Beeldgestuurde IMRT, radiochemotherapie en op MRI gebaseerde IGABT bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (EMBRACEII)
Beeldgestuurde intensiteitsgemoduleerde externe straalradiochemotherapie en op MRI gebaseerde adaptieve brachytherapie bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Straling: Toegenomen gebruik van IC/IS-techniek in BT
- Straling: Vermindering van vaginale bronbelasting
- Straling: Systematisch gebruik van IMRT
- Straling: Gebruik van dagelijkse IGRT (opstelling volgens botstructuren)
- Straling: EBRT-doelconcept gerelateerd aan de primaire tumor (CTV-T) en interne beweging; concepten voor OAR-contouren
- Straling: EBRT-dosisvoorschrift en -rapportage
- Straling: Aanpassing van EBRT-nodale electieve CTV volgens het risico op nodale en systemische recidief
- Geneesmiddel: Systemische toepassing van gelijktijdige chemotherapie
- Ander: Verkorting van de totale behandeltijd
Gedetailleerde beschrijving
De standaardbehandeling van lokaal gevorderde baarmoederhalskanker is radiochemotherapie, waaronder uitwendige radiotherapie (EBRT), brachytherapie (BT) en gelijktijdige chemotherapie met wekelijks cisplatine. Beeldgeleide adaptieve brachytherapie (IGABT), waarbij herhaalde MRI wordt beschouwd als de gouden standaard, wordt steeds meer erkend als het nieuwe paradigma dat 2D BT vervangt en zich over de hele wereld verspreidt. Deze verspreiding is momenteel voornamelijk in Europa, Noord-Amerika en op veel plaatsen in Azië. De Gyn GEC ESTRO-aanbevelingen I-IV zijn gebruikt als conceptueel kader voor deze ontwikkelingen gedurende het afgelopen decennium en zijn nu opgenomen in het nieuwe ICRU/GEC ESTRO-rapport 88 (International Commission on Radiation and Units) dat in 2015 wordt gepubliceerd.
Naast toenemende mono-institutionele klinische ervaring - ook gerapporteerd in de literatuur - is er toenemend klinisch bewijs en analyses van multi-institutionele onderzoeken, met name RetroEMBRACE (n=731) en EMBRACE (n>1350) over dosisvolume-effecten en uitkomst. De volwassen RetroEMBRACE klinische uitkomstgegevens en dosisvolume-effectanalyse voor ziekteuitkomst tonen een verbeterde uitstekende lokale en bekkencontrole en overleving en significante dosisvolume-effecten voor IGABT. De totale behandeltijd bleek een significante invloed te hebben op de lokale controle, en daarnaast werden volume-effecten van EBRT gevonden (IMRT vs. 3D CRT) met impact op morbiditeit en kwaliteit van leven. Bovendien bleken dosiseffecten van chemotherapie (≥5 cycli) invloed te hebben op de overleving bij gevorderde ziekte. Uitgebreide analyses van beide grote patiëntencohorten onthullen verdere relevante behandelingsparameters met een grote impact op de uitkomst van de ziekte, de morbiditeit en de kwaliteit van leven. In de internationale gemeenschap worden de resultaten van de EMBRACE-studies beschouwd als maatstaf voor toekomstig klinisch onderzoek op dit gebied. Op basis van het grote succes van de RetroEMBRACE- en EMBRACE-studies, besloten de EMBRACE-studie en onderzoeksgroep om het klinische onderzoekswerk voort te zetten en een opeenvolgende EMBRACE II-studie te starten met interventies die zijn afgeleid van het bewijs dat binnen de EMBRACE-onderzoeken is verzameld.
INTERVENTIES, DOELSTELLINGEN EN HYPOTHESEN
De EMBRACE II-interventies hebben betrekking op lokale, nodale en systemische behandeling, evenals blootstelling van risico-organen:
- Toegenomen gebruik van IC/IS (intracavitaire/interstitiële) techniek bij BT
- Vermindering van vaginale bronbelasting
- Systematisch gebruik van IMRT
- Gebruik van dagelijkse IGRT (opstelling volgens botstructuren)
- EBRT-doelconcept gerelateerd aan de primaire tumor; concepten voor contouren van organen die risico lopen (OAR).
- EBRT-dosisvoorschrift en -rapportage
- Aanpassing van EBRT-nodale electieve CTV volgens het risico op nodale en systemische recidief
- Systematische toepassing van gelijktijdige chemotherapie
- Verkorting van de totale behandeltijd
De algemene doelstellingen van de EMBRACE II-studie zijn:
- IMRT systematisch toepassen met dagelijkse IGRT en geavanceerde beeldgestuurde adaptieve BT in een toekomstige multicenter setting
- Systematisch een protocol voor het voorschrijven van doses voor IGABT implementeren
- Systematische contouren, voorschriften en rapportage voor EBRT CTV en OAR's implementeren.
- Om EBRT toe te dienen in verschillende doelen die zijn aangepast aan het risico op nodaal en systemisch falen: om para-aorta en
- systemische controle bij patiënten met een hoog risico en niet om de lymfekliercontrole te verminderen bij patiënten met een laag risico en gemiddeld risico
- Systematisch gelijktijdig chemotherapie toedienen aan EBRT om de voorgeschreven dosis bij zoveel mogelijk patiënten te bereiken, in het bijzonder bij patiënten met een hoog risico
- Om een uitstekend hoog niveau van lokale, nodale en systemische controle en overleving te benchmarken met toepassing van geavanceerde EBRT, BT en chemotherapie binnen een beperkte totale behandeltijd
- Om een lage incidentie van intermediaire en ernstige morbiditeit en een hoog niveau van kwaliteit van leven te benchmarken met toepassing van geavanceerde EBRT, BT en chemotherapie
Naast deze algemene doelen is er een aanzienlijk aantal specifieke doelen die verwijzen naar de prospectieve validatie van dosisvolumeparameters uit de EMBRACE-analyses (bijv. dosisescalatie voor grote tumoren met meer toepassing van IC/IS-technieken), om dosisvolumeparameters voor EBRT te onderzoeken en te evalueren en om prognostische parameters te identificeren.
Voor de verschillende interventies (BT, EBRT, chemotherapie) en eindpunten (ziekte, morbiditeit, kwaliteit van leven) zijn algemene en specifieke hypothesen geformuleerd.
SOORT ONTWERP Het onderzoek is een multicenter prospectief interventioneel onderzoek met enkele gebieden voor observationeel onderzoek (bijv. dosis-volume histogram (DVH) voor IMRT). Rapportage over de belangrijkste patiënt-, tumor-, behandelings- en uitkomstparameters is verplicht, waaronder ziekte, morbiditeit en kwaliteit van leven. Deelstudies zoals adaptieve IMRT en translationeel onderzoek zijn optioneel voor samenwerking tussen individuele afdelingen. Patiëntregistratie en -rapportage wordt door de individuele onderzoeker via internet uitgevoerd naar een centrale database.
PATIËNTEN DIE MOETEN WORDEN OPGENOMEN Patiënten met nieuw biopsie bewezen plaveiselcarcinoom, adenocarcinoom of adeno-plaveiselcarcinoom van de baarmoederhals, International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB en IVA (en nodale status volgens TNM) bij wie definitieve radiochemotherapie met curatieve intentie is gepland, komen in aanmerking voor de studie. De behandeling moet IGABT met MRI en IMRT met IGRT en ≥5 cycli cis-Platin omvatten. Patiënten met para-aortale metastatische klieren (stadium IVB) tot het niveau van L2 komen ook in aanmerking, maar patiënten met verdere uitzaaiing niet (M0). Opwerking en stagering van de patiënt omvat ten minste patiëntkenmerken met prestatiestatus en bloedtesten (bijv. hemoglobine, lymfocyten), tumorstatus (biopsie), gynaecologisch onderzoek, MRI van het bekken, abdominale CT of MRI, FDG PET-CT van het hele lichaam (bij voorkeur) of in ieder geval CT van de borst. Indien nodig worden verdere onderzoeken uitgevoerd (bijv. cystoscopie, rectoscopie) of uitgevoerd volgens de praktijk van de instelling (bijv. laparoscopische beoordeling van de lymfeklieren). Baseline morbiditeitsscore en vragenlijst over kwaliteit van leven zijn verplicht.
BEHANDELING VAN PATIËNTEN IN DE PROEF Alle patiënten krijgen zowel EBRT als gelijktijdige chemotherapie en BT. Optelling van EBRT- en BT-doses zal worden uitgevoerd door berekening van een biologisch equivalente dosis in 2 Gy per fractie (EQD2) met behulp van het lineair-kwadratische model met alfa/bèta = 10 Gy voor tumoreffecten en alfa/bèta = 3 Gy voor laat normaal weefselschade. De halftijd van de reparatie wordt verondersteld 1,5 uur te zijn. EBRT moet worden toegediend als IMRT/VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapy) met dagelijkse cone beam CT (IGRT) in 25 fracties met 1,8 Gy tot een totale dosis van 45 Gy in 5 weken. Doeldefinitie is MRI-gebaseerd (initiële GTV) voor de CTV-T met een initiële HR en LR CTV-T en een ITV-T (Internal Target Volume). CT- of MRI-gebaseerd nodal Target (CTV-E) is afhankelijk van het risico van nodale verspreiding "Small Pelvis", "Large Pelvis" of "Large Pelvis + Para-aortic Region". De totale marge van CTV/ITV naar PTV is 5 mm. Betrokken knooppunten worden bij voorkeur geboost op basis van Positron Emission Tomography (PET) CT met 10-15 Gy en behandeld als gelijktijdige geïntegreerde boost binnen 5 weken (2,2-2,4 Gy per fractie). Bij de planning van de behandeling wordt rekening gehouden met een bereik voor DVH-parameters voor de verschillende OAR's - gevormd volgens specifieke protocollen. De LR CTV-T en de CTV-E worden behandeld met 45 Gy door middel van EBRT (PTV45). De maximale behandeltijd inclusief zowel EBRT als BT is 50 dagen. Brachytherapie wordt voorgeschreven met dosisverhoging voor gevorderde ziekte met grote adaptieve CTV-THR inclusief IC/IS-technieken en dosisde-escalatie voor beperkte omvang CTV-THR om organen die risico lopen en in het bijzonder de bovenste vagina te sparen. De primaire beeldvormingsmethode is MRI met de applicator op zijn plaats, waardoor de relevante relevante volumes rechtstreeks op de beelden kunnen worden gedefinieerd voor behandelingsplanning: GTVres, adaptieve CTVHR, CTVIR en orgaanvolumes. De applicator en de referentiepunten worden gereconstrueerd in dezelfde beeldreeks. Alle behandelplannen moeten worden geoptimaliseerd om gedefinieerde planningsdoelen te bereiken voor dosis- en volumeparameters voor tumor (D98 voor GTVres) en doelvolumes (bijv. D90-95 Gy voor adaptieve CTV-THR) en voor 2 cm3 referentievolumes voor OAR's (bijv.
KWALITEITSBORGING Alleen goedgekeurde afdelingen en onderzoekers kunnen patiënten inschrijven in het protocol. Deze goedkeuring valt onder de verantwoordelijkheid van de studiecoördinatoren. De erkende afdelingen zijn momenteel de afdelingen die continu hebben bijgedragen aan EMBRACE bij een aanzienlijk aantal patiënten. Deze afdelingen moeten bovendien een QA-procedure voor IMRT/IGRT doorlopen. Nieuwe afdelingen zullen zowel voor IGABT als IMRT/IGRT een procedure voor kwaliteitsborging (QA) moeten doorlopen. Goedkeuring vereist een nalevingsvragenlijst, succesvolle training, registratie en indiening van cases en positieve evaluatie door de studiecoördinatoren van elk centrum. Er is geen formele monitoring ter plaatse, maar patiëntendossiers en behandelplannen moeten tenminste worden bewaard totdat het protocol is afgesloten en de definitieve analyse van de resultaten is verkregen. Voortdurende gegevensmonitoring wordt uitgevoerd via de studiebureaus in Wenen en Aarhus en via Utrecht voor de centra in Nederland. Permanente educatie wordt aangeboden via ACT en jaarlijkse workshops en EMBRACE-bijeenkomsten.
UITKOMSTMATEN Lokale en nodale (bekken)controle binnen de specifieke EBRT- en BT-doelen (HR-CTV-T, IR-CTV, LR CTV-T; CTV-E, CTV-N) en morbiditeit gerelateerd aan OAR in het bekken en de para-artic gebied, evenals algehele overleving, kankerspecifieke overleving en systemische controle zijn de primaire uitkomstmaten. Alle eindpunten zullen worden geëvalueerd door actuariële statistieken. Morbiditeit wordt gescoord door gebruik te maken van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0/4.0). KvL zal ook systematisch bij alle patiënten worden geregistreerd.
EVALUATIE VAN UITKOMSTMATEN De status van tumor- en nodale remissie (volledige, onzekere volledige, gedeeltelijke, stabiele en progressieve ziekte) zal 3 maanden na de behandeling worden geëvalueerd door middel van bekken- (para-aorta, CT) MRI en gynaecologisch onderzoek. Regelmatige follow-up inclusief gynaecologisch onderzoek zal dan worden ingesteld met geplande afspraken 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 48 en 60 maanden na de behandeling. Bekken (para-aorta, CT) MRI zal worden herhaald 12 maanden na de behandeling of in geval van een vermoedelijk recidief. Morbiditeit en kwaliteit van leven zullen systematisch worden gescoord bij de basislijn en op elk tijdstip tijdens de follow-up.
STEEKPROEFGROOTTE EN GEGEVENSMATURITEIT Het doel van de studie is om 1000 patiënten te rekruteren in 4 jaar en hen gedurende minstens 5 jaar te volgen om een zinvolle beoordeling van de eindpunten mogelijk te maken door middel van univariate en multivariate analyse.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Richard Pötter, MD
- Telefoonnummer: 28760 0043140400
- E-mail: richard.poetter@akhwien.at
Studie Contact Back-up
- Naam: Kari Tanderup, PhD
- E-mail: karitand@rm.dk
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Medical University of Vienna
-
Contact:
- Richard Pötter, MD
- Telefoonnummer: 26920 0043140400
- E-mail: richard.poetter@akhwien.at
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kanker van de baarmoederhals geschikt geacht voor curatieve behandeling met definitieve radio-(chemo)therapie inclusief MRI-geleide BT
- Positieve biopsie die plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adeno-plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals toont.
- Staging volgens de richtlijnen van FIGO en TNM
- MRI van het bekken bij diagnose wordt uitgevoerd
- MRI, CT of PET-CT van de retroperitoneale ruimte en buik bij diagnose wordt uitgevoerd
- MRI met de applicator op zijn plaats op het moment van (eerste) BT zal worden uitgevoerd
- Para-aorta-metastasen onder L1-L2 zijn toegestaan
- Geïnformeerde toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Andere primaire maligniteiten behalve carcinoom in situ van de cervix en basaalcelcarcinoom van de huid
- Kleincellige neuro-endocriene kanker, melanoom en andere zeldzame kankers in de baarmoederhals
- Gemetastaseerde ziekte boven en buiten de retroperitoneale para-aorta L1-L2 tussenruimte
- Eerdere bekken- of buikradiotherapie
- Vorige totale of gedeeltelijke hysterectomie
- Combinatie van preoperatieve radiotherapie met chirurgie
- Patiënten die alleen BT krijgen
- Patiënten die alleen EBRT krijgen
- Patiënten die neo-adjuvante chemotherapie of andere vormen van antineoplastische behandeling krijgen behalve wekelijks gelijktijdig cisplatine (40 mg/2). Adjuvante chemotherapie in de vorm van 4 kuren van 3 keer per week Carboplatin (AUC 5) en Paclitaxel (155 mg/m2) is wel toegestaan volgens het afdelingsbeleid.
- Contra-indicaties voor MRI
- Contra-indicaties voor BT
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Standaard arm
Algemene en specifieke doelen van EMBRACEII en de meervoudige kwantitatieve hypothesen zijn gebaseerd op technische gegevens, dosisvolumeparameters en klinische resultaten van de prospectieve observationele studie EMBRACEI (NCT00920920, 3 jaar gegevens 2015) en de retrospectieve RetroEMBRACE (3/5 jaar gegevens 2015 ).
De prestaties van EMBRACE II-interventies en klinische resultaten in termen van ziekte- (lokale, nodale, systemische controle, OS, CSS) en morbiditeit-uitkomst (verschillende organen en eindpunten) zijn dus gebaseerd op recent klinisch bewijs met radiochemotherapie en beeldgeleide adaptieve brachytherapie .
Het verwachte effect van EMBRACE II-interventies op de klinische uitkomst wordt geschat op basis van vergelijkende analyses van interventies in subgroepen van Retro-/EMBRACE (deels gepubliceerd).
Op basis van de Retro-/EMBRACE-benchmark wordt de geschatte uitkomst, inclusief een betrouwbaarheidsinterval, gekwantificeerd voor elk klinisch eindpunt in het totale cohort en voor verschillende subgroepen voor een totaal verwacht aantal patiënten van 1000.
|
In EMBRACE II zal het verbeterde therapeutische venster (door toegenomen toepassing van IC/IS) worden benut voor tumordosis-(de-)escalatie en/of OAR-dosisde-escalatie.
Bij tumoren met grote resterende CTVHR-volumes op het moment van brachytherapie heeft dosisescalatie het potentieel om de lokale controle aanzienlijk te verbeteren.
In CTVHR-volumes van beperkte omvang zal dosisde-escalatie worden uitgevoerd, aangezien dosisde-escalatie een kleine impact heeft op de lokale controle, terwijl het potentieel heeft om de morbiditeit te verminderen.
De strategie van EMBRACEII is om te streven naar toepassing van de IC/IS-techniek bij minimaal 20% van de patiënten in elke instelling.
De drempel van 20% is relevant voor een klassieke podiumverdeling van ~20% IB, ~50% IIB, ~20% IIIB en ~10% anderen.
Als een bepaalde patiëntenpopulatie significant hogere percentages beperkte of uitgebreide ziekte omvat, moet de drempel van 20% IC/IS-aanvragen worden aangepast.
Een onderzoek in meerdere centra bij 50 EMBRACE-patiënten uit 3 instellingen (Mohamed SM. et al, in indiening 2015) toont aan dat verminderde belasting in ring/ovoïden en verhoogde belasting in tandem (en naalden indien beschikbaar) kan worden toegepast zonder afbreuk te doen aan de CTVHR- en GTVres-dosis.
Een afname van de relatieve vaginale belasting van gemiddeld 50% naar 33% had de potentie om de ICRU recto-vaginale dosis te verlagen met gemiddeld 4±4Gy, en bovendien konden de blaas- en rectumdoses worden verlaagd met 2-3Gy met dezelfde re- opstelling van laden.
Vergelijkbaar bewijs is beschikbaar uit een onderzoek naar simulatie van verschillende intracavitaire standaard belastingspatronen bij EMBRACE-patiënten, waar werd aangetoond dat tumoren van beperkte omvang vaak konden worden bedekt door tandembelasting alleen (Nkiwane KS. et al. 2013).
Veel instellingen leveren 3D-conforme radiotherapie (3D-CRT) op basis van een vierveldsboxtechniek, hoewel IMRT al een aantal jaren beschikbaar is.
De praktijk in EMBRACEI is het gebruik van IMRT en 3D CRT bij respectievelijk 27% en 73% van de patiënten.
Morbiditeitsgegevens van EMBRACE en gegevens gepubliceerd door Mundt et al (Mundt AJ. et al. 2003) geven echter aan dat IMRT de incidentie van darmmorbiditeit aanzienlijk vermindert, en daarom wordt IMRT beschouwd als instrumenteel voor het verminderen van de incidentie van darmmorbiditeit en met een potentieel ook gunstig zijn voor urinaire morbiditeit.
PTV-marges van 10 mm tot het electieve lymfeklierdoel worden momenteel in veel instellingen toegepast.
Deze marge houdt verband met onzekerheden bij het instellen waarbij de positionering van de patiënt wordt uitgevoerd op basis van huidafdrukken.
Op dit moment hebben de meeste instellingen echter beeldvorming in de kamer beschikbaar die het mogelijk maakt om dagelijkse beeldvorming en bankcorrectie uit te voeren volgens fusie op botanatomie.
Met dagelijkse beeldvorming, botbeeldfusie en bankcorrectie kan een margereductie van 10 mm tot 5 mm worden uitgevoerd zonder de doeldekking in gevaar te brengen (Laursen LV. et al. 2012).
De margevermindering van 5 mm heeft de potentie om het bestraalde volume tot 43Gy met ongeveer 500 cm te verminderen, wat naar verwachting de darmmorbiditeit met ~ 50% zal verminderen.
Er worden nieuwe doelconcepten geïntroduceerd voor EBRT gerelateerd aan primaire tumor: initiële CTV-T, initiële CTV-HR, initiële CTV-LR en ITV-LR.
Het gebruik van deze nieuwe contourbenadering in combinatie met beschikbare MRI maakt het mogelijk om veilig de zichtbare tumor (CTV-T) en het hoogrisicogebied (CTV-HRintitial) te targeten, terwijl wordt ingestemd met een dosis voor een laagrisicogebied (CTV-LRinitial).
Er wordt rekening gehouden met anatomische veranderingen als gevolg van variaties in de vulling van organen en de positie van de baarmoederhals/baarmoeder.
ITV-LR wordt geschetst met behulp van planningsscan en MR-beelden bij patiënten met MRI in behandelpositie, terwijl een vaste marge wordt toegevoegd aan de CTV-LR-initiaal bij patiënten met alleen diagnostische MRI.
Er worden nieuwe concepten geïntroduceerd voor OAR-contouren.
Darmlussen worden geschetst in één volume beperkt tot de buitencontour, inclusief het mesenterium, voor een betere benadering van het darmvolume en de dosisbeperkingen.
Rectum / sigmoid-structuren hebben duidelijke contouren.
Vaginale onderrand is 2,5 cm van de caudale extensie van de tumor (2 cm ITV-LR initiaal + 0,5 cm PTV).
Er is momenteel een aanzienlijke variatie met betrekking tot de EBRT-dosis en fractionering in de EMBRACE-studie met doses variërend van 45Gy tot 50Gy en die worden toegediend in 25-30 fracties.
Bovendien is er een grote verscheidenheid aan lymfeklierstimulerende strategieën.
In EMBRACEII is de EBRT-dosis en fractionering naar de electieve lymfeklier-CTV en initiële CTV-T gefixeerd op 45Gy in 25 fracties, en lymfeklierversterking moet worden uitgevoerd als een gelijktijdige geïntegreerde boosting.
De de-escalatie van de dosis van 50Gy naar 45Gy kan de morbiditeit verminderen.
Er wordt een systeem geïntroduceerd voor het rapporteren van dosis aan doelen en OAR's in termen van dosisvolumeparameters en een systeem voor puntdosisrapportage voor de vagina.
EMBRACEII past een risico-aangepast doelconcept toe voor nodale CTV.
Dit doelconcept is gebaseerd op een analyse van het patroon van nodaal recidief, waaruit blijkt dat 50% van de recidieven buiten de klassieke L5/S1 craniale bekkenveldgrens valt.
Een doelvolume "Large Pelvis" is gedefinieerd voor patiënten met een gemiddeld risico en omvat interne, externe, iliacale, obturator- en presacrale klieren.
Voor patiënten met een hoog risico, gedefinieerd als gewone iliacale of >2 betrokken klieren, wordt het para-aortagebied opgenomen.
Voor patiënten met een laag risico, gedefinieerd als stadium IA/IB1/IIA1, N0, kleincellig carcinoom (SCC), geen baarmoederinvasie, wordt "klein bekken" gedefinieerd, wat "groot bekken" is zonder gemeenschappelijke iliacale knopen.
Intermediair risico wordt gedefinieerd als geen hoog en niet laag risico.
Volgens internationale standaarden en bewijzen is gelijktijdige chemotherapie (CHT) (min.
5x40 mg/m2 cis Platinum) werd voorgeschreven in het EMBRACE-protocol voor alle patiënten die in aanmerking komen voor toediening.
Er werden bepaalde regels gegeven voor aanpassing volgens internationale richtlijnen.
90-95% van de EMBRACE-patiënten ontving gelijktijdige CHT.
Het grootste deel van het EMBRACE-cohort bestaat uit opeenvolgende patiënten die de patiëntenpopulatie met baarmoederhalskanker in de respectieve centra vertegenwoordigen.
Ongeveer 70% van de patiënten kreeg ≥5 cycli, terwijl 30% 0-4 cycli kreeg.
CHT heeft invloed op de systemische controle, die uitgesproken is bij patiënten met een hoog risico (positieve klieren en/of stadium III/IV) met een verschil van 20% in systemisch recidief.
Er is een centrumeffect gevonden in het vermogen om chemotherapie toe te dienen bij 15-85% van de patiënten die ≥5 CHT-cycli kregen.
Om een optimaal resultaat te bereiken, met name in de risicogroep, richt het EMBRACEII-protocol zich ook op de juiste toediening van CHT volgens internationale richtlijnen.
Verschillende studies geven aan dat het handhaven van een totale behandeltijd (OTT) van 80% zal voldoen aan de
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
lokale controle
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
knooppunt controle
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
systemische controle
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
algehele morbiditeit
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: fysiek functioneren
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC).
Scores variërend van 0 tot 100, hogere scores duiden op beter functioneren.
|
5 jaar
|
|
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: rolfunctioneren
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC).
Scores variërend van 0 tot 100, hogere scores duiden op beter functioneren.
|
5 jaar
|
|
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: sociaal functioneren
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC).
Scores variërend van 0 tot 100, hogere scores duiden op beter functioneren.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
kankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
ziektespecifieke overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard Pötter, MD, Medical University of Vienna
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMBRACE 2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .