Klinische proef om CT38 te onderzoeken bij de behandeling van myalgische encefalomyelitis / chronisch vermoeidheidssyndroom (InTiME)
Pilot fase 1/2, open-label, klinische studie om CT38 te onderzoeken bij de behandeling van myalgische encefalomyelitis / chronisch vermoeidheidssyndroom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Myalgische Encefalomyelitis / Chronisch Vermoeidheidssyndroom (ME/CVS) is een complexe aandoening die kan worden uitgelokt door infectie of andere stressfactoren (bijv. emotioneel of fysiek trauma, activering van het immuunsysteem, blootstelling aan chemische stoffen). Het kenmerk is een verminderde capaciteit voor fysieke en mentale activiteit die zich manifesteert als ernstige vermoeidheid samen met een cascade van slopende symptomen (waaronder pijn, cognitieve disfunctie, orthostatische intolerantie, gevoeligheden en onregelmatigheden van het autonome, immuun- en metabole systeem) die verergeren met activiteit ( aangeduid als post-exertionele malaise of PEM), worden niet verbeterd door slaap en kunnen jaren aanhouden. Patiënten zijn vaak niet in staat om de activiteiten van het dagelijks leven aan te kunnen en ervaren een verlies van carrière en een zeer slechte kwaliteit van leven. Er zijn geen gevestigde diagnostische tests of goedgekeurde therapieën voor ME/cvs.
De oorzaak van ME/cvs is niet bekend. Er is gepostuleerd dat ME/cvs zou kunnen ontstaan door de opwaartse regulatie van een specifieke receptor (CRF2) in die delen van de hersenen die de gevoeligheid van de stressrespons regelen. Deze configuratie zou een grote reactie op een kleine stimulus oproepen, wat uiteindelijk zou leiden tot neuro-endocriene, autonome, immuun- en metabole afwijkingen die vaak worden waargenomen. Er is geen diermodel van ME/cvs, maar overstimulatie van CRF2 bij gezonde ratten veroorzaakt tekenen en symptomen die consistent zijn met de ziekte bij mensen; terwijl het via CT38 (een experimenteel peptide) wordt gereguleerd, wordt het vermogen om deze tekenen en symptomen te stimuleren, geëlimineerd. Hypothese: Gebruik CT38 om CRF2 omlaag te reguleren om een normale stressrespons te herstellen en mogelijk ziektetekens en -symptomen te elimineren.
De studie zal 18 patiënten inschrijven, die voldoen aan de Fukuda- en Canadese criteria voor ME/cvs, en hen behandelen met verschillende doses CT38.
Het primaire eindpunt is de verandering in de gemiddelde totale dagelijkse symptoomscore (TDSS), over perioden van 28 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de eerste behandeling (voorbehandeling) en onmiddellijk voorafgaand aan het verlaten van de studie (nabehandeling). De TDSS is de som van 13 individuele symptoomscores, elk dagelijks geregistreerd door de patiënt op een 6-puntsschaal (0=geen, 1=zeer mild, 2=mild, 3=matig, 4=ernstig, 5=zeer ernstig) . De afzonderlijke symptomen omvatten vermoeidheid, spier-/gewrichtspijn, slaapproblemen (bijv. niet-verkwikkende slaap, moeite met inslapen of doorslapen, overmatige slaperigheid), cognitieve problemen (bijv. trage informatieverwerking, geheugenproblemen, onvermogen om zich te concentreren/focussen, aandacht tekort), orthostatische intolerantie (bijv. duizeligheid, ruimtelijke desoriëntatie, licht gevoel in het hoofd, flauwvallen), waarneming van lichaamstemperatuur, griepachtige symptomen (bijv. keelpijn, gevoelige lymfeklieren, gezwollen klieren, koorts, koude rillingen, sinus-/neusproblemen ), hoofdpijn of zintuiglijke overgevoeligheid (voor licht, geluid, reuk, aanraking, smaak), kortademigheid, gastro-intestinale problemen (bijv. misselijkheid, maag-/buikpijn, diarree), urogenitale problemen (bijv. vaak moeten plassen), angst en depressie .
