Biomarkers bij acute hoogrisico abdominale chirurgie (BAHAMAS)

Acute hoog-risico abdominale chirurgie (AHA) wordt wereldwijd in ziekenhuizen uitgevoerd. De ethieken zijn heterogeen, maar over het algemeen hebben spoedoperaties een zeer hoog sterftecijfer (1)(2). Met name spoedlaparotomieën bij ouderen kennen een hoog sterftecijfer(3)(4). Er zijn verschillende programma's voor kwaliteitsverbetering voor die specifieke patiëntengroep voorgesteld, maar de kwaliteit van de zorg en daarmee het sterftecijfer verschilt aanzienlijk tussen ziekenhuizen(5)(6). Het gebruik van postoperatieve intensive care en monitoring lijkt in diverse ziekenhuizen niet toereikend te zijn voor deze risicopopulatie(1)(7)(8). Het is van het allergrootste belang om de kwetsbaarste en meest acuut gestoorde patiënten te identificeren, die het risico lopen op een slechte uitkomst, om middelen toe te wijzen voor verbeterde monitoring en optimalisatie na de operatie. Het is aangetoond dat het falen om patiënten te redden nadat ze postoperatieve complicaties hebben ontwikkeld en het onvermogen om de zorgintensiteit te escaleren, van invloed is op de uitkomst. Organisatie, teamwerk en cultuur zijn belangrijk in de postoperatieve fase om de zorg te kunnen escaleren, vooral in standaard zorgafdelingen(9)(10). Het blijkt echter moeilijk te voorspellen welke patiënten complicaties zullen ervaren op een reguliere zorgafdeling.

Er zijn verschillende instrumenten voor risicobeoordeling voorgesteld voor patiënten die AHA ondergaan(11)(12). Hoewel de APACHE-II-score is ontwikkeld voor kritieke zorg, lijkt deze de beste voorspelling van de uitkomst te zijn. Instrumenten voor risicobeoordeling zijn belangrijk om de klinische besluitvorming door het perioperatieve team te ondersteunen, aangezien subjectieve klinische beoordeling vaak het risico onderschat voor de patiënten met het hoogste risico op complicaties en overlijden(13). Goede klinische besluitvorming zal waarschijnlijk de klinische uitkomst verbeteren door de juiste middelen toe te wijzen. Prognostische hulpmiddelen zijn ook nuttig om patiënten te informeren over wat ze kunnen verwachten in de onmiddellijke postoperatieve fase en over de resultaten op lange termijn. Vooral bij ouderen met een verhoogd risico op langdurige ziekenhuisopname en verlies van functie of onafhankelijkheid kan dit nuttig zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor de behandelstrategie. Bovendien is een goede risicobeoordeling belangrijk om palliatieve zorg na beslissingen over het levenseinde te optimaliseren, wat vaak wordt genegeerd in onderzoek, maar zeer relevant is in klinisch werk.

De afgelopen jaren heeft het gebruik van prognostische biomarkers in andere populaties met een hoog sterftecijfer veel aandacht gekregen voor risicostratificatie(14). Een ideale biomarker moet direct beschikbaar zijn bij besluitvorming, gemakkelijk te meten, betrouwbaar en biologisch stabiel zijn. Bovendien moet het de prognose voor patiënten nauwkeurig kunnen differentiëren om waarde te hebben in de klinische besluitvorming en de behandeling van de patiënt te sturen. Het moet worden gekoppeld aan de klinische uitkomsten.

De onderzoekers streven ernaar serologische AHA-biomarkers te identificeren die prognostisch of voorspellend zijn voor postoperatieve morbiditeit, mortaliteit en duur van ziekenhuisopname.

Gegevensverzameling Gegevens over sterfte werden verkregen met behulp van het Deense burgerregistratiesysteem(30). Dit register wordt bijgehouden door de Deense overheid en kent een uniek persoonlijk identificatienummer toe aan alle Deense burgers. Het bevat gegevens over adres, immigratie emigratie, geslacht, geboortedatum en exacte sterfdatum. Het wordt bijgewerkt binnen enkele dagen na elke wijziging in de informatie.

Andere gegevens werden verzameld in de medische dossiers van patiënten. Complicaties werden gedefinieerd met behulp van de Clavien-Dindo-classificatie voor chirurgische complicaties(31).

Uitkomstmaten Primaire uitkomstmaten zijn sterfte op korte en lange termijn (respectievelijk 30 dagen en 180 dagen) en ernstige complicaties tijdens indexhospitaalopname (Clavien-Dindo >2). Secundaire uitkomstmaten zijn de duur van de ziekenhuisopname, de duur van de intensive care-opname en de perioperatieve behoefte aan inotrope of vasopressorondersteuning en hoogvolume vloeistofreanimatie.

Beschrijving van biologisch materiaal Bloedmonsters werden genomen op het moment van inductie van anesthesie. Voor AHA-patiënten werd gedurende de gegevensverzamelingsperiode in het ziekenhuis een preoperatief optimalisatieprotocol ingevoerd, waarin stond dat de patiënt vóór inleiding van de anesthesie werd geoptimaliseerd met doelgerichte vloeistoftherapie. De bloedmonsters werden meestal genomen uit de arteriële lijn die wordt gebruikt voor invasieve bloeddrukmonitoring, maar sommige werden verkregen door veneuze punctie met standaard preoperatieve tests.

De bloedmonsters werden verzameld in buisjes met EDTA als antistollingsmiddel voor plasma en in buisjes met stollingsversterker voor serum. Na 10 minuten centrifugeren bij kamertemperatuur werden respectievelijk plasma en serum overgebracht naar vriesbuizen voor langdurige opslag bij -80°C.

Beperkingen van het onderzoek Gegevensverzameling tijdens klinisch werk, inclusief bloedmonsters, vereist middelen en is vatbaar voor selectie en informatiebias. Het is mogelijk dat de middelen voor het correct verzamelen van bloedmonsters verminderd zijn voor de meest onstabiele patiënten op het moment van inductie van anesthesie. Patiënten die te kwetsbaar werden geacht om een ​​operatie te ondergaan, waarbij voor een palliatieve of conservatieve benadering werd gekozen, werden niet in deze studie opgenomen. Postoperatief werden patiënten in het AHA-cohort toegewezen aan postoperatieve intensieve monitoring in de postoperatieve zorgafdeling als ze een American Society of Anaesthesiologist-score voor fysieke prestaties (34) boven de twee hadden. Deze stratificatie is gevoelig voor informatiebias vanwege variatie tussen waarnemers(35).

De gegevens worden verzameld in één medische faciliteit met een geoptimaliseerd zorgprotocol voor AHA en kunnen daarom niet kritiekloos worden toegepast op andere populaties.

Economische ondersteuning en budget:

De klinische studie en de oprichting van de biobank werden ondersteund door een subsidie ​​van het Hoofdstedelijk Gewest van Denemarken (Regio H). De kosten van biochemische analyse worden gedekt door de Afdeling Klinische Biochemie, Hvidovre Ziekenhuis. Andere kosten worden gedekt door de AHA-onderzoeksgroep, Afdeling Anesthesiologie en Intensive Care en Afdeling Chirurgische Gastro-enterologie, Hvidovre Ziekenhuis.

Publicatie van resultaten:

Resultaten van de onderzoeken zullen worden gepubliceerd in medische tijdschriften die zijn geïndexeerd in de PubMed/EMBASE-database.