Hersenrespons geassocieerd met op ouders gebaseerde behandeling voor angststoornissen bij kinderen

Specifieke doelstellingen: Angststoornissen treffen tot een derde van de kinderen, veroorzaken enorm veel leed, verhogen het risico op psychiatrische en medische morbiditeit, belemmeren het school- en sociaal functioneren en kosten miljarden dollars per jaar. Gegevens tonen consequent aan dat angst bij kinderen wordt gekenmerkt door hyperactiviteit van de amygdala en tekorten in de prefrontale controle van de amygdala. Opkomende gegevens brengen deze verstoringen in verband met de overmatige afhankelijkheid van angstige kinderen van ouders voor betrokkenheid van de amygdala-mediale prefrontale cortex (mPFC) en vermindering van angst.

In de eerste fase van dit onderzoek willen we aantonen dat een volledig op ouders gebaseerde psychosociale behandeling zonder betrokkenheid van het kind, Supportive Parenting for Anxious Childhood Emotions (SPACE), een amygdala-mPFC-doelwit bij angstige kinderen aanspreekt, waardoor het kind minder afhankelijk wordt van ouders om amygdala-reactiviteit verminderen.

Neurobiologisch bewijs tussen verschillende soorten geeft aan dat ouderlijke aanwezigheid de amygdala-reactiviteit vermindert en de mPFC activeert om de angst van het nageslacht te verminderen. Bij mensen hebben we onlangs aangetoond dat ouderlijke aanwezigheid de functionele connectiviteit tussen de mPFC van hun kind en de amygdala verhoogt, waardoor de amygdala-reactiviteit en angst van het kind wordt verminderd. In een gezonde steekproef was ouderbetrokkenheid van de amygdala-mPFC-connectiviteit van het kind gekoppeld aan de afhankelijkheid van het kind van ouders voor hulp bij angst. Gegevens van klinisch angstige kinderen laten eveneens zien dat ouderlijke aanwezigheid de mPFC van het kind betrekt, en gegevens die we sinds onze vorige inzending hebben verzameld, tonen aan dat ouderlijke aanwezigheid de amygdala-reactiviteit vermindert bij klinisch angstige kinderen.

De natuurlijke afhankelijkheid van nakomelingen van ouders voor angstvermindering wordt vergroot bij klinisch angstige kinderen. Ouders raken diep verstrikt in de symptomen van hun kind door het proces van gezinsaanpassing, gedefinieerd als verandering in het gedrag van ouders om het kind te helpen angst te vermijden of te verminderen. Bij klinisch angstige kinderen geeft 90% aan afhankelijk te zijn van ouders om hun angst te verminderen, en 97% van de ouders geeft aan zich aan te passen aan de symptomen van hun angstige kind. Deze generatieoverschrijdende patronen van ouderlijke verstrikking in de angstsymptomen van hun kind dragen bij aan de immense last, het leed en de kosten van pediatrische angst (d.w.z. ouders missen werk om bij hun angstige kind te zijn). De afhankelijkheid van angstige kinderen van ouders voor angstvermindering kan het vermogen van het kind verstoren om zelfstandig de amygdala-reactiviteit en angst te verminderen.

We hebben SPACE ontwikkeld om deze neurobiologische en klinische onderzoeksresultaten te vertalen naar een manuele, op ouders gebaseerde behandeling gericht op het verminderen van gezinsaccommodatie bij ouders van angstige kinderen. Voorlopige gegevens van een gerandomiseerde klinische studie tonen aan dat na 12 weken van ouders die SPACE kregen (N=29), zonder contact tussen therapeut en kind, de accommodatie in het gezin en de angst van het kind aanzienlijk waren verminderd. Wij stellen voor dat SPACE het amygdala-mPFC-circuit van angstige kinderen inschakelt, waardoor ze minder afhankelijk worden van ouders om de amygdala-reactiviteit te verminderen.

De eerste fase van de studie zal de amygdala-mPFC-reactie van klinisch angstige kinderen (N=90, 7-10 jaar) op angstgezichten onderzoeken wanneer (A) de ouder van het kind naast hen is en hun hand vasthoudt tijdens de fMRI-scan (Parent-Present) en (B) het kind is alleen tijdens de scan (ouder-afwezig) (within-subjects design). Kinderen met een diagnose van primaire separatie, sociale of gegeneraliseerde angststoornis, de meest voorkomende angststoornis bij kinderen, zullen als deelnemers dienen. Kinderen maken ouder-aanwezig- en ouder-afwezig-scans PRE- en POST-SPACE, of PRE- en POST-Parent Educational Support (PES), de vergelijkende behandeling die controleert op behandelingsduur en contact tussen therapeut en ouder. We verwachten dat SPACE de afhankelijkheid van kinderen van ouderlijke aanwezigheid zal verminderen om amygdala-mPFC-circuits te activeren en de amygdala-reactiviteit van kinderen te verminderen. Doel 1: Demonstreer SPACE vermindert de afhankelijkheid van kinderen van ouders om amygdala-reactiviteit (doelbetrokkenheid) te verminderen. Hyp 1: De afhankelijkheid van het kind van ouderlijke aanwezigheid om de amygdala-reactiviteit te verminderen (d.w.z. het verschil tussen de amygdala-reactiviteit van het kind in de ouder-aanwezige en ouder-afwezige scan), zal significant afnemen van PRE- naar POST-SPACE, in vergelijking met PRE- naar POST-PES. Als Hyp 1 wordt bevestigd, gaan we verder met de tweede fase van het onderzoek.

De tweede fase van de studie zal worden uitgevoerd om opnieuw aan te tonen dat het doelwit betrokken is bij SPACE, in vergelijking met cognitieve gedragstherapie (CGT); aantonen dat doelbetrokkenheid geassocieerd is met symptoomvermindering in RUIMTE; en de aanvaardbaarheid/haalbaarheid van SPACE aantonen. De tweede fase zal 136 klinisch angstige kinderen (7-10 jaar) inschrijven, willekeurig toegewezen aan SPACE of CGT. Doel 1: opnieuw demonstreren van doelbetrokkenheid in de RUIMTE. Hyp 1: De afhankelijkheid van kinderen van ouderlijke aanwezigheid om de amygdala-reactiviteit te verminderen zal significant afnemen van PRE- naar POST-SPACE, in vergelijking met PRE- naar POST-CGT. Doel 2: Aantonen dat doelbetrokkenheid wordt geassocieerd met symptoomvermindering in de RUIMTE. Hyp 2: Vermindering van angst bij kinderen van PRE- naar POST-SPACE zal significant geassocieerd zijn met vermindering van de afhankelijkheid van kinderen van ouderlijke aanwezigheid om de amygdala-reactiviteit te verminderen. Doel 3: Vaststellen van de aanvaardbaarheid en haalbaarheid van RUIMTE. Hyp 3: RUIMTE zal acceptabel en uitvoerbaar zijn en vergelijkbaar met CBT. De tweede fase zal ook inzicht geven in de relatieve doeltreffendheid van SPACE, om toekomstig onderzoek en ontwikkeling van SPACE te informeren.

Deze studie heeft het potentieel om baanbrekende resultaten te leveren, met grote gevolgen voor de volksgezondheid, over hoe op ouders gebaseerde behandelingen gericht kunnen zijn op verstoorde neurobiologische processen bij kinderen met psychopathologie. Deze nieuwe gegevens zullen de besluitvorming over een grootschalige studie (R01) ondersteunen om de werkzaamheid van SPACE te bevestigen en gepersonaliseerde behandelstrategieën te onderzoeken.