De secundaire resultaten zullen de algemene gezondheidsstatus beoordelen (bepaald door Short-Form 36 of SF-36), evenals veiligheidsbeoordelingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84102
- Bateman Horne Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
- Mogelijkheid om Engels te lezen, begrijpen en spreken
- Wonen op een hoogte tussen 3.500 en 5.500 voet boven zeeniveau gedurende het afgelopen 1 jaar
- Bereid om een inspanningstest te doen
- Gediagnosticeerd met ME/CVS en voldoe aan de volgende 3 casusdefinities: Fukuda Research Case Definition for CFS (1994), Revised Canadian Consensus Criteria for ME/CFS (2010) en de Institute of Medicine (IOM) Clinical Diagnostic Criteria for ME/CFS ( 2015)
- Relatief stabiele ziektetoestand van de individuele patiënt gedurende de afgelopen 3 maanden
- Man of vrouw, tussen de 18 en 60 jaar oud
- Reproductieve mannen of vrouwen stemmen ermee in om onthouding te blijven of om 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken), vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek zijn spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje, condoom of vasectomie. Orale anticonceptiepillen mogen niet als enige anticonceptiemethode worden gebruikt, omdat het effect van CT38 op de werkzaamheid van orale anticonceptiepillen nog niet is vastgesteld
- Bereidheid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaar te blijven voor de duur van de studie
- Beschikken over een mobiele (slimme) telefoon en toegang tot internet
Uitsluitingscriteria:
- Alternatieve medische of psychiatrische ziekte die de ME/cvs-symptomen zou kunnen verklaren
- Geen inspanningstest kunnen of willen doen
- Actieve of ongecontroleerde comorbiditeiten die naar de mening van de PI het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren. Comorbiditeiten kunnen zijn: acute infectie, de ziekte van Crohn, diabetes mellitus (type 1 of type 2, blijkt uit een voorgeschiedenis van geglyceerd hemoglobine (A1C)> 7 op enig moment), syndroom van Guillain-Barre, lupus, multiple sclerose, myasthenia gravis, reumatoïde artritis, of andere dergelijke ziekten die mogelijk uitsluitend zijn. Met name aandoeningen of medicijnen die immunodeficiëntie of immunosuppressie veroorzaken, worden uitgesloten. Voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn te vinden in de tabellen "Oorzaken van secundaire immunodeficiëntie" en "Sommige geneesmiddelen die immunosuppressie veroorzaken" in de "Merck-handleiding"
- Zwangerschap of tijdens het geven van borstvoeding. Vrouwen mogen niet worden ingeschreven binnen 6 maanden na de bevalling en binnen 3 maanden na het stoppen met borstvoeding
- Een body mass index > 35
- Sigarettenroker of ex-roker die binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek heeft gerookt
- Wonen op een hoogte die meer dan 1000 voet (lager of hoger) is van de onderzoekslocatie (die 4500 voet boven zeeniveau is)
Geschiedenis van:
- Ernstige depressie met psychotische of melancholische kenmerken vóór de diagnose ME/cvs, of actieve depressie (ernstige depressie met psychotische of melancholische kenmerken) zoals bepaald door zelfrapportage
- Onbehandelde endocriene diagnoses, waaronder hypothyreoïdie (ziekte van Hashimoto, enz.), de ziekte van Grave, bijnierinsufficiëntie, hypogonadisme (testosterontekort), diabetes mellitus of insipidus
- Acute infectie in de afgelopen 30 dagen
- In de afgelopen 3 jaar enig significant hoofdletsel, bijv. hersenschudding met bewustzijnsverlies, hersenoperatie, een auto-ongeluk met hoofd-/nekletsel, ander traumatisch hersenletsel
- Een supraventriculaire tachycardie of ventriculaire tachycardie, bijv. atriale fibrillatie of flutter, paroxismale atriale fibrillatie, junctionele tachycardie, ventriculaire tachycardie
- Ernstige baseline hypotensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk in rust < 100 mmHg in zittende toestand of diastolische bloeddruk in rust in zit < 60 mmHg
- Nierfunctiestoornis gebaseerd op de lokale laboratorium normale geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (geneesmiddel wordt geklaard door passieve nierfiltratie)
- Bekende overgevoeligheid of klinisch significante allergieën voor tromethamine of Tween 80 (beide hulpstoffen in het geneesmiddel)
- Middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden zoals vastgesteld door zelfrapportage
- Verbetering van de algemene ME/cvs-symptomen als gevolg van een behandelingsinterventie in de afgelopen 3 maanden
- Huidige behandeling met medicijnen die interageren met routes waarbij: (i) 5-hydroxytryptamine (5HT) betrokken is (bijv. selectieve 5HT-heropnameremmers of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), 5HT- en norepinefrineheropnameremmers of serotonine- en norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva, monoamineoxidaseremmers, triptanen); (ii) norepinefrine (bijv. adrenerge agonisten of antagonisten, norepinefrineheropnameremmers, norepinefrine- en dopamineheropnameremmers); (iii) dopamine (bijvoorbeeld norepinefrine en dopamineheropnameremmers); en (iv) cortisolroutes (bijv. orale glucocorticoïden, fludrocortison).
Voorafgaande behandeling met
- Kortdurende (< 2 weken) antivirale of antibiotische medicatie of griepprik in de afgelopen 4 weken
- Langdurige (> 2 weken) antiretrovirale middelen in de afgelopen 12 maanden
- RituximabTM binnen 6 maanden
- Elk nieuw receptgeneesmiddel of kruidengeneesmiddel binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de proef
- Huidige deelname aan een ander klinisch behandelingsonderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: D0.20
Subcutane infusie van CT38 bij 0,20 μg/kg/uur, gedurende 3 uur op elk van de 2 dagen
|
Infusie
|
|
Actieve vergelijker: D0.03
Subcutane infusie van CT38 bij 0,03 μg/kg/uur, gedurende 3,5 uur op elk van de 3 dagen
|
Infusie
|
|
Actieve vergelijker: D0.06
Subcutane infusie van CT38 bij 0,06 μg/kg/uur, gedurende 3,5 uur op elk van de 3 dagen
|
Infusie
|
|
Actieve vergelijker: D0.01
Subcutane infusie van CT38 met 0,01 μg/kg/uur, gedurende 3,5 uur op elk van de 3 dagen
|
Infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale dagelijkse symptoomscore (TDSS)
Tijdsspanne: 28 dagen voorafgaand aan bezoek 3 (voorbehandeling) en 28 dagen voorafgaand aan bezoek 6 (nabehandeling)
|
Verschil vóór/na behandeling in TDSS (0-65 schaal, 0=geen symptomen; 65=maximaal 5 voor elk van de 13 specifieke door de patiënt gerapporteerde symptomen).
De TDSS somt de door de patiënt gerapporteerde dagelijkse symptoomscore op voor elk van de 13 specifieke symptomen (waaronder vermoeidheid, spier-/gewrichtspijn, slaapproblemen, cognitieve problemen, orthostatische intolerantie, waarnemingen van de lichaamstemperatuur, griepachtige symptomen, hoofdpijn of gevoeligheden, kortademigheid). gastro-intestinale problemen, urogenitale problemen, angst en depressie), elk beoordeeld op een schaal van 0-5 (0=geen symptoom, 1=zeer mild, 2=mild, 3=matig, 4=ernstig, 5=ernstig)
|
28 dagen voorafgaand aan bezoek 3 (voorbehandeling) en 28 dagen voorafgaand aan bezoek 6 (nabehandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SF-36, stuks
Tijdsspanne: Bezoek 3 voor de behandeling (voorbehandeling) en bij Bezoek 6 (nabehandeling)
|
Verschil vóór/na de behandeling in de fysieke componentscore (PCS) van de RAND 36-Item Health Survey (SF-36), op een schaal van 0-100 (waarbij 0=maximale handicap en 100=geen handicap)
|
Bezoek 3 voor de behandeling (voorbehandeling) en bij Bezoek 6 (nabehandeling)
|
|
SF-36, MCS
Tijdsspanne: Bezoek 3 voor de behandeling (voorbehandeling) en bij Bezoek 6 (nabehandeling)
|
Verschil vóór/na de behandeling in de mentale componentscore (MCS) van de RAND 36-Item Health Survey (SF-36), op een schaal van 0-100 (waarbij 0=maximale handicap en 100=geen handicap)
|
Bezoek 3 voor de behandeling (voorbehandeling) en bij Bezoek 6 (nabehandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lucinda Bateman, MD, Bateman Horne Center
- Studie directeur: Suzanne D Vernon, PhD, Bateman Horne Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Virusziekten
- Infecties
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Ziekte
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Musculoskeletale pijn
- Infecties van het centrale zenuwstelsel
- Syndroom
- Vermoeidheid
- Spierpijn
- Vermoeidheidssyndroom, chronisch
- Encefalomyelitis
Andere studie-ID-nummers
- ME-101p
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .