliset kyvyt. Bartz et ai. (2010) tutki, lieventääkö sosiaalisen osaamisen normaali varianssi OT:n vaikutuksia sosiaalis-kognitiiviseen suorituskykyyn. Saatuaan IN-OT\placeboa osallistujat suorittivat empaattisen tarkkuustehtävän, joka mittaa naturalistisesti sosiaalis-kognitiivisia kykyjä (Zaki, Bolger & Ochsner, 2008). He havaitsivat, että OT paransi empaattista tarkkuutta vain vähemmän sosiaalisesti taitavilla yksilöillä (esim. Shamay-Tsoory & Abu-Akel, 2016). Samoin Feeser et al. (2015) tutki, parantaako OT metallisointikykyä henkilöillä, joilla on heikentynyt empatia. He havaitsivat, että OT (mutta ei lumelääke) paransi metallointitarkkuutta osallistujilla, joilla oli alhaisemmat empatiapisteet. Tämä tukee hypoteesia, että OT-vaikutukset riippuvat voimakkaasti yksilöiden välisistä tekijöistä, kuten sosiaalis-kognitiivisista taidoista, kuten empatiasta. Muita yksilöiden välisiä eroja OT:n vaikutuksessa sosiaaliseen käyttäytymiseen, kuten kiinnittymistyylit, käsitellään myöhemmin tässä artikkelissa.

1.3 Oksitosiini ja psykoterapia Wampold (2001) määrittelee psykoterapian "pääasiassa ihmisten väliseksi hoidoksi, joka perustuu psykologisiin periaatteisiin ja johon osallistuu koulutettu terapeutti ja asiakas, jolla on mielenterveyshäiriö, ongelma tai valitus". Useat teoreetikot ovat korostaneet ihmisten välisen yhteyden merkitystä terapeuttisessa prosessissa. Esimerkiksi Sigmund Freud, psykoanalyysin perustaja, totesi, että positiivinen kiintymys potilaan ja terapeutin välillä on ratkaisevan tärkeää, jotta potilas pysyy sitoutuneena psykoterapiaan (Freud, 1912, 1913) (katso Horvath ja Luborsky, 1993). Hän koki, että suhteen positiivinen, todellisuuteen perustuva komponentti tarjosi perustan terapeuttiselle kumppanuudelle yhteistä vihollista, asiakkaan neuroosia, vastaan ​​(Freud, 1958). Carl Rogers, asiakaskeskeisen terapian perustaja, uskoi, että kaikenlaisen psykoterapian tehokkuus johtuu viime kädessä terapeutin kyvystä muodostaa autenttinen, hyväksyvä ja empaattinen suhde potilaaseen (Rogers, 1957). Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että onnistunut psykoterapia perustuu potilaan ja terapeutin väliseen kommunikaatioon ja ymmärrykseen sekä potilaan käsitykseen terapeutin luonteen eri puolista, esimerkiksi hänen luotettavuudestaan ​​(Ackermann & Hilsenroth 2003). Kun otetaan huomioon ihmisten välisten näkökohtien paino psykoterapiassa, ei ole yllättävää, että OT:lla, jolla on vakiintunut rooli sosiaalisissa siteissä, on ehdotettu olevan osa psykoterapian eri näkökulmista.

Useat tutkimukset osoittavat, että OT vaikuttaa useisiin ihmissuhteisiin prosesseihin, jotka ovat keskeisiä onnistuneelle terapialle. Kéri & Kiss (2011) tutki OT:n roolia luottamuksessa mittaamalla OT-tasoja intiimiä luottamusta vaativan tehtävän jälkeen jakamalla henkilökohtaisia ​​salaisuuksia vieraan kanssa 60 terveellä osallistujalla. He havaitsivat, että OT oli kohonnut luottamukseen liittyvässä tilassa (eli salaisuuksien jakamisen jälkeen) verrattuna neutraaliin lähtötasoon (ts. neutraalin tiedon jakaminen) ja myös suhteessa luottamukseen liittymättömään tilaan (eli mielenlaskennan tehtävään) käyttämällä toistuvia mittareita. He havaitsivat myös, että autonomisen kiihottumisen vahvempi totuttelu (ihon johtavuusvasteen avulla) liittyi korkeampiin luottamukseen liittyviin OT-tasoihin (Kéri & Kiss, 2011). Toisessa tutkimuksessa Lane et al (2013) tutkivat OT:n vaikutusta ihmisten halukkuuteen jakaa tunteitaan. Saatuaan IN-OT\plaseboa 60 tervettä miestä neuvottiin palauttamaan tuskallinen muisto. Seuraavaksi arvioitiin osallistujien halukkuutta paljastaa toiselle tapahtumaan liittyviä faktoja vs. tapahtumaan liittyviä tunteita. Mielenkiintoista on, että vaikka molemmat ryhmät olivat yhtä halukkaita paljastamaan tapahtumiin liittyviä tosiasioita, OT:n havaittiin erityisesti lisäävän halukkuutta jakaa tapahtumiin liittyviä tunteita, joilla tiedetään olevan sekä rauhoittavia että sitovia vaikutuksia (Lane et al., 2013). Toisessa kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa tutkittiin OT:n vaikutusta Compassion Focused Imagery (CFI) -kuviin, toisin sanoen kuviteltiin toisen "mielen" olevan syvästi myötätuntoinen itselleen, samalla kun arvioitiin näiden vaikutusten vuorovaikutusta itsekritiikin ja tunteiden kanssa. sosiaalisesti turvassa muiden kanssa. Kun itseraportointitoimenpiteet (itsekritiikki, kiintymystyyli ja sosiaalinen turvallisuus) oli suoritettu ja OT\plaseboa saatu, osallistujat osallistuivat kahteen kuvaistuntoon. Positiivinen vaikutus mitattiin ennen ja jälkeen jokaisen istunnon. He havaitsivat, että OT helpotti kuvittelemaan myötätuntoisia ominaisuuksia, mutta he havaitsivat kuitenkin merkittäviä yksilöllisiä eroja CFI:n kokemisessa, mikä osoittaa, että oksitosiinin vaikutukset kuulumiseen voivat riippua kiintymyksestä ja itsearviointityyleistä (kun osallistujat ovat korkeammalla itsekritiikkisillä, heillä itsevarmuuden, sosiaalisen turvallisuuden ja kiintymysturvan osalta oli vähemmän positiivisia kokemuksia CFI:stä OT:n aikana kuin lumelääkkeellä).

Ajatus siitä, että OT voi olla avaintekijä parisuhdekeskeisten prosessien, kuten psykoterapian, edistäjänä on ehdotettu aiemmin (Olff, Langeland, Witteveen & Denys, 2010), mutta sitä ei ole tutkittu riittävästi. Esimerkiksi skitsofreniapotilailla tehdyssä tutkimuksessa päivittäin 6 viikon ajan annettu IN-OT paransi empatian tarkkuutta yhdistettynä sosiaaliseen kognitiiviseen harjoitteluun (Davis et al. 2014). Toisessa terapeuttiseen allianssiin liittyvässä tutkimuksessa IN-OT, mutta ei lumelääke, paransi hypnoottisen vasteen tasoa heikosti hypnotisoituvilla yksilöillä. Ehdotettiin, että tämä lisäys tehtiin mahdolliseksi potilaan ja terapeutin väliseen yhteyteen liittyvien hermoverkkojen kautta (Bryant et al., 2012). Guastellan ym. (2009) tutkimuksessa 24 IU IN-OT:tä annettiin sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön altistushoidon rinnalle (5 viikon aikana). Löydökset osoittivat parempia henkisiä esityksiä itse/positiivisista arvioista ulkonäöstä ja puhesuorituskyvystä altistumishoitoistuntojen edetessä, toisin kuin lumelääkkeessä, mutta altistusterapian kokonaishoitotulos ei parantunut (Guastella et al., 2009).

Suhteellisen metodologisesti järkevä tutkimussuunnitelma, jossa arvioitiin IN-OT:n vaikutusta psykoterapian edistämiseen, löytyy MacDonaldin ym. (2013) tutkimuksesta. Tässä tutkimuksessa 18 miehelle/psykiatriselle avopotilaalle, joilla oli diagnosoitu vakava masennushäiriö, annettiin 40 IU IN-OT:ta tai lumelääkettä ennen 20 minuutin videotallennusta terapeutin kanssa. Vastoin alkuperäistä hypoteesiaan he havaitsivat ahdistuneisuuden lisääntymistä terapiaistunnon aikana IN-OT:n vaikutuksen alaisena lumelääkkeeseen verrattuna. Vaikka nämä havainnot näyttävät olevan ristiriidassa IN-OT:n käsitteen kanssa psykoterapian edistäjänä, kirjoittajat huomauttivat, että useat sisäisen validiteetin parantamiseen tähtäävät rajoitukset ovat saattaneet haitata tuloksia. Esimerkiksi potilaita kehotettiin valmistamaan "3 henkilökohtaista tapahtumakehotetta…. henkilökohtaisia ​​tapauksia, jotka aiheuttaisivat tuskaa 4-6 välillä 10 pisteen subjektiivisilla hätäasteikon yksiköillä" ja heille kerrottiin, että "yksi näistä tapahtumakehotteista valittaisiin satunnaisesti välittömästi ennen istuntoa, jossa he keskustelevat tästä tapahtumasta terapeutin kanssa". Tämä ei selvästikään muistuta ensimmäistä psykoterapiajaksoa. Toiseksi terapeutteja kehotettiin "tarkastelemaan käsikirjoitusta, jota he pitivät sylissään ja joka sisälsi rajoitetun joukon suhteellisen neutraaleja sanallisia interventioita (esim. "Voitko kertoa siitä lisää"); käsikirjoitus myös muistutti heitä minimoimaan sanallista vuorovaikutusta, ilmaista lämpöä ja avointa tukea", jotka eivät myöskään muistuta useimpia psykoterapiatyyppejä. Näkyvyysteorian mukaisesti voidaan olettaa, että IN-OT lisäsi ahdistusta herättävien vihjeiden näkyvyyttä tässä tilanteessa, koska osallistujat ilmoittivat myöhemmin kokeneensa terapeuttinsa lämmön puutetta. Kuten Cardoso (2013) totesi kirjeessään toimittajalle, joka arvioi Macdonaldin tutkimusta, tämän tutkimuksen tulokset "muistuttavat meitä siitä, että intranasaalisen oksitosiinin vaikutukset käyttäytymiseen vaihtelevat kontekstin ja henkilöiden välillä". Siten kysymys IN-OT:n vaikutuksesta tuloksiin tavallisessa, ihmissuhteisiin keskittyvässä psykoterapiassa on edelleen ratkaisematta.

Yksi ehdotetuista mekanismeista, joka saattaa olla OT:n ja psykoterapian lisääntyneiden tulosten välisen yhteyden taustalla, on terapeuttinen liitto. Bordin (1979) on määritellyt terapeuttisen allianssin transteoreettisen määritelmän, joka koostuu (1) tavoitteiden sopimisesta; (2) tehtävien jakaminen; ja (3) siteen kehittäminen potilaan ja terapeutin välillä. Tämän mukaan optimaalinen terapeuttinen allianssi saavutetaan, kun potilas ja terapeutti jakavat uskomukset hoidon tavoitteista ja pitävät niiden saavuttamiseksi käytetyt menetelmät tehokkaina ja relevantteina. Silti nämä kaksi allianssin komponenttia voivat kehittyä vain, jos on olemassa henkilökohtainen luottamus ja kunnioitus, koska mikä tahansa sopimus tavoitteista ja tehtävistä edellyttää, että potilas uskoo terapeutin kykyyn auttaa heitä, ja terapeutin puolestaan ​​​​on luottavainen. potilaan resursseissa. Merkittävä empiirinen kirjallisuus on tunnistanut terapeuttisen allianssin johdonmukaisimmaksi psykoterapian tuloksen ennustajaksi. Jotkut teoreetikot ovat viitanneet allianssiin "olennaisena integratiivisena muuttujana" (Wolfe & Goldfried, 1988, s. 449) eri hoitomuodoissa (Horvath & Symonds 1991; Martin, Garske & Davis, 2000). Äskettäisessä meta-analyysissä, jossa tutkittiin terapeuttisen allianssin vaikutusta, havaittiin, että allianssi oli vankka, vaikkakin kohtalainen (r = 0,275) terapeuttisen tuloksen ennustaja, mikä vastasi noin kahdeksan prosenttia tulosten vaihtelusta (Horvath et al., 2011). . Siksi yksi mahdollinen liikerata liittää OT psykoterapian tulokseen on aine, joka helpottaa terapeuttisen liiton toteuttamista. Vastaavasti on ehdotettu, että jos IN-OT annetaan psykoterapian rinnalla, se voi vahvistaa sitoutumista relaatiokomponenttiin ja toimia terapeuttisen allianssin "vahvistimena\lisääjänä" (Olff et al 2010).

Kaksi äskettäistä tutkimusta tukevat hypoteesia, että IN-OT liittyy työliittouman muutoksiin, mikä puolestaan ​​voi helpottaa psykoterapian tuloksia. Zilcha-Mano, Porat, Dolev ja Shamay-Tsoory (2017) teki äskettäin korrelaatiotutkimuksen, jonka tarkoituksena oli arvioida OT-tasoja psykoterapiaistuntojen aikana. 22 potilasta, joilla oli vakava masennushäiriö, satunnaistettiin jompaankumpaan kahdesta 16 istunnon manuaalisesta lyhytaikaisesta psykodynaamisesta hoidosta, joko tuki-ekspressiivistä tai tukevasta, osana meneillään olevaa satunnaistettua kontrollitutkimusta. Yhteensä 172 sylkinäytettä kerättiin ennen ja jälkeen hoitokertoja 4, 8, 12 ja 16. Löydökset osoittivat, että OT-tasot nousivat merkittävästi istuntojen edetessä, ja niihin liittyi enemmän konflikteja ja repeämiä allianssissa, mikä arvioitiin (a) potilaan arvioiman liiton vahvuuden laskulla ja (b) ulkoisella käyttäytymiskoodauksella. liittoutuman repeämistä, kuten havaittiin myös terapeuttien voimakkaammissa ponnisteluissa näiden repeämien ratkaisemiseksi. Toisessa äskettäisessä tutkimuksessa Jobst et al (2018) arvioivat, ennustavatko OT-plasmatasot kroonisen masennuspotilaiden kliinisen lopputuloksen psykoterapian kognitiivisen käyttäytymisanalyysijärjestelmän (CBASP) jälkeen. Heidän tutkimuksessaan 16 kroonista masennusta sairastavaa potilasta osallistui tähän 10 viikon laitoshoitoohjelmaan. OT-tasot mitattiin ennen ja jälkeen, kun osallistujat pelasivat virtuaalista pallonheittopeliä, joka matkii sosiaalista syrjäytymistä. Kliininen tulos CBASP:n jälkeen arvioitiin Beck Depression Inventory-II (BDI-II) ja Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla (HAMD-24). Toistettuja mittaussuunnitelmia käyttäen he havaitsivat, että alhaisemmat OT-tasot lähtötasolla ennustivat huonompaa terapeuttista lopputulosta, mikä näkyi pienemmillä muutoksilla itse arvioiduissa masennuspisteissä, kun taas korkeammat OT-tasot ennustivat paremman lopputuloksen. Tätä korrelaatiota ei havaittu tarkkailijan arvioimien pisteiden osalta.

Yhteenvetona näyttää siltä, ​​että tutkimukset, jotka arvioivat OT:n vaikutusta mahdollisena tuloksen parantajana psykoterapiassa kliinisissä populaatioissa, ovat niukkoja, ja niiden tulokset ovat suurelta osin epäjohdonmukaisia. Lisäksi nämä tutkimukset ovat listanneet monia rajoituksia, jotka johtuvat rekrytoinnin monimutkaisuudesta kliinisissä/sairaalaryhmissä; kerta-annoksen OT-hoito, joka yleensä aiheuttaa alhaisemman ja riittämättömän vaikutuksen (Goldman, Gomes, Carter ja Lee, 2011); ja lyhytkestoiset tutkimukset, jotka eivät anna mahdollisuutta ymmärtää OT:n pitkäaikaisia ​​vaikutuksia ihmisten välisiin prosesseihin terapiassa. Aiempien tutkimusten metodologisia rajoitteita ovat muun muassa kontrolliryhmän puuttuminen (Scantamburlo, Hansenne, Geenen, Legros ja Ansseau, 2015) tai ihmissuhdenäkökohtien riittämätön manipulointi (MacDonald et al., 2013). Siksi, vaikka jotkut ovat ehdottaneet, että OT:n antaminen ennen psykoterapiaa voi vahvistaa sitoutumista terapeuttiseen allianssiin (Macdonald & Macdonald 2010), kysymys tämän neuropeptidin kyvystä edistää terapeuttisia prosesseja on edelleen ratkaisematta.

2. Nykyinen tutkimus Tässä tutkimuksessa aiomme voittaa aikaisemmat rajoitteet arvioimalla intranasaalisen OT:n vaikutuksia potilailla, jotka kärsivät ahdistuneisuus- ja masennushäiriöiden akuuteista vaiheista ja jotka käyvät läpi intensiivistä, ihmissuhteisiin keskittyvää psykoterapiaa psykiatrisen sairaalahoidon aikana.

3. Tutkimushypoteesit

1. IN-OT-hoitoa saavilla potilailla ahdistuneisuus- ja masennuksen oireet vähenevät enemmän kuin lumekontrolloidulla ryhmällä.
2. IN-OT:tä saavilla potilailla WA lisääntyy nopeammin psykoterapian aikana verrattuna lumekontrolloituun ryhmään.
3. Tämä kaltevuus on erilainen potilaiden välillä, joilla on erilainen kiinnityskuvio (tutkiva).
4. Löydökset säilyvät demografisten, kliinisten ja persoonallisuuden ominaisuuksien valvonnan jälkeen.

4. Menetelmät ja menettely Satakaksikymmentä potilasta, joilla on ahdistuneisuus- ja masennushäiriöitä, satunnaistetaan ja jaetaan kaksoissokkoutetusti kahteen ryhmään: (a) psykoterapia + OT (n = 60) ja (b) psykoterapia + lumelääke (n = 60). Potilaita seurataan neljän viikon ajan sairaalahoidon alusta alkaen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen. Kun lähtötason itseraportointimittaukset on suoritettu, heistä arvioidaan heidän ahdistuneisuus- ja masennuksensa oireiden vakavuus; heidän työliittonsa terapeutin kanssa; ja heidän hoitotuloksensa jokaisen istunnon jälkeen. Psykoterapiaa järjestetään kaksi kertaa viikossa. Intranasaalinen OT annetaan kahdesti päivässä (klo 8.00 ja 17.00). Koeryhmä saa - 32IU (16IU*2) OT:ta, sorbitolia, bentsyyliä, alkoholiglyserolia, tislattua vettä. Kontrolliryhmä saa - 32IU (16IU*2) sorbitolia, bentsyyliä, alkoholiglyserolia, eli kaikkia ainesosia paitsi OT:ta.

Molempien tutkimusryhmien aine valmistetaan sairaalan apteekissa ja toimitetaan sitten osastoille nimien (samanlaisissa pulloissa) apteekin suorittaman satunnaistamisen jälkeen. OT\PLACEBO hengitetään kahtena suihkeena, yksi kumpaankin sieraimeen. Annostus ja antotapa määritettiin IN-OT-tutkimuksissa standardiohjeiden mukaisesti. Hoitohenkilöstö antaa IN-OT\PLACEBOn sairaalan pääproviisorin ja päätutkijan asianmukaisen koulutuksen jälkeen. Kuten mainittiin, henkilökunta ja tutkijat ovat sokeita kullekin potilaalle annettavalle aineelle (OT\PLC). Kuukauden kuluttua toimenpiteestä potilaat suorittavat itseraportin mittaukset osana seuranta-arviointia.

4.1 Mittaukset " Sosio-demografinen kyselylomake " Itsemurha-ajatusten asteikko (SSI) (Beck Steer & Ranieri, 1988) " Aikuisten kiintymyksen itseraportointimittaus (Brennan, Clark ja Shaver, 1998).

" State-Trait Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger, 2010). "Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) (Hamilton, 1980). "The Big Five Inventory - 5a (John, Donzhue & Kentle, 1991). "OQ-45-tuloskysely (Lambert et al., 2012). " Side-effects -kyselylomake (Maoz, 2018) " Itsemurhaarvioinnin suorittaa vanhempi henkilöstöpsykiatri " Hopkinsin oireiden tarkistuslista -lyhyt lomake (HSCL-11) (Lutz, Tholen, Schurch ja Berking, 2006) " 6 kohta toimii Alliance Inventory (WAI-6) (Falkenström, Hatcher, Skjulsvik, Larsson ja Holmqvist, 2014)

5. Turvallisuus Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että IN-OT:n sivuvaikutusten mahdollisuus on hyvin pieni. IN-OT:n turvallisuutta tutkivassa meta-analyysissä havaittiin, että IN-OT:n sivuvaikutusprofiili on identtinen lumelääkkeen kanssa (MacDonald et al., 2011). Pieniä sivuvaikutuksia, joita raportoi 5–6 % potilaista, ovat lisääntynyt rauhallisuus/euforinen tunne, huimaus ja päänsärky. Lisäksi 3 % potilaista ilmoitti tuntevansa stimulaatiota sieraimissa suihkeen ja suun kuivumisen seurauksena. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että IN-OT:n ja tavanomaisten masennuslääkkeiden yhdistelmä ei heikennä niiden tehokkuutta ja näitä farmaseuttisia lääkkeitä ja on jopa todettu hyödylliseksi (Scantamburlo, et al., 2015). Näistä tuloksista huolimatta ja optimaalisen turvallisuuden takaamiseksi yksi tutkimuspsykiatrista arvioi sivuvaikutusprofiilin koko interventiojakson ajan ja harkitaan tarvittaessa potilaan osallistumisen lopettamista.

6. Tutkimukseen osallistumisen keskeyttäminen Kaikille osallistujille ilmoitetaan suostumuslomakkeella sekä suullisesti, että he voivat lopettaa osallistumisensa tutkimukseen milloin tahansa ilman seurauksia heidän yleiseen hoitoonsa osastolla ja vaikuttamatta heidän psykoterapiaistuntoihinsa. joita he saavat osana sairaalahoitoaan. Lisäksi, jos potilaat ilmoittavat epänormaaleista sivuvaikutuksista tai lisääntyneestä itsemurhasta (SSI>12), heidän osallistumisensa tutkimukseen lopetetaan. Tapauksissa, joissa potilas kotiutetaan sairaalahoidosta interventiojakson aikana, hänen osallistumisensa tutkimukseen lopetetaan turvallisuussyistä.

7. Tietoturvallisuus Tutkimuskyselylomakkeita säilytetään Shalvatan tutkimuslaboratorion lukitussa säilytyshuoneessa 7 vuotta, minkä jälkeen ne murskataan. Tilastollista analyysiä varten kerätyt tiedot eivät sisällä osallistujien nimiä tai muita tunnistetietoja, vain osallistujien tutkimuksen sarjanumerot, jotka luetellaan tutkimuslokiin ja lukitaan myös laboratorioyksikön kaappiin.

8. Tilastolliset analyysit

Arvioidaksesi OT:n vaikutusta ahdistuksen ja masennuksen yleiseen tasoon:

"T5-tason yksisuuntainen ANCOVA-tutkimus tehdään ahdistuneisuudesta ja masennuksesta, iän, sukupuolen, ahdistuneisuuden ja masennuksen t1-tason, kiintymyksen ja persoonallisuuden hallinnassa.

Arvioidaksesi OT-annon vaikutusta psykoterapiaprosessiin (WAI-6):

Toistetut ANCOVA-mittaukset suoritetaan siten, että väestötiedot, persoonallisuus ja kiintymys syötetään yhteismuuttujiksi ja arvioidaan niiden vuorovaikutusta WAI-kaltevuuden kanssa.

" Merkittävä vuorovaikutus merkitsee työskentelyliiton erilaista kaltevuutta OT- ja lumeryhmien välillä, kiintymysmallia tai persoonallisuusmuuttujia.

"Arvioidakseen työliiton välittäjäroolia OT-terapian tuloksissa, suoritetaan sovitteluanalyysi (Preacher & Hayes, 2004).

9. Rajoitukset "Ei psykoterapian ominaisuuksien valvontaa. "Ei terapeuttien ominaisuuksia. "Tuottaa melua, mutta ei vaikuta merkittävien löydösten paikkansapitävyyteen. " Kliinisiä diagnooseja ei vahvisteta standardoiduilla empiirisilla mittareilla " Enimmäkseen itse raportoivat mittaukset " Kontekstia ei mitata