Trial van Thiamine Suppletie in Cambodja
Verbetering van schattingen van de wereldwijde last van thiaminedeficiëntiestoornissen en benaderingen voor hun controle: proef met thiaminesuppletie in Cambodja
Beriberi is een potentieel dodelijke ziekte die wordt veroorzaakt door vitamine B1-tekort (thiamine) en die nog steeds voorkomt in Zuidoost-Azië, ondanks dat het elders bijna is uitgeroeid. Moeders met een dieet met weinig thiamine produceren thiaminearme melk, waardoor hun baby's een hoog risico lopen op het ontwikkelen van thiaminedeficiëntie en beriberi. Er is ook een groeiend aantal aanwijzingen dat thiaminedeficiëntie die niet ernstig genoeg is om klinische symptomen te veroorzaken, een negatieve invloed kan hebben op de cognitieve ontwikkeling en het functioneren van het kind. Aangezien moedermelk gedurende de eerste zes maanden de enige voedingsbron voor baby's zou moeten zijn, moet de inname van thiamine door de moeder worden verbeterd om deze ziekte te bestrijden.
De recente studie van de onderzoekers van met thiamine verrijkte vissaus in Cambodja toonde aan dat verrijking de thiaminestatus van moeder en kind zou kunnen verhogen'. Het is echter mogelijk dat centraal geproduceerde vissaus niet de armste gemeenschappen bereikt die hun eigen vissaus maken, en vissaus wordt niet in alle regio's geconsumeerd waar we thiaminedeficiëntie aantreffen. Zout daarentegen is in de meeste regio's van de wereld een veelgebruikt kruid en heeft bewezen een succesvol wereldwijd verrijkingsmiddel voor jodium te zijn.
Door een suboptimale inname van thiamine door de moeder lopen zuigelingen die uitsluitend borstvoeding krijgen het risico op een lage thiaminestatus, verminderde cognitieve ontwikkeling en infantiele beriberi, wat fataal kan zijn. Thiamineverrijking van zout is een potentieel goedkope en duurzame manier om de suboptimale thiaminestatus te bestrijden; kennislacunes moeten echter worden opgevuld voordat de thiamineverrijking kan doorgaan. In deze studie zullen moeders thiaminesupplementen consumeren om de thiaminedosis te modelleren die nodig is om de thiamineconcentraties in moedermelk te optimaliseren voor de preventie van beriberi. Andere thiamine-biomarkers zullen worden beoordeeld en de gebruikelijke zoutinname zal worden gemeten. Ten slotte zullen de onderzoekers de effecten beoordelen van blootstelling aan thiamine in het vroege leven op de neurocognitieve ontwikkeling van baby's.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kapmong Thom Province
-
Kampong Thom, Kapmong Thom Province, Cambodja
- Helen Keller International
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Moeders van een pasgeborene die:
- zijn tussen de 18 en 45 jaar
- een recente normale zwangerschap heeft gehad (d.w.z. geen bekende chronische aandoeningen, geen pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes enz.), en de eenling werd geboren zonder complicaties (bijv. laag geboortegewicht (<2,5 kg), tongriempje, gespleten gehemelte)
- van plan bent zes maanden uitsluitend borstvoeding te geven
- wonen in de provincie Kampong Thom, Cambodja, en zijn niet van plan om in de komende zes maanden te verhuizen
- bereid zijn dagelijks één capsule te consumeren van 2 weken tot 24 weken na de bevalling
- bereid is voor haar hele huishouden alleen zout te consumeren dat door het onderzoeksteam is verstrekt
- zijn bereid om de volgende biologische monsters af te nemen: een moederlijk veneus bloedmonster en moedermelkmonster 2 weken postpartum, een moedermelkmonster 4 en 12 weken postpartum, en moeder- en babybloedmonsters en een moedermelkmonster 24 weken postpartum.
Uitsluitingscriteria:
Moeders van een pasgeborene die:
- momenteel thiamine-bevattende supplementen gebruikt of heeft gebruikt in de afgelopen 4 maanden
- nemen momenteel deel aan voedingsprogramma's die verder gaan dan de normale zorg
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Negatieve controle
placebo; 0 mg thiamine
|
Ondoorzichtige capsules die verschillende hoeveelheden thiaminehydrochloride en cellulosevuller bevatten.
Alle thiamine wordt geleverd als thiaminehydrochloride, berekend met behulp van een correctiefactor van 1,271 (verhouding van molecuulgewichten van thiaminehydrochloride en thiamine).
|
|
EXPERIMENTEEL: EAR Groep
1,2 mg thiamine als thiaminehydrochloride
|
Ondoorzichtige capsules die verschillende hoeveelheden thiaminehydrochloride en cellulosevuller bevatten.
Alle thiamine wordt geleverd als thiaminehydrochloride, berekend met behulp van een correctiefactor van 1,271 (verhouding van molecuulgewichten van thiaminehydrochloride en thiamine).
|
|
EXPERIMENTEEL: Dubbele EAR-groep
2,4 mg thiamine als thiaminehydrochloride
|
Ondoorzichtige capsules die verschillende hoeveelheden thiaminehydrochloride en cellulosevuller bevatten.
Alle thiamine wordt geleverd als thiaminehydrochloride, berekend met behulp van een correctiefactor van 1,271 (verhouding van molecuulgewichten van thiaminehydrochloride en thiamine).
|
|
EXPERIMENTEEL: Positieve controle
10 mg thiamine als thiaminehydrochloride
|
Ondoorzichtige capsules die verschillende hoeveelheden thiaminehydrochloride en cellulosevuller bevatten.
Alle thiamine wordt geleverd als thiaminehydrochloride, berekend met behulp van een correctiefactor van 1,271 (verhouding van molecuulgewichten van thiaminehydrochloride en thiamine).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale thiamineconcentratie in moedermelk
Tijdsspanne: 24 weken na de bevalling
|
Om de dosis te schatten op de dosis-responscurve waar extra inname van thiamine door de moeder (orale dosis) 24 weken postpartum niet langer een significante verhoging van de totale thiamineconcentratie in de moedermelk veroorzaakt.
|
24 weken na de bevalling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Thiaminedifosfaatconcentraties bij zuigelingen (ThDP)
Tijdsspanne: 24 weken postnataal
|
Om de dosis te schatten op de dosis-responscurve waar extra maternale inname van thiamine (orale dosis) de thiaminedifosfaatconcentraties (ThDP) bij baby's 24 weken postnataal niet langer significant verhoogt, en om te beoordelen of dit afhangt van de aan-/afwezigheid van een genetische hemoglobinestoornis.
|
24 weken postnataal
|
|
Totale thiamineconcentraties in moedermelk
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de bevalling
|
Om de dosis te schatten op de dosis-responscurve waar extra inname van thiamine door de moeder (orale dosis) niet langer een significante verhoging van de totale thiamineconcentratie in de moedermelk op 4 en 12 weken postpartum veroorzaakt.
|
4 en 12 weken na de bevalling
|
|
Transketolase-activiteit bij baby's
Tijdsspanne: 24 weken postnataal
|
Om de dosis op de dosis-responscurve te schatten waar extra maternale inname van thiamine (orale dosis) de transketolase-activiteit van de baby 24 weken postnataal niet langer significant verhoogt, en om te beoordelen of dit afhangt van de aan-/afwezigheid van een genetische hemoglobinestoornis.
|
24 weken postnataal
|
|
Maternale ThDP (dosisrespons)
Tijdsspanne: 24 weken na de bevalling
|
Om de dosis op de dosis-responscurve te schatten wanneer extra maternale inname van thiamine (orale dosis) 24 weken postpartum de ThDP van de moeder niet langer significant verhoogt, en om te beoordelen of dit afhangt van de aanwezigheid/afwezigheid van een genetische hemoglobinestoornis.
|
24 weken na de bevalling
|
|
Maternale transketolase-activiteit (dosisrespons)
Tijdsspanne: 24 weken na de bevalling
|
Om de dosis te schatten op de dosis-responscurve waar extra maternale inname van thiamine (orale dosis) 24 weken postpartum niet langer significant de maternale ETKac verhoogt, en om te beoordelen of dit afhangt van de aan-/afwezigheid van een genetische hemoglobinestoornis.
|
24 weken na de bevalling
|
|
Totale thiamineconcentraties in moedermelk
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken na de bevalling
|
Om te testen op verschillen tussen de 4 gerandomiseerde groepen op totaal thiamine in moedermelk 4, 12 en 24 weken na de bevalling.
|
4, 12 en 24 weken na de bevalling
|
|
Maternale ThDP (per arm)
Tijdsspanne: 24 weken na de bevalling
|
Testen op verschillen tussen de 4 gerandomiseerde groepen op maternale ThDP 24 weken postpartum, en beoordelen of dit afhangt van de aanwezigheid/afwezigheid van een genetische hemoglobinestoornis.
|
24 weken na de bevalling
|
|
Maternale transketolase-activiteit (per arm)
Tijdsspanne: 24 weken na de bevalling
|
Testen op verschillen tussen de 4 gerandomiseerde groepen op maternale ETKac 24 weken postpartum en beoordelen of dit afhangt van de aanwezigheid/afwezigheid van een genetische hemoglobinestoornis.
|
24 weken na de bevalling
|
|
Huishoudelijke zoutinname
Tijdsspanne: binnen 2 en 24 weken na de bevalling
|
Om de gebruikelijke zoutinname in huishoudens te schatten op basis van de gemiddelde tweewekelijkse zoutverdwijning (afgevallen gewicht, in g).
|
binnen 2 en 24 weken na de bevalling
|
|
Zoutinname van gezinsleden
Tijdsspanne: binnen 2 en 24 weken na de bevalling
|
Om de zoutinname te schatten bij een subgroep van 100 vrouwen die borstvoeding geven, hun mannelijke partners (indien van toepassing) en hun kinderen van 24-59 maanden (indien van toepassing) met behulp van waargenomen gewogen gegevens over de zoutinname.
|
binnen 2 en 24 weken na de bevalling
|
|
Natriuminname van vrouwen
Tijdsspanne: binnen 2 en 24 weken na de bevalling
|
Om de natriuminname te schatten met behulp van 24-uurs natriumconcentraties in de urine bij een subgroep van 100 zogende vrouwen.
|
binnen 2 en 24 weken na de bevalling
|
|
Mullen scoort
Tijdsspanne: 24 en 52 weken postnataal
|
Testen op verschillen tussen de 0 en 10 mg gerandomiseerde groepen op Composite Mullen en de 5 subschalen van de Mullen 24 en 52 weken postnataal. Score notities voor Mullen Scales of Early Learning Grofmotorische schaal: Ruw scorebereik: 0-36 (hogere scores weerspiegelen betere prestaties) Visuele ontvangstschaal: Ruw scorebereik: 0-50 (hogere scores weerspiegelen betere prestaties) Fijnmotorische schaal: Ruw scorebereik: 0-49 (hogere scores weerspiegelen betere prestaties) Receptieve taalschaal: ruw scorebereik: 0-48 (hogere scores weerspiegelen betere prestaties) Expressieve taalschaal: ruw scorebereik: 0-50 (hogere scores weerspiegelen betere prestaties) Alle onbewerkte scores worden omgezet in voor leeftijd gecorrigeerde T-scores (geleverd door handleiding). Een optionele samengestelde score voor vroeg leren kan worden berekend door de T-scores van alles behalve de grove motorische schaal op te tellen. |
24 en 52 weken postnataal
|
|
Visuele gepaarde vergelijking
Tijdsspanne: 24 en 52 weken postnataal
|
Testen op verschillen tussen de 0 en 10 mg gerandomiseerde groepen op Visual Paired Comparison Novelty Score en de subschalen aandacht en verwerkingssnelheid 24 en 52 weken postnataal. Score notities voor Visual Paired Comparison-taak Schaalbereiken: er wordt een algehele nieuwheidsscore berekend die het gemiddelde is van alle gezichts- en patroonproeven, en is een percentage dat het percentage weergeeft van de tijd dat baby's naar het nieuwe item keken tijdens de testfase, berekend als de duur van het kijken naar het nieuwe item gedeeld door de som van de duur van het kijken naar het nieuwe item plus de duur van het kijken naar het bekende item. Subschalen: Er worden twee subschalen berekend: de nieuwheidsscore gemiddeld over gezichtsproeven en de nieuwheidsscore gemiddeld over patroonproeven. De totale schaalcomposiet neemt het gemiddelde van de nieuwheidsscore over de twee subschalen. Voor alle schalen is het bereik 0-100%, en hogere nieuwheidsscores duiden op betere resultaten. |
24 en 52 weken postnataal
|
|
Taak Taalvoorkeur
Tijdsspanne: 24 weken postnataal
|
Om te testen op verschillen tussen de 0 en 10 mg gerandomiseerde groepen op de Language Preference Task Score 24 weken postnataal.
|
24 weken postnataal
|
|
Oculomotorische scores
Tijdsspanne: 24 weken postnataal
|
Om te testen op verschillen tussen 0 en 10 mg gerandomiseerde groepen op oculomotorische scores 24 weken na de geboorte. Score notities voor de Oculomotor Test: De voorgestelde oculomotorische test is geen enkel, gepubliceerd instrument, maar combineert in plaats daarvan verschillende standaard screeningitems. Scheelzien: afwezig of aanwezig; score: 0-1 Nystagmus: afwezig of aanwezig; score: 0-1 Amblyopie: afwezig of aanwezig; scoren 0-1 Saccade:
Vlotte achtervolging:
Totale oculomotorische score (optioneel): som van alle gescoorde examenitems: bereik 0-9 |
24 weken postnataal
|
|
Ontsteking
Tijdsspanne: 24 weken postnataal
|
Om het effect van ontsteking te bepalen, zoals gemeten door C-reactief proteïne (CRP) en α-1-zuur-glycoproteïne (AGP) op de ThDP van de moeder 2 en 24 weken na de bevalling, en de ThDP van de baby 24 weken na de geboorte.
|
24 weken postnataal
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gallant J, Chan K, Green TJ, Wieringa FT, Leemaqz S, Ngik R, Measelle JR, Baldwin DA, Borath M, Sophonneary P, Yelland LN, Hampel D, Shahab-Ferdows S, Allen LH, Jones KS, Koulman A, Parkington DA, Meadows SR, Kroeun H, Whitfield KC. Low-dose thiamine supplementation of lactating Cambodian mothers improves human milk thiamine concentrations: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2021 Jul 1;114(1):90-100. doi: 10.1093/ajcn/nqab052.
- Whitfield KC, Kroeun H, Green T, Wieringa FT, Borath M, Sophonneary P, Measelle JR, Baldwin D, Yelland LN, Leemaqz S, Chan K, Gallant J. Thiamine dose response in human milk with supplementation among lactating women in Cambodia: study protocol for a double-blind, four-parallel arm randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Jul 9;9(7):e029255. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029255.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MSVUREB2017-141
- 112NECHR (ANDER: National Ethics Committee for Health Research, Cambodia)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .