Prognostische waarde van myocardfibrose bij ernstige aortaklepstenose (FIB-AS)
Degeneratieve aortaklepstenose (AS) is de meest voorkomende hartklepaandoening in de ontwikkelde westerse landen. De hemodynamische progressie van AS treedt in de loop van de tijd op en leidt tot LV-hypertrofie (LVH) als compensatiemechanisme van het hart. Morfologische veranderingen zoals toenemende spiervezeldikte, collageenvolume en interstitiële fibrose treden op bij AS-patiënten. Deze veranderingen resulteren in linkerventrikel (LV) diastolische en systolische disfunctie en dientengevolge in AS-gerelateerde symptomen. Wanneer symptomen geassocieerd met AS optreden, is de prognose van de patiënt slecht als chirurgische aortaklepvervanging (SAVR) of een trans-katheter aortaklepimplantatie (TAVI) niet wordt uitgevoerd.
Hoofdhypothese van het onderzoek: fibrotische veranderingen in het myocardium houden verband met onmiddellijke (in het ziekenhuis) of langdurige complicaties (MACE en sterfte door alle oorzaken) bij patiënten met ernstige AS.
Het doel van de studie is het bepalen van de prognostische implicaties van zowel focale als diffuse myocardiale fibrose bij patiënten met ernstige aortaklepstenose.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
AS is de meest voorkomende hartklepaandoening in de westerse wereld. Als reactie op de verhoogde afterload die door AS wordt opgelegd, vindt adaptieve remodellering van de linkerventrikel (LV) plaats, die in het verloop van een ziekte overgaat van LV-hypertrofie naar onaangepaste veranderingen in het myocardium, wat leidt tot decompensatie van het hart en de ontwikkeling van symptomen. Deze overgang wordt voornamelijk veroorzaakt door myocardiale fibrose en celdood van myocyten. Toenemend bewijs heeft aangetoond dat de aanwezigheid van myocardiale fibrose, gedetecteerd door cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR), kan dienen als een vroege marker van LV-decompensatie en nadelige uitkomsten kan voorspellen bij patiënten met aortastenose. Momenteel zijn de indicaties voor klepvervanging gebaseerd op de ernst van de stenose die wordt beoordeeld door middel van echocardiografie en de aanwezigheid van symptomen.
Het doel van het project is het identificeren van parameters van niet-invasieve beeldvormingsmodaliteiten (tweedimensionale echocardiografie met een uitgebreide myocardiale vervormingsanalyse, 1,5 T CMR met T1 parametrische kaart en late gadoliniumverbetering (LGE) voorspellend voor cardiale decompensatie en het evalueren van de prognostische betekenis van myocardiale fibrotische veranderingen bij patiënten met ernstige degeneratieve AS. Bij patiënten met verdenking op cardiale amyloïdose zal 99mTc-3,3-difosfono-1,2-propaandicarbonzuur (DPD)-scintigrafie worden uitgevoerd.
Studieopzet: een prospectieve, open, case-gedreven, multicenter studie (Litouwen, Denemarken).
Onderzoekers zullen LV structurele en functionele veranderingen beoordelen vóór en 12 maanden na aortaklepinterventie. Cardiale beeldvormingsgegevens zullen worden uitgelijnd met histopathologische gegevens van myocardweefselmonsters die zijn verzameld op het moment van aortaklepvervanging in de SAVR-groep. Bij patiënten met verdenking op cardiale amyloïdose zal DPD-scintigrafie en verdere evaluatie met betrekking tot amyloïdose worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken
- Aalborg University Hospital
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen, 08416
- Vilnius University Hospital Santaros Clinics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ernstige aortastenose (aortaklepoppervlak <1,0 cm2 of aortaklepoppervlakte-index <0,6 cm2/m2
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier voor de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige klepaandoening anders dan AS.
- Significante coronaire hartziekte die revascularisatie vereist.
- Geschiedenis van een hartinfarct.
- Eerdere hartoperatie.
- Ernstige nierfunctiestoornis eGFR <30ml/min/1,73m2.
- Elke absolute contra-indicatie voor CMR.
- Erfelijke of verworven cardiomyopathie.
- Andere medische aandoeningen die de levensverwachting beperken of SAVR of TAVI uitsluiten.
- Zwangere of zogende vrouwen
- Geestelijke toestand waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen of het protocol kan volgen
- Patiënten met permanent atriumfibrilleren.
- Significante chronische obstructieve longziekte (FEV1 <70% van voorspelde waarde)
- Patiënt met geïmplanteerde apparaten (pacemaker, ICD)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Een samenstelling van sterfte door alle oorzaken en MACE (acuut myocardinfarct, beroerte, hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiovasculaire sterfte
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Sterfte op korte termijn
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Intraziekenhuis of 30 dagen mortaliteit
|
30 dagen
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
|
|
Tijd tot het evenement (overlijden van MACE)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Sogaard, Prof., Aalborg University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1014
- 09.3.3-LMT-K-712 (OTHER_GRANT: European structural funds)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .