PipEracillin Tazobactam versus mERoPENem voor de behandeling van bloedbaaninfecties veroorzaakt door cefalosporine-resistente Enterobacteriaceae (PETERPEN) (PETERPEN)
29 juli 2025 bijgewerkt door: Rambam Health Care Campus
Piperacilline Tazobactam versus meropenem voor de behandeling van bloedbaaninfecties veroorzaakt door cefalosporine-resistente Enterobacteriaceae - een non-inferioriteit gerandomiseerde gecontroleerde studie
Gegevens over de optimale behandeling van bloedstroominfectie met uitgebreid spectrum bèta-lactamase (ESBL) producerende Enterobacteriaceae ontbreken.
Observationele onderzoeken laten tegenstrijdige resultaten zien bij het vergelijken van de behandeling met een combinatie van bèta-lactam-bèta-lactamaseremmer en carbapenems.
De onderzoekers streven ernaar het effect van definitieve behandeling met meropenem versus piperacilline-tazobactam op de uitkomst van patiënten met bacteriëmie als gevolg van cefalosporine-niet-gevoelige Enterobacteriaceae te evalueren.
De onderzoekers veronderstellen dat piperacilline-tazobactam niet inferieur is aan meropenem.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
1084
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Roni Bitterman, MD
- Telefoonnummer: 972-4-7772991
- E-mail: ro_oren@rambam.health.gov.il
Studie Contact Back-up
- Naam: Mical Paul, MD
- Telefoonnummer: 972-4-7772991
- E-mail: m_paul@rambam.health.gov.il
Studie Locaties
-
-
-
Montreal, Quebec, Canada
- Werving
- McGill University Health Centre
-
Contact:
- E-mail: todd.lee@mcgill.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Todd Lee, MD
-
Contact:
- Todd Lee, MD
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Werving
- University of Calgary, Cumming School of Medicine, O'Brien Institute for Public Health
-
Hoofdonderzoeker:
- John Conly, MD
-
Contact:
- John Conly, MD
- E-mail: jconly@ucalgary.ca
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada
- Werving
- Surrey Memorial Hospital - Fraser Health Authority
-
Contact:
- Kevin Afra, MD
- E-mail: Kevin.Afra@fraserhealth.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Kevin Afra, MD
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada
- Werving
- Eastern Health
-
Contact:
- Peter Daley, MD
- E-mail: pkd336@mun.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Peter Daley, MD
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada
- Werving
- Kingston General Hospital
-
Contact:
- Tony Bai, MD
- E-mail: tony.bai@queensu.ca
-
Contact:
- Barbara Antuna Puente, MD
- E-mail: Barbarbara.antunapuente@queensu.ca
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Werving
- Jewish Genral Hospital
-
Contact:
- Leighanne Parkes, MD
-
Contact:
- Leighanne Parkes
- E-mail: leighanne.parkes@mcgill.ca
-
-
-
-
-
Be'er Sheva, Israël
- Werving
- Soroka Medical Center
-
Contact:
- Lior Nesher, MD
- E-mail: nesherke@bgu.ac.il
-
Hoofdonderzoeker:
- Lior Nesher
-
Haifa, Israël, 3435306
- Werving
- Rambam Health Care Campus
-
Contact:
- Roni Bitterman
- Telefoonnummer: 47772991
- E-mail: ro_oren@rambam.health.gov.il
-
Jerusalem, Israël
- Werving
- Hadassah Medical Center
-
Contact:
- Jacob strahilevitz, MD
- E-mail: jstrahilevitz@hadassah.org.il
-
Hoofdonderzoeker:
- Jacob strahilevitz, MD
-
Kfar Saba, Israël
- Werving
- Meir Medical Center
-
Contact:
- Michal Chowers, MD
- E-mail: michalch@clalit.org.il
-
Hoofdonderzoeker:
- Michal Chowers, MD
-
Netanya, Israël, 42150
- Werving
- Sanz Medical Center-Laniado Hospital
-
Contact:
- Candice Datnow, MD
- E-mail: cdatnow@laniado.org.il
-
Hoofdonderzoeker:
- Candice Datnow, MD
-
Petah tikva, Israël
- Werving
- Rabin Medical Center, Beilinson campus
-
Contact:
- Alaa Atamna, MD
- E-mail: a.atamna86@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Alaa Atamna, MD
-
Onderonderzoeker:
- Noa Eliakim-Raz, MD
-
Tel Aviv, Israël
- Werving
- Sourasky Medical Center
-
Contact:
- Ronen Ben-Ami, MD
- E-mail: ronenba@tlvmc.gov.il
-
Hoofdonderzoeker:
- Ronen Ben-Ami, MD
-
Tel Aviv, Israël
- Werving
- Sheba Medical Center (Tel HaShomer)
-
Contact:
- Dafna Yahav, MD
- E-mail: dafna.yahav@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Dafna Yahav, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (leeftijd ≥ 18 jaar)
- Nieuw begin BSI door E. coli of Klebsiella spp. in een of meer bloedkweken geassocieerd met tekenen van infectie.
- Het micro-organisme zal ongevoelig moeten zijn voor cefalosporines van de derde generatie (ceftriaxon en ceftazidim) en vatbaar voor zowel PTZ als meropenem (zie microbiologische methoden).
- Zowel in de gemeenschap als in het ziekenhuis opgelopen bacteriëmieën zullen worden opgenomen.
- We staan de opname toe van bacteriëmieën veroorzaakt door E. coli of Klebsiella spp. met gelijktijdige groei in het bloed van huidcommensalen die als verontreinigingen worden beschouwd.
Uitsluitingscriteria:
- Meer dan 72 uur. verstreken sinds de eerste bloedkweek, ongeacht de tijd dat de antibiotica werd gestart (tot 72 uur).
- Polymicrobiële bacteriëmie. Polymicrobiële bacteriëmie wordt gedefinieerd als de groei van twee of meer verschillende soorten micro-organismen in dezelfde bloedkweek, of de groei van verschillende soorten in twee of meer afzonderlijke bloedkweken binnen dezelfde episode.
- Patiënten met eerdere bacteriëmie of infectie die de antimicrobiële therapie voor de vorige infectieuze episode niet hebben voltooid.
- Patiënten met septische shock op het moment van inschrijving en randomisatie, gedefinieerd als ten minste 2 metingen van systolische bloeddruk < 90 mmHg en/of gebruik van vasopressoren (dopamine>15μg/kg/min, adrenaline>0,1μg/kg/min, noradrenaline>0,1 μg/kg/min, vasopressine elke dosis) in de 12 uur voorafgaand aan randomisatie. Zonder het gebruik van vasopressoren zou een systolische bloeddruk <90 een afwijking moeten vertegenwoordigen van de bekende normale bloeddruk van de patiënt.
BSI vanwege specifieke infecties bekend op het moment van randomisatie:
- Endocarditis / endovasculaire infecties
- Osteomyelitis (niet gereseceerd)
- Infecties van het centrale zenuwstelsel
- Allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen bevestigd door de anamnese die door de onderzoeker is afgenomen
- Eerdere deelname aan deze proef
- Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
- Dreigende dood (onderzoeker's beoordeling van verwachte dood binnen 48 uur na rekrutering)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: piperacilline tazobactam
|
4,5 gram QID
|
|
Actieve vergelijker: meropenem
|
1 gram TID
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
|
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen vanaf randomisatie
|
overlijden OF koorts > 38°C in de afgelopen 48 uur OF uitblijven van verdwijning van symptomen die worden toegeschreven aan de focus van infectie OF Sequential Failure Organ Assessment (SOFA) score stijgt OF positieve bloedkweken op het beoordeelde tijdstip
|
7 dagen vanaf randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 14 en 90 dagen vanaf randomisatie
|
14 en 90 dagen vanaf randomisatie
|
|
|
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 14 dagen en 30 dagen vanaf randomisatie
|
overlijden OF koorts > 38°C in de afgelopen 48 uur OF uitblijven van verdwijning van symptomen die worden toegeschreven aan de focus van infectie OF Sequential Failure Organ Assessment (SOFA) score stijgt OF positieve bloedkweken op het beoordeelde tijdstip
|
14 dagen en 30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Microbiologisch falen
Tijdsspanne: 7 dagen en 14 dagen vanaf randomisatie
|
Herhaal positieve bloedkweken met indexpathogeen op dag 4 of later vanaf randomisatie
|
7 dagen en 14 dagen vanaf randomisatie
|
|
Terugkerende positieve bloedkweken (terugval)
Tijdsspanne: 30 dagen en 90 dagen vanaf randomisatie
|
terugkerende positieve bloedkweken met de indexpathogeen na voorafgaande sterilisatie van bloedkweken of na beëindiging van de behandeling
|
30 dagen en 90 dagen vanaf randomisatie
|
|
Clostridium difficile geassocieerde diarree
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf randomisatie
|
90 dagen vanaf randomisatie
|
|
|
Klinisch of microbiologisch gedocumenteerde infectie anders dan gramnegatieve bacteriëmie
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf randomisatie
|
90 dagen vanaf randomisatie
|
|
|
Aantal heropnames in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf randomisatie
|
90 dagen vanaf randomisatie
|
|
|
Ontwikkeling van resistentie
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf randomisatie
|
klinische isolaten die resistent zijn tegen piperacilline/tazobactam en meropenem en alle carbapenem-resistente bacteriën
|
90 dagen vanaf randomisatie
|
|
Dragerschap van carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae (CPE) en niet-CPE carbapenem-resistente Enterobacteriaceae in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf randomisatie
|
gedetecteerd door wekelijkse rectale bewaking van dragerschap tijdens ziekenhuisopname
|
90 dagen vanaf randomisatie
|
|
Totaal aantal ziekenhuisdagen
Tijdsspanne: 30 dagen en 90 dagen vanaf randomisatie
|
30 dagen en 90 dagen vanaf randomisatie
|
|
|
Totaal aantal antibioticadagen
Tijdsspanne: 30 dagen en 90 dagen vanaf randomisatie
|
30 dagen en 90 dagen vanaf randomisatie
|
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
diarree, leverfunctietestafwijkingen, antibiotica-uitslag of andere directe allergie, acuut nierletsel gedefinieerd volgens de RIFLE-criteria
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roni Bitterman, MD, Rambam Health Care Campus
- Studie directeur: Mical Paul, MD, Rambam Health Care Campus
- Studie directeur: Leonard Leibovici, MD, Rabin Medical Center
- Studie directeur: Cristina Mussini, MD, University of Modena and Reggio Emilia
- Studie directeur: Noa Eliakim-Raz, MD, Rabin Medical Center, Beilinson campus
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 september 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-negatieve bacteriële infecties
- Bacteriëmie
- Sepsis
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Bacteriële infecties
- Enterobacteriaceae-infecties
- Antibacteriële middelen
- Anti-infectieuze middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- bèta-lactamaseremmers
- Meropenem
- Tazobactam
- Piperacilline, Tazobactam Geneesmiddelencombinatie
- Piperacilline
Andere studie-ID-nummers
- MOH_2018-12-25_004857
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens die tijdens het onderzoek zijn verzameld, zullen na publicatie van de onderzoeksresultaten voor onbepaalde tijd beschikbaar worden gesteld.
Gegevens zullen beschikbaar zijn voor onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel indienen, afhankelijk van de goedkeuring van zowel de onderzoekers als onze ethische commissie en de ondertekening van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
na publicatie en voor onbepaalde tijd
IPD-toegangscriteria voor delen
voorstellen moeten worden verzonden naar de hoofdonderzoeker op ro_oren@rambam.health.gov.il
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